一種降低血清膽固醇水平的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種降低血清膽固醇水平的藥物組合物 及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，隨著人們生活水平的提高，吃的越來越好，導(dǎo)致高膽固醇、高血脂的發(fā)病率 逐年增高。而且患病年齡也在逐年減小。高膽固醇會(huì)導(dǎo)致脂肪肝、高血壓、腦血栓、心臟病、 糖尿病等等危害性疾病。血清膽固醇水平偏高的傳統(tǒng)藥物治療作用單一、副作用較多，而通 過減少或降低外源性膽固醇的攝入量則是目前調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇水平偏高所普遍采用的措 施。近年來，中醫(yī)藥防治高膽固醇方面取得較大成績(jī)，不僅安全性高，而且療效確切。
[0003] 蔓烏頭，多年生草本。莖纏繞，無毛或上部疏被反曲短柔毛，有分枝。葉互生；莖中 部葉有長(zhǎng)柄或稍長(zhǎng)柄，柄長(zhǎng)為葉片之半或2/3 ;葉片五角形，長(zhǎng)7-9cm，寬8-lOcm，基部心形， 3全裂，中央全裂片菱狀卵形，漸尖，近羽狀深裂，二回裂片約3-4對(duì)，最下面的二回裂片較 大，狹菱形，有三角形小裂2-3,上部的二回裂片小，狹三角形或狹披針形，側(cè)全裂片斜扇形， 不等2裂片達(dá)基部，上面疏被緊貼的短柔毛，基部無毛或幾無毛。
[0004] 目前，蔓烏頭主要用于治療風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛、四肢拘攣和半身不遂瘡 瘍腫毒等相關(guān)疾病，尚無文獻(xiàn)報(bào)道蔓烏頭或其提取物具有降低血清膽固醇水平或抗高血脂 的生物活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對(duì)中草藥進(jìn)行研宄，從而提供一種 有效降低血清膽固醇的藥物組合物及其制備工藝。該藥物組合物從多靶點(diǎn)、多途徑、多層次 來糾正血膽固醇水平，且不易反彈，療效較好，有效的阻斷了高脂血癥一動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā) 展過程。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一個(gè)目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研宄并不懈探索，最終獲得 了如下技術(shù)方案： 一種降低血清膽固醇的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中的活性成分包含蔓烏頭 提取物。需要說明的是，本發(fā)明所涉及的蔓烏頭選用毛茛科植物蔓烏頭Aeoniturn VOIubi Ie Pall. Ex Koelle 的塊根。
[0007] 優(yōu)選地，如上所述的降低血清膽固醇的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中的 活性成分由蔓烏頭提取物作為唯一組分組成。
[0008] 本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種蔓烏頭提取物的制備工藝，采用該工藝制備的 提取物對(duì)高膽固醇患者或高血脂癥患者的總膽固醇具有顯著地調(diào)節(jié)活性。具體地，本發(fā)明 的制備工藝具體是如下技術(shù)方案： 一種蔓烏頭提取物的制備工藝，其中該工藝包括如下步驟：將蔓烏頭原料用濃度為 60%-75% (v/v)乙醇溶液回流提取，提取液加熱濃縮，回收乙醇，濃縮至原體積的8%-20%時(shí)， 加入1-2倍體積的純水沉淀，靜置，待沉淀析出抽濾，棄去濾液，濾渣經(jīng)干燥，得蔓烏頭提取 物。
[0009] 優(yōu)選地，如上所述降低血清膽固醇的蔓烏頭提取物的制備工藝，其中所述的乙醇 溶液的濃度為65%_70% (v/v)。
[0010] 優(yōu)選地，如上所述降低血清膽固醇的蔓烏頭提取物的制備工藝，其中所述的回流 提取步驟的次數(shù)為2-4次，每次提取0. 5-1. 5h，每次乙醇溶液的用量為蔓烏頭原料的8-15 倍(v/w)〇
[0011] 優(yōu)選地，如上所述降低血清膽固醇的蔓烏頭提取物的制備工藝，其中所述的干燥 步驟為采用烘箱于50°C干燥I. 5-2. 5h。
[0012] 本發(fā)明采用蔓烏頭提取物對(duì)高血脂癥大鼠模型進(jìn)行干預(yù)治療后發(fā)現(xiàn)，給予一定劑 量的提取物灌胃治療可使模型大鼠的總膽固醇水平顯著下降。因此，本發(fā)明的第三個(gè)目的 在于提供一種制藥用途，即：上述的蔓烏頭水提物在制備降低血清膽固醇的藥物中的應(yīng)用； 或者上述的曼烏頭水提物在制備治療尚血脂癥的藥物中的應(yīng)用。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明含有蔓烏頭提取物的藥物可顯著降低高血脂癥患者的總 膽固醇水平，可開發(fā)成降血脂藥物。另外，由于蔓烏頭來源于植物，屬于天然制品，因此毒性 小，副作用低，具有更為廣闊的應(yīng)用前景。
[0014]
【具體實(shí)施方式】
[0015] 以下是本發(fā)明所涉及蔓烏頭提取物的具體制備例和動(dòng)物試驗(yàn)例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù) 方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于該實(shí)施例。需要說明的是，各實(shí)施例 中的蔓烏頭選用為毛茛科植物蔓烏頭Aconitum volubile Pall. Ex Koelle的塊根。
