一種透明質(zhì)酸敷料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種透明質(zhì)酸敷料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 透明質(zhì)酸（HA)即透明質(zhì)酸鈉，是由交替鍵合的β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和 β -D-葡萄糖醛酸的重復(fù)二糖單元組成的線性多糖。透明質(zhì)酸的分子能攜帶500倍以上 的水分，可以保持細(xì)胞外基質(zhì)當(dāng)中的水分，促進(jìn)細(xì)胞遷移和分化，具有非常優(yōu)異的生物相容 性，為當(dāng)今所公認(rèn)的最佳保濕成分，廣泛的應(yīng)用在保養(yǎng)品和化妝品中。
[0003] 人體皮膚及粘膜的創(chuàng)傷愈合是一個(gè)涉及多種細(xì)胞及其分泌產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn) 行重建和再生的過程。保持創(chuàng)面的濕度對(duì)傷口愈合有非常明顯的促進(jìn)作用，不僅得到動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，而且在臨床護(hù)理實(shí)踐中也得到了肯定。HA在創(chuàng)傷愈合的過程中具有雙重角色， 生理上作為組成組織修復(fù)必需模板的一部分；生物上觸發(fā)和調(diào)節(jié)愈合過程。
[0004] 透明質(zhì)酸根據(jù)其分子量大小有不同的型號(hào)規(guī)格，不同分子量的透明質(zhì)酸對(duì)皮膚創(chuàng) 傷的修復(fù)具有其獨(dú)特的功效。目前市場(chǎng)產(chǎn)品多由單一分子量的透明質(zhì)酸制備，從而它無法 兼顧高分子量透明質(zhì)酸和低分子量透明質(zhì)酸對(duì)創(chuàng)傷愈合的多重效果，也無法兼顧速效和長(zhǎng) 效的效果；醫(yī)藥敷料一般采用中分子量的透明質(zhì)酸以達(dá)到較好的保濕效果，但是只含有單 一分子量的透明質(zhì)酸的作用有限，并不能發(fā)揮透明質(zhì)酸的最佳功效。透明質(zhì)酸在臨床中已 有廣泛的應(yīng)用，目前已經(jīng)用于眼科手術(shù)保護(hù)劑、外科手術(shù)防止粘連、關(guān)節(jié)腔注射補(bǔ)充療法 治療關(guān)節(jié)疾病等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種透明質(zhì)酸敷料，能夠快速消除炎癥，促進(jìn) 傷口愈合。
[0006] 本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種透明質(zhì)酸敷料，包括以下質(zhì)量百分比的組分：〇. 01%?〇. 3%中分子量透明質(zhì)酸， 0. 01%?0. 5%小分子量透明質(zhì)酸，0. 03%?1%尿囊素，0. 1%?1%卡波姆，2%?5%山梨糖 醇，0· 2%?1%海藻糖，0· 7%?2. 5%金縷梅蒸餾液，0· 1%?0· 5% D-泛醇，0· 05%?0· 15% α -紅沒藥醇，0. 2%?1. 0%燕麥葡聚糖，2%?10%甘油，0. 06%?1%水溶性硅蠟，0. 05%? 0. 9%堿性中和劑，0. 004%?0. 2% 2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮，0. 05%?0. 4%苯氧乙醇， 0. 005%?0. 05%戊二醇，0. 01%?0. 06%辛二醇，0. 025%?0. 5%尼泊金甲酯，余量為水。
