竹葉黃酮和殼寡糖的組合物,其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種健康品組合物，及其制備方法和應(yīng)用，具體是竹葉黃酮和殼寡糖 的組合物，以及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所述的健康品組合物，包括但不限于藥物、醫(yī)用 食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技術(shù)】
[0002] 竹葉黃酮，是從禾本科剛竹屬毛環(huán)竹的竹葉中提取出來(lái)的具有生理活性的生物黃 酮，它是一種高效的生物抗氧化劑，是人體必需的營(yíng)養(yǎng)素，具有保護(hù)心腦血管，改善心肌缺 血、改善腦缺血、調(diào)節(jié)血脂，降低血液粘稠度的作用，具有防治心腦血管疾病，抗氧化、抗炎 以及調(diào)節(jié)免疫的功能，當(dāng)人體缺乏時(shí)，容易導(dǎo)致心臟和大腦功能不全、血管硬化等疾病的產(chǎn) 生。
[0003] 殼寡糖：又稱作殼聚寡糖、低聚殼聚糖，是以殼聚糖為原料，經(jīng)酶解工藝精制成， 分子量< 3200Da，是自然界中唯一帶正電荷陽(yáng)離子的堿性氨基低聚糖，其分子量低、水溶性 好、易被人體吸收、生物活性高，具有降血脂、保護(hù)心肌細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫(體液免疫和細(xì)胞免 疫)、保護(hù)腸道功能、保護(hù)肝臟功能、抗自由基脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、抗腫瘤、降血糖、促進(jìn)鈣吸收 和骨骼健康等作用，對(duì)于人體健康十分重要。
[0004] 竹葉黃酮或殼寡糖已經(jīng)被加工成各種保健食品，如膠囊、片劑等，還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)竹葉 黃酮和殼寡糖的組合物。
[0005] 不利的影響是，一方面，竹葉黃酮的穩(wěn)定性并不好，尤其在水環(huán)境中、制劑的加工 過(guò)程中，往往是在含水環(huán)境，并且采用加熱條件下進(jìn)行，加劇了竹葉黃酮的降解，對(duì)制劑的 使用安全帶來(lái)不利與隱患；另一方面，竹葉黃酮的療效作用相對(duì)較弱，通常需要用復(fù)方形式 提高其療效作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明人驚喜地發(fā)現(xiàn)，竹葉黃酮和殼寡糖的組合，一方面有利于竹葉黃酮的穩(wěn)定性， 另一方面，也提高了其藥物療效。
[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種含有竹葉黃酮與殼寡糖的健康品組合物，所述竹葉黃酮 還包括其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0008] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述組合物的制備方法； 本發(fā)明還涉及上述組合物在藥物中的應(yīng)用、醫(yī)藥用途。
[0009] 本發(fā)明組合物包括兩種組合方式： 一種組合方式是將竹葉黃酮與殼寡糖以復(fù)方制劑的形式存在，并且所述藥物的劑型是 藥劑學(xué)上可以接受的任何藥物劑型。使用相應(yīng)的藥用載體或輔料，采用不同的制備工藝可 制成不同的復(fù)方藥物制劑。應(yīng)當(dāng)理解的，復(fù)方制劑是指將竹葉黃酮與殼寡糖作為藥物活性 成份而制成單獨(dú)的制劑，可以是藥劑學(xué)上能夠接受的任何藥物劑型，優(yōu)選口服制劑，例如口 服溶液劑、片劑（包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片，等）、硬膠囊劑（包括 腸溶膠囊）、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、干混懸劑、干糖漿 齊IJ、散劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，或者是注射劑或透皮吸收劑， 注射用粉針劑（包括注射用無(wú)菌灌裝粉針劑、凍干粉針劑）、水溶液注射劑、注射劑還可以 是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的靜脈注射使用 (包括靜脈推注和靜脈滴注）的水溶液；還包括皮膚外用的軟膏劑、凝膠劑、乳液劑、乳膠 齊IJ、貼劑，等等；也可以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等劑型，例如口服的分散片、緩 釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆粒，等等。