[0016] 實(shí)施例1蔓烏頭提取物的制備 稱取清洗干凈并干燥的蔓烏頭600g，用FW135型中藥粉碎機(jī)粉碎，置于帶有圓底燒瓶 的提取裝置中，用體積分?jǐn)?shù)65%的乙醇回流提取兩次（第一次8倍量乙醇溶液提取lh，第二 次6倍量乙醇溶液提取40min)，過濾，合并濾液，加熱濃縮，回收乙醇。濃縮至800mL左右， 加 IL水沉淀，靜置3h，待沉淀析出抽濾。棄去濾液，濾渣置烘箱于50°C干燥2h，取出，研成 細(xì)粉，得蔓烏頭提取物粉末。
[0017] 實(shí)施例2蔓烏頭提取物的制備 稱取清洗干凈并干燥的蔓烏頭500g，用FW135型中藥粉碎機(jī)粉碎，置于帶有圓底燒瓶 的提取裝置中，用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇回流提取兩次（第一次8倍量乙醇溶液提取lh，第二 次6倍量乙醇溶液提取40min)，過濾，合并濾液，加熱濃縮，回收乙醇。濃縮至700mL左右， 加800mL水沉淀，靜置3h，待沉淀析出抽濾。棄去濾液，濾渣置烘箱于50°C干燥2h，取出，研 成細(xì)粉，得曼烏頭提取物粉末。
[0018] 實(shí)施例3蔓烏頭提取物對(duì)高血脂癥大鼠總膽固醇和甘油三酯水平的影響實(shí)驗(yàn) SD大鼠，雄性，體質(zhì)量150?200g。將雄性大鼠48只，按體質(zhì)量隨機(jī)分成四組，取其 中一組為正常對(duì)照組，每天灌胃給予生理鹽水l〇rnl/kg，其余三組每天灌胃給予高脂乳劑 10mL/kg(高脂乳劑配方：豬油20g，膽固醇10g，果糖5g，鹿糖5g，膽鹽2g，丙基硫氧喃啶lg， 丙二醇15ml，少許土溫80,蒸餾水定容至100ml)。3周后，眼眶后靜脈叢取血，測(cè)定空腹血 漿總膽固醇及甘油三酯，結(jié)果表明以高脂乳劑灌胃大鼠已形成高脂血癥模型。將高脂血癥 模型大鼠隨機(jī)分為高脂模型組、蔓烏頭提取物高、低劑量組，每組12只。正常對(duì)照組和高脂 模型組大鼠每天均給予0. 5%羧甲基纖維素鈉水溶液lOrnl/kg灌胃，蔓烏頭提取物高、低 劑量組每天灌胃給予實(shí)施例1制備的蔓烏頭提取物（以0. 5%羧甲基纖維素鈉水溶液配制 成混懸液）280、140mg/kg。給藥期間停止給予高脂乳劑。給藥3周后，禁食不禁水12h，眼 眶后靜脈叢取血測(cè)定血清總膽固醇及甘油三酯。
[0019] 蔓烏頭提取物對(duì)高血脂癥大鼠總膽固醇和甘油三酯水平的影響結(jié)果見表1。通過 表1的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，與正常對(duì)照組相比，高脂模型組的總膽固醇（產(chǎn)< 0. 01)和甘油 三酯水平（產(chǎn)< 0.05)大幅度增加，這說明模型復(fù)制成功。另外，與高脂模型組相比，提取物 各劑量組的總膽固醇水平顯著下降，具有極顯著性差異（產(chǎn)< 0.01)，然而甘油三酯降低不 明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[0020] 表1各組大鼠總膽固醇和甘油三酯水平比較
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種降低血清膽固醇的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中的活性成分 包含曼烏頭提取物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低血清膽固醇的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組 合物中的活性成分由蔓烏頭提取物組成。
3. -種蔓烏頭提取物的制備工藝，其特征在于，該工藝包括如下步驟：將蔓烏頭原料 用濃度為60%-75% (v/v)乙醇溶液回流提取，提取液加熱濃縮，回收乙醇，濃縮至原體積的 8%-20%時(shí)，加入1-2倍體積的純水沉淀，靜置，待沉淀析出抽濾，棄去濾液，濾渣經(jīng)干燥，得 曼烏頭提取物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蔓烏頭提取物的制備工藝，其特征在于，所述的乙醇溶液的 濃度為 65%-70% (v/v)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蔓烏頭提取物的制備工藝，其特征在于，所述的回流提取步 驟的次數(shù)為2-4次，每次提取0. 5-1. 5h，每次乙醇溶液的用量為蔓烏頭原料的8-15倍（v/ w)〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蔓烏頭提取物的制備工藝，其特征在于，所述的干燥步驟為 采用烘箱于50°C干燥I. 5-2. 5h。
7. 蔓烏頭水提物在制備降低血清膽固醇的藥物中的應(yīng)用。
8. 曼烏頭水提物在制備治療尚血脂癥的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種降低血清膽固醇的藥物組合物及其制備工藝，該藥物組合物中的活性成分包含蔓烏頭提取物，該蔓烏頭提取物按如下方法制備而成：將蔓烏頭原料用乙醇溶液回流提取，提取液加熱濃縮，回收乙醇，濃縮，加入純水沉淀，靜置，待沉淀析出抽濾，棄去濾液，濾渣經(jīng)干燥，即得。本發(fā)明含有蔓烏頭提取物的藥物可顯著降低高血脂癥患者的總膽固醇水平，可開發(fā)成降血脂藥物。
【IPC分類】A61K36-714, A61P3-06
【公開號(hào)】CN104606305
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510090942
【發(fā)明人】李健
【申請(qǐng)人】李健
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年3月1日