打開氣霧劑發(fā)生裝置中的安瓿的打開元件和包括該打開元件的氣霧劑發(fā)生裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于打開氣霧劑發(fā)生裝置(噴霧器)中的安瓿的打開元件和包括該打開元件的氣霧劑發(fā)生裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]用于治療目的的氣霧劑利用氣霧劑發(fā)生裝置產(chǎn)生。將被霧化的流體(S卩，藥劑)存儲(chǔ)在能夠插入氣霧劑發(fā)生裝置中的安瓿內(nèi)。插入的安瓿用設(shè)置于氣霧劑發(fā)生裝置中的打開元件，比如套管、插管或空心針打開，并且存儲(chǔ)在安瓿中的藥劑被引導(dǎo)通過該打開元件進(jìn)入裝置內(nèi)，在該裝置中被霧化。傳統(tǒng)的這種類型的氣霧劑發(fā)生裝置例如在US-A-2009/0293868中公開了。
[0003]對氣霧劑發(fā)生裝置的要求源自于利用氣霧劑將要進(jìn)行的治療。其中一個(gè)要求有關(guān)于計(jì)量的準(zhǔn)確度或精度，即，被提供為氣霧劑的藥劑的給藥量的準(zhǔn)確度或精度。只有給予患者(使用者)的藥劑計(jì)量被精確地建立，才能用高效的藥劑進(jìn)行精確有效地治療。影響計(jì)量的準(zhǔn)確度或精度的基礎(chǔ)條件之一是被從安瓿引導(dǎo)到氣霧劑發(fā)生裝置內(nèi)的將被霧化的流體的量。
[0004]已知的打開元件由具有不良濕潤特征的材料制成，比如Grilamid樹脂或具有更高的接觸角度或表面粘附力的其它材料，類似塑料材料。這些材料的疏水性或其它特征可能妨礙從安瓿放出的流體通過打開元件而排到氣霧劑發(fā)生裝置內(nèi)。氣霧劑發(fā)生裝置不能使來自安瓿的流體霧化，除非流體與本裝置的氣霧劑發(fā)生元件、比如帶有通孔的振動(dòng)膜接觸。保持停留在打開元件中、而沒有通過打開元件排到氣霧劑發(fā)生裝置內(nèi)的任何流體將不會(huì)被霧化，從而導(dǎo)致被放出的流體(即，藥劑)計(jì)量的不希望地變化。這種計(jì)量的變化可能大大破壞霧化應(yīng)用(即，霧化治療)的有效性。
[0005]傳統(tǒng)的打開元件例如在US-A-2009/0137950中公開了。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于打開氣霧劑發(fā)生裝置中的安瓿的打開元件，允許受控的流體流經(jīng)該元件，從而能夠?qū)崿F(xiàn)氣霧劑劑量的高精度。此外，本發(fā)明目的在于提供包括這種打開元件的氣霧劑發(fā)生裝置。
[0007]這些目標(biāo)通過具有權(quán)利要求1的技術(shù)特征的打開元件或具有權(quán)利要求16的技術(shù)特征的氣霧劑發(fā)生裝置得以實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例從從屬權(quán)利要求中得出。
[0008]本發(fā)明提供用于打開氣霧劑發(fā)生裝置中的安瓿的打開元件，打開元件包括第一構(gòu)件，其具有導(dǎo)管或通道，所述導(dǎo)管或通道延伸穿過第一構(gòu)件用于引導(dǎo)包含在安瓿中的流體經(jīng)過第一構(gòu)件，和第二構(gòu)件，其被至少部分地設(shè)置在導(dǎo)管或通道內(nèi)或上。
[0009]第一構(gòu)件的限定(形成，界定)所述導(dǎo)管或通道的表面是第一構(gòu)件的內(nèi)表面。
[0010]因?yàn)椋诒景l(fā)明的打開元件中，第二構(gòu)件的表面的至少一部分與將被排出的流體接觸，所以第二構(gòu)件提供用于將從安瓿排出的流體的附加表面區(qū)域。
[0011]以這種方式，受控且恒定的流體從安瓿通過第一構(gòu)件的導(dǎo)管流入氣霧劑發(fā)生裝置內(nèi)可被實(shí)現(xiàn)，從而可靠地防止被放出的氣霧劑的總劑量發(fā)生變化。而且，可以防止粘附在導(dǎo)管上的氣泡、比如空氣泡的形成。此外，即使在安瓿打開的過程中氣泡形成在打開元件的下部分中(即，該元件位于氣霧劑發(fā)生裝置那一側(cè)的那一部分)，第二構(gòu)件也能夠引導(dǎo)流體在重力的作用下經(jīng)過氣泡而到達(dá)氣霧劑發(fā)生裝置內(nèi)，從而確保流體不受打斷地經(jīng)過打開元件。
[0012]第二構(gòu)件的表面的至少一部分可至少部分地設(shè)置在導(dǎo)管內(nèi)。第二構(gòu)件的設(shè)置在導(dǎo)管內(nèi)的那一部分的整個(gè)表面可以具有與第一構(gòu)件的限定導(dǎo)管的表面相同程度或更高程度或更低程度的親水性。以這種方式，能夠?qū)崿F(xiàn)流體特別穩(wěn)定地流經(jīng)導(dǎo)管。第二構(gòu)件的整個(gè)表面可比與第一構(gòu)件的限定導(dǎo)管的表面更加親水。