[0007] 本發(fā)明的小分子量透明質(zhì)酸可以滲透至皮膚深層清除過多的自由基，促進(jìn)血管生 成，增加血液循環(huán)，改善中間代謝，實(shí)現(xiàn)受損皮膚的愈合，而且能夠促進(jìn)皮膚吸收營(yíng)養(yǎng)；中分 子量透明質(zhì)酸具有優(yōu)良的黏彈性、保濕性及吸水性，可以保持受損皮膚及粘膜的濕潤(rùn)并加 速傷口的愈合。本發(fā)明的敷料共用中分子量透明質(zhì)酸和小分子量透明質(zhì)酸，二者產(chǎn)生協(xié)同 作用，小分子量透明質(zhì)酸促進(jìn)血液循環(huán)修復(fù)傷口，中分子量透明質(zhì)酸使受損皮膚處于長(zhǎng)期 濕潤(rùn)狀態(tài)，防止皮膚干燥，進(jìn)一步促進(jìn)血液循環(huán)，血管生成后代謝加快則促進(jìn)皮膚的愈合能 力，使皮膚能夠調(diào)節(jié)自身保持濕潤(rùn)性。
[0008] 所述的透明質(zhì)酸通常以鹽的形式存在。
[0009] 燕麥葡聚糖即燕麥β -葡聚糖，是一種存在于大燕麥皮中的天然非淀粉類水溶 性植物糖，可刺激巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子和白介素-1及巨噬細(xì)胞P338DI，激活免疫功 能，提高皮膚抗過敏能力，延緩皮膚衰老。燕麥葡聚糖具有獨(dú)特的直鏈分子結(jié)構(gòu)，賦予 了良好的透皮吸收性能；促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成膠原蛋白，促進(jìn)傷口愈合，修復(fù)受損肌膚。
[0010] α -紅沒藥醇是存在于春黃菊花中的一種成份，具有良好的抗炎性能和抑菌活性。 0. 05%?0. 15%的α -紅沒藥醇具有很好的皮膚適應(yīng)性，α -紅沒藥醇可能會(huì)提高其他成分 的穿透性，濃度過高或過低都會(huì)影響其抗炎性能。
[0011] 金縷梅蒸餾液具有消炎作用，能緩和受刺激的皮膚，清除自由基，防止真菌感染。
[0012] 尿囊素即5-脲基醋酸內(nèi)酰胺，可以提高敷料和皮膚的相容性。
[0013] 2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮是一種高效殺菌劑，耐熱性能好，作為一種水性防腐劑 對(duì)于抑制微生物的生長(zhǎng)有很好的作用，可以抑制細(xì)菌、真菌、霉菌及霉菌的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)敷料 的保存時(shí)間。
[0014] D-泛醇是維生素 Β5的前體，可以滲透至皮膚深層，刺激上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)傷 口愈合，起消炎作用，此外，還可以促進(jìn)燕麥葡聚糖對(duì)細(xì)菌感染的控制，從而減少治愈時(shí)間。
[0015] 苯氧乙醇可以提高D-泛醇的滲透性。
[0016] 海藻糖又稱漏蘆糖、蕈糖，海藻糖是由兩個(gè)葡萄糖分子以1，1-糖苷鍵構(gòu)成的非還 原性糖，有3種異構(gòu)體即海藻糖（α，α )、異海藻糖（β，β )和新海藻糖（α，β )，并對(duì)多種 生物活性物質(zhì)具有非特異性保護(hù)作用。海藻糖在高溫、高寒、高滲透壓及干燥失水等惡劣環(huán) 境條件下在細(xì)胞表面能形成獨(dú)特的保護(hù)膜，有效地保護(hù)蛋白質(zhì)分子不變性失活，從而維持 生命體的生命過程和生物特征，保護(hù)皮膚在最合適的環(huán)境下進(jìn)行修復(fù)。
[0017] 作為優(yōu)選，透明質(zhì)酸敷料包括以下質(zhì)量百分比的組分：〇. 05%中分子量透明質(zhì)酸、 0. 05%小分子量透明質(zhì)酸、0. 2%尿囊素、0. 15%卡波姆、3%山梨糖醇、0. 4%海藻糖、1. 5%金縷 梅蒸餾液、〇. 3% D-泛醇、0. 06% α -紅沒藥醇、〇. 6%燕麥葡聚糖、6%甘油、0. 3%水溶性硅蠟、 0. 075%堿性中和劑、0. 01% 2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、0. 06%苯氧乙醇、0. 006%戊二醇、 0. 02%辛二醇、0. 2%尼泊金甲酯，余量為水。