特別地，按本領(lǐng)域 已知方法制備，優(yōu)選用于制備藥劑學(xué)上使用的口服溶液劑、片劑（包括分散片、緩控釋片、 腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃溶、腸溶、緩釋膠囊）、注射劑（包括 注射用粉針劑和注射液）； 另一種組合方式是將竹葉黃酮與殼寡糖分別制成單獨(dú)的制劑，在使用時(shí)，患者可以 先后依次用藥，也可以將分開(kāi)的竹葉黃酮的制劑與殼寡糖的制劑混合后同時(shí)用藥，以最終 達(dá)到使用本發(fā)明所述的組合藥物的目的，必須的，為了方便患者用藥和表示藥物組合的特 征，應(yīng)當(dāng)將兩種單獨(dú)的制劑包裝在同一個(gè)藥盒中；進(jìn)一步的，竹葉黃酮與殼寡糖是單獨(dú)制 劑時(shí)，兩者的藥物劑型可以相同，也可以是不同的，如竹葉黃酮片和殼寡糖片藥物組合物、 竹葉黃酮膠囊和殼寡糖膠囊藥物組合物、竹葉黃酮片和殼寡糖膠囊藥物組合物、竹葉黃酮 膠囊和殼寡糖片藥物組合物，也可以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等劑型，例如口服 的分散片、緩釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆粒，等等。特別 地，按本領(lǐng)域已知方法制備，優(yōu)選用于制備藥劑學(xué)上使用的口服溶液劑、片劑（包括分散 片、緩控釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃溶、腸溶、緩釋膠囊）、 注射劑（包括注射用粉針劑和注射液）等。
[0010] 應(yīng)當(dāng)理解，可同時(shí)或順次給予本發(fā)明組合的化合物，這些組合化合物可以為同一 或不同的藥物組合物。如果順次給藥，第二種活性組分的延遲給藥不應(yīng)降低該活性成分組 合之間的協(xié)同治療作用或者協(xié)同的藥物作用機(jī)理的效果。還應(yīng)當(dāng)理解，無(wú)論同時(shí)或順次給 藥，竹葉黃酮和殼寡糖都可以以單獨(dú)或任何組合形式給藥，優(yōu)選將竹葉黃酮和殼寡糖同時(shí) 給藥或以單獨(dú)藥劑形式順次給藥，最優(yōu)選同時(shí)給藥。
[0011] 優(yōu)選以單一組合制劑形式給予本發(fā)明的藥物組合，例如口服溶液劑、片劑，片劑中 特殊的是雙層片、咀嚼片，再如膠囊劑、粉劑或顆粒劑、液體制劑、含酒精溶液制劑、茶劑，等 等。
[0012] 特別的，本發(fā)明提供的含有竹葉黃酮和殼寡糖的藥物組合物，當(dāng)藥物劑型是片劑、 膠囊劑、粉劑或顆粒劑等固體制劑時(shí)，其中竹葉黃酮或殼寡糖是以微粉形式制成的組合物， 優(yōu)選竹葉黃酮和殼寡糖是通過(guò)低溫氣流破壁粉碎技術(shù)進(jìn)行粉碎，其粉末粒度大于800目， 優(yōu)選粉末粒度在800?1000目，乃至優(yōu)選粉末的粒度大于1000目。
[0013] 本發(fā)明的另一方面提供竹葉黃酮與殼寡糖以協(xié)同作用的藥物劑量的比率存在的 本發(fā)明組合。
[0014] 本發(fā)明的另一方面提供竹葉黃酮與殼寡糖以任意比例的組合，優(yōu)選以協(xié)同作用的 齊IJ量的比率存在的本發(fā)明組合，或者優(yōu)選以殼寡糖能保護(hù)竹葉黃酮在制劑中的穩(wěn)定性或者 提高該制劑在加工制備過(guò)程中的穩(wěn)定性的劑量的比率存在于本發(fā)明組合，竹葉黃酮與殼寡 糖以重量比為（0. 1?5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（0. 2?4. 5) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 3?4. 5) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 4?4. 5) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 5?4) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 7?3. 5) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 8?3. 3) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 9?3) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1?2. 8) : 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1. 2?2. 7) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1.3?2.6):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1.4?2.5):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1. 5?2. 5) :1的比例組合， 具體的，例如優(yōu)選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為〇. l:l、〇. 2:1、0. 3:1、0.4:1、0. 5:1、 0· 6:1、0· 7:1、0· 8:1、0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1· 4:1、1· 5:1、1·6:1、1· 7:1、1.8:1、 1. 9:1、2:1、2· 1:1、2· 2