一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于磁共振成像造影劑的制備領(lǐng)域，特別涉及一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的 海藻酸鈉納米凝膠的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 納米凝膠是由親水性或兩親性的高分子鏈通過物理或者化學(xué)交聯(lián)的方式組成的 三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的水凝膠顆粒，它是一種納米尺度的軟體材料。納米凝膠具有許多優(yōu)良的特 性，如良好的膠體穩(wěn)定性、生物相容性、高負(fù)載能力、易于多功能化、易進(jìn)入腫瘤組織等，促 進(jìn)了其在諸多領(lǐng)域的應(yīng)用。海藻酸鈉（Alginate，AG)是一種天然多糖類物質(zhì)，具有良好的 生物相容性和生物可降解性，同時(shí)價(jià)廉易得，廣泛用于合成納米凝膠。它是從褐藻類的海帶 或馬尾藻中提取碘和甘露醇之后的副產(chǎn)物，是由β-D-甘露糖醛酸和a-L-古洛糖醛酸以 1，4-糖苷鍵連接而成的線性聚合物，每個(gè)糖醛酸單元上含有一個(gè)羧基。海藻酸鈉的分子式 為（C 6H7O6Na)n，相對(duì)分子量為2000-200000。海藻酸鈉具有無毒，良好的水溶性、生物相容性 和生物降解性等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法，包括： (1) 將二價(jià)鐵鹽溶解在超純水中，加入NH3 · H2O并于空氣氣氛下攪拌反應(yīng)10-15min， 得到混合溶液，然后加入超支化聚乙烯亞胺PEI水溶液，攪拌混勻后，在134-140°C進(jìn)行 水熱反應(yīng)l-3h，自然冷卻至室溫，分離，洗滌，純化，得到PEI包裹的四氧化三鐵納米顆粒 Fe3O4-PEI ; (2) 將海藻酸鈉溶解于水中，先用EDC活化，然后逐滴加入到磺基琥珀酸二辛酯鈉 AOT 溶液中，攪拌3-5min，然后再逐滴加入到聚乙烯醇PVA的水溶液中，攪拌5-10min，得到聚合 物乳液； (3) 將步驟（1)得到的PEI包裹的四氧化三鐵納米顆粒Fe3O4-PEI逐滴加入到步驟（2) 中的聚合物乳液中，攪拌過夜，分離洗滌，即得負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠； 其中海藻酸鈉和Fe 3O4-PEI的質(zhì)量比為3:1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的 制備方法，其特征在于：所述步驟（1)中二價(jià)鐵鹽、超純水、NH 3 · H2O的比例關(guān)系為 L 25g:7. 75mL:6. 25mL〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法， 其特征在于：所述步驟（1)中二價(jià)鐵鹽為FeCl 2 · 4H20。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法， 其特征在于：所述步驟（1)中超支化聚乙烯亞胺PEI水溶液的濃度為0. 1-0. 2g/mL。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法， 其特征在于：所述步驟（2)中活化時(shí)間為2-3h。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法， 其特征在于：所述步驟（2)中AOT溶液的溶劑為二氯甲烷DCM。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法， 其特征在于：所述步驟（2)中海藻酸鈉水溶液的濃度為Iwt %，AOT溶液的濃度為2. 5wt %， PVA的水溶液濃度為2wt%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法， 其特征在于：所述步驟（2)中海藻酸鈉水溶液、AOT溶液、PVA水溶液的體積比為1:2:15。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法， 其特征在于：所述步驟（3)中分離洗滌為先蒸發(fā)，然后SOOO-lOOOOrpm離心水洗3-5次。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方 法，其特征在于：所述負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠作為磁共振成像造影劑的 應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種負(fù)載氧化鐵納米顆粒的海藻酸鈉納米凝膠的制備方法，包括：(1)水熱法合成PEI包覆的Fe3O4納米顆粒(Fe3O4-PEI)；(2)海藻酸鈉的水溶液先經(jīng)EDC活化，然后經(jīng)雙乳化反應(yīng)形成W/O/W的聚合物乳液；(3)將(1)中的Fe3O4-PEI作為交聯(lián)劑加入到(2)中的聚合物溶液中發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，除去有機(jī)溶劑和表面活性劑后，即得。本發(fā)明工藝十分簡單，易于操作分離，同時(shí)原料來源廣泛；制備的海藻酸鈉納米凝膠粒徑較小、分布均勻、弛豫率高、造影效果顯著，同時(shí)具有良好的水溶性、膠體穩(wěn)定性、生物相容性和血液相容性，對(duì)生物體無不良影響，成本低廉，在磁共振成像診斷領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】A61K49-12, A61K49-18
【公開號(hào)】CN104606687
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510023466
【發(fā)明人】史向陽, 孫文杰, 朱建志, 李靜超, 周本青, 沈明武
【申請(qǐng)人】東華大學(xué)
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年1月16日