[0018] 作為優(yōu)選，中分子量透明質(zhì)酸的分子量為I. OX IO6?I. 8Χ 10 6Da,優(yōu)選 1. 4Χ IO6Da ;小分子量透明質(zhì)酸的分子量小于10000,優(yōu)選5800。
[0019] 作為優(yōu)選，中分子量透明質(zhì)酸和小分子量透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為1:1。
[0020] 作為優(yōu)選，所述卡波姆為卡波姆980。卡波姆為丙烯酸鍵合烯丙基蔗糖或季戊四 醇烯丙醚的高分子聚合物，是交聯(lián)聚丙烯酸樹脂，根據(jù)粘度可分為1342,934,940和980等。 卡波姆980是1?粘的，溶劑殘留少。
[0021] 作為優(yōu)選，所述堿性中和劑為三乙醇胺或氫氧化鈉水溶液。三乙醇胺除了作為中 和劑，與本發(fā)明溶液穩(wěn)定性更好。
[0022] 水溶性硅蠟是一種水溶性的有機(jī)硅乙二醇共聚體蠟，本發(fā)明優(yōu)選廣州市斯洛柯化 學(xué)有限公司的Silok?268W-30。
[0023] 作為優(yōu)選，所述水為純化水或注射用水。
[0024] 本發(fā)明還提供了一種透明質(zhì)酸敷料的制備方法，可以避免各成分之間的影響，使 制備得到的敷料性能達(dá)到最優(yōu)。
[0025] 上述透明質(zhì)酸敷料的制備方法，包括以下步驟： 步驟一：將中分子量透明質(zhì)酸、小分子量透明質(zhì)酸和卡波姆加入適量水中，分散均勻并 充分溶脹，作為第一組分； 步驟二：將尿囊素、水溶性硅蠟和尼泊金甲酯溶于適量水中，并加熱至75°C，攪拌直至 完全溶解，作為第二組分； 步驟三：將山梨糖醇、甘油、海藻糖、金縷梅蒸餾液、D-泛醇、α -紅沒藥醇、燕麥葡聚 糖、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于適量水中，并分散均勻，作 為第三組分； 步驟四：在攪拌狀態(tài)下將第二組分和第三組分加入第一組分中，同時(shí)加入剩余水，攪拌 20?40分鐘后加入堿性中和劑，即可。
[0026] 作為優(yōu)選，步驟四加入堿性中和劑后的溶液pH值為5?7。
[0027] 金縷梅蒸餾液是由金縷梅花通過蒸餾工藝獲得的液體。金縷梅蒸餾液可以通過以 下方法制備得到：將金縷梅加入水中，金縷梅與水的重量比為1:5,加熱至40?50°C，浸泡 3?5h，棄去相當(dāng)于金縷梅重量八分之一的初蒸餾液，收集相當(dāng)于金縷梅重量1. 5?1. 8倍 的后續(xù)蒸餾液，即得。
[0028] 本發(fā)明的尿囊素、水溶性硅蠟和尼泊金甲酯可以完全溶解在在75°C水中且不影響 其作用，攪拌狀態(tài)下加入第二組分和第三組分，可以使透明質(zhì)酸分散均勻，而且可以防止溫 度較高的第二組分影響其他組分的功能，降低抗炎效果。
[0029] 將本發(fā)明的透明質(zhì)酸敷料涂覆或浸泡于無紡布，并直接與皮膚接觸，可以得到更 好的效果。
[0030] 本發(fā)明具有以下有益效果： 本發(fā)明的敷料可以滲透至皮膚深層清除過多的自由基，促進(jìn)血管生成，加速傷口的愈 合，特別針對(duì)痤瘡、皮炎濕疹、光子嫩膚術(shù)后修復(fù)等。
[0031] α -紅沒藥醇能夠清除炎癥分子，金縷蒸餾液內(nèi)含柔敏因子和單寧質(zhì)，可以調(diào)節(jié)皮 脂分泌，具有消炎作用，清除自由基，促進(jìn)淋巴血液循環(huán)。α-紅沒藥醇和金縷梅蒸餾液同時(shí) 使用可以加速清除炎癥分子，從而縮短愈合時(shí)間，但是也容易引起自身的免疫反應(yīng)，造成傷 口周圍皮膚的浸漬和再損傷，加入甘油可以吸入大量滲液并鎖定傷口，避免對(duì)傷口周圍皮 膚的損壞。
[0032] 本發(fā)明的制備方法通過將各組分分別加入透明質(zhì)酸溶液中，使各組分充分溶解且 分散均勻，使敷料的消炎愈合性能達(dá)到最好。
[0033]
【具體實(shí)施方式】
[0034