氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及氟代7-羥基香豆素化合物作為蛋白激 酶抑制劑或/和抗腫瘤細(xì)胞增殖醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 蛋白激酶CK2是一種多功能的絲氨酸/蘇氨酸類蛋白激酶，通過磷酸化多種底物， 參與誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)信號(hào)通路中癌基因和抑癌基因的活性等生理過 程，具有促增長(zhǎng)且抗凋亡的特性而成為重要的抗癌靶標(biāo)。ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑通過結(jié)合到催化 活性口袋而發(fā)揮抑制功能。目前，僅有化合物CX-4945剛剛進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)階段，因此， 新型蛋白激酶CK2的抗腫瘤抑制劑尚待研發(fā)。
[0003] 香豆素類化合物及其衍生物在自然界中分布極其廣泛，具有抗菌、消炎、抗腫瘤、 抗凝結(jié)等生物活性，具有潛在的藥用價(jià)值，被認(rèn)定為重要的藥物先導(dǎo)化合物?，F(xiàn)有技術(shù)表 明，未被氟取代的4-甲基7-羥基類香豆素化合物作為蛋白激酶CK2的抑制劑，具有較低的 抑制活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明涉及氟代7-羥基香豆素化合物作為蛋白激酶抑制劑和抗腫瘤細(xì)胞增殖劑 醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)所得到的蛋白激酶CK2抑制劑4-甲基-7-羥基香豆素類化合物，僅心位 OH與CK2催化活性口袋中的正電性區(qū)形成單一的極性作用，具有較低的抑制活性，本發(fā)明 人基于7-羥基類香豆素化合物骨架，在不同的位置進(jìn)行不同性質(zhì)的官能團(tuán)修飾優(yōu)化，最終 確定4-三氟甲基7-羥基香豆素類化合物，具有較高蛋白激酶CK2抑制活性及抗腫瘤細(xì)胞 增殖活性。
[0006] 本發(fā)明氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用， 其中的氟代7-羥基香豆素化合物結(jié)構(gòu)式如下：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其中的氟 代7-羥基香豆素化合物結(jié)構(gòu)式如下：
R#H、0H、C1的任意一種，R#H、0H、C1的任意一種，但1?6和1?8不同時(shí)為0H或H。
2. 按照權(quán)利要求1的氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥 物中的應(yīng)用，其特征在于，氟代7-羥基香豆素化合物為如下結(jié)構(gòu)式2-4中的任意一種或幾 種：
3. 按照權(quán)利要求1的氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥物 中的應(yīng)用，其特征在于，作為蛋白激酶CK2抑制劑的應(yīng)用。
4. 按照權(quán)利要求1的氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥物 中的應(yīng)用，其特征在于，作為抗腫瘤細(xì)胞增殖藥物的應(yīng)用。
5. 按照權(quán)利要求4的氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥物 中的應(yīng)用，其特征在于，腫瘤細(xì)胞株包括肺癌A549及宮頸癌Hela。
【專利摘要】氟代7-羥基香豆素化合物在蛋白激酶抑制劑或/和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了氟代7-羥基香豆素化合物的醫(yī)藥應(yīng)用，經(jīng)體外蛋白激酶活性及抗腫瘤細(xì)胞增殖活性檢測(cè)，該化合物可抑制蛋白激酶CK2活性，并對(duì)肺癌細(xì)胞株A549及宮頸癌細(xì)胞株Hela的增殖具有一定的抑制作用，可應(yīng)用作為蛋白激酶抑制劑及抗腫瘤藥物。
【IPC分類】A61K31-37, A61P35-00
【公開號(hào)】CN104606186
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510026735
【發(fā)明人】張娜, 陳文娟, 張鳳娟, 鐘儒剛
【申請(qǐng)人】北京工業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年1月20日