[0013]第二構(gòu)件的表面的至少一部分可比第一構(gòu)件的限定導(dǎo)管的表面更加可濕(親水)。以這種方式，第二構(gòu)件的排放特征可得到進(jìn)一步提高。因?yàn)?，在這種情況下，第二構(gòu)件的表面的至少一部分比第一構(gòu)件的限定導(dǎo)管的表面更加可濕，用于流經(jīng)導(dǎo)管的流體的更加親水路徑被提供，從而大大降低了流體停留在導(dǎo)管中的可能性。特別地，與第二構(gòu)件的更加可濕的表面部分接觸的流體弄濕該表面部分并且沿著該部分通過導(dǎo)管朝向氣霧劑發(fā)生裝置流動(dòng)。
[0014]如這里所使用的，術(shù)語“更加可濕”(更加親水)限定了第二構(gòu)件的表面的至少一部分具有比第一構(gòu)件的限定導(dǎo)管的表面更高程度的可濕性。固體表面被流體的可濕性通過接觸角度量化。接觸角度被定義為流體(例如，液體或蒸汽)界面匯合固體表面的角度。在本發(fā)明的打開元件中，第二構(gòu)件的表面的至少一部分可具有比第一構(gòu)件的限定導(dǎo)管的表面小的接觸角度。第二構(gòu)件的表面的至少一部分的接觸角度可比第一構(gòu)件的限定導(dǎo)管的表面的接觸角度小5°或更大，10°或更大，20°或更大，30°或更大，40°或更大或50°或更大。
[0015]第二構(gòu)件的表面的至少一部分可被制成為更加可濕(親水)的，通過為其提供親水的表面結(jié)構(gòu)或表面粘附力，例如，通過表面處理，比如蝕刻，例如離子蝕刻，拋光，氣體
(O2)處理，涂覆，表面制備等。而且，第二構(gòu)件可由比第一構(gòu)件的材料更加可濕(親水)的材料制成。例如，優(yōu)于一律由單一材料制成的打開元件，這種打開元件的結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢在于，第一構(gòu)件可由可容易變形的材料比如聚合物制成，提供設(shè)計(jì)該打開元件的高度自由度，并且能夠?qū)崿F(xiàn)該打開元件的簡單且經(jīng)濟(jì)有效的制造工藝，例如，通過注射成型，鎖定在位或類似工藝。首要的是，本發(fā)明使流體從安瓿排放到氣霧劑發(fā)生元件穩(wěn)定且安全。
[0016]本發(fā)明的打開元件與帶有排放內(nèi)含物的小開口的安瓿一起使用時(shí)是特別具有有利的，安瓿中存儲(chǔ)有少量的流體，比如50ml或更少，因?yàn)樵谶@種情況下在安瓿的打開過程中通常會(huì)有氣泡形成在傳統(tǒng)打開元件的下部分中。治療性氣霧劑發(fā)生裝置通常使用存儲(chǔ)有少量流體的儲(chǔ)蓄器或安瓿，比如20ml或更少，優(yōu)選等于或少于1ml并且最優(yōu)選等于或少于8ml0
[0017]在這里，術(shù)語“安瓿”指可以存儲(chǔ)流體、例如包含藥劑或活性化合物的流體的任何類型的容器、泡體(blister)或儲(chǔ)蓄器。安瓿可以由各種材料，例如塑料、玻璃、陶瓷、金屬或其它適當(dāng)材料制成。特別地，安瓿也可以分部分地或以組合的形式由不同或相同材料制成，像復(fù)合材料那樣。例如，玻璃安瓿可用塑料密封件密封，或者安瓿的不同區(qū)域可由不同塑料制成，根據(jù)相應(yīng)安瓿區(qū)域的用途被相應(yīng)地進(jìn)行密封。第一元件可以是套管，護(hù)套或任何其它類型的環(huán)形本體。
[0018]本發(fā)明的打開元件可與任何類型的氣霧劑發(fā)生裝置，氣霧劑輸送裝置，氣霧劑吸入裝置，醫(yī)學(xué)氣霧劑裝置，氣霧劑診斷裝置，氣霧劑預(yù)防裝置，氣霧劑治療裝置，氣霧劑增濕裝置或氣霧劑療法裝置一起使用。具體地，氣霧劑發(fā)生裝置可以是噴霧器，霧化器比如增濕器，氣動(dòng)噴霧器，電子噴霧器，超聲噴霧器，電流體噴霧器，靜電噴霧器，薄膜噴霧器，振動(dòng)膜噴霧器，例如，電子振動(dòng)膜噴霧器，噴射噴霧器，用于通風(fēng)裝置的增濕器/噴霧器或類似裝置。
[0019]包含或存儲(chǔ)在安瓿內(nèi)的流體可以是產(chǎn)生用于輸送活性化合物的藥物氣霧劑的流體。活性化合物是天然的、通過生物技術(shù)得到的或合成的化合物或?qū)?dòng)物、特別是人的疾病、狀況和癥狀的診斷、預(yù)防、管理和治療有用的化合物的混合物?？捎米骰钚曰衔锏漠惷钠渌g(shù)語包括，例如，活性成分，活性藥物成分，藥品物質(zhì)，診斷用藥，藥物，藥劑等。流體可以是液體、溶液、懸浮液、膠態(tài)混合物或脂質(zhì)劑型的形式并且可在施用之前或過程中制備、混合和打開。
[0020]包含于儲(chǔ)存在安瓿中的液體的活性化合物可以是藥物物質(zhì)或藥物，其可用于預(yù)防、管理、診斷或治療任意影響體腔、腹部、眼、腸、胃、鼻、竇、鼻道復(fù)合體(osteomeatalcomplex)、口、氣管、肺、支氣管、細(xì)支氣管、肺泡和/或呼吸道的疾病、癥狀或病況。
[0021]在可用于滿足之前提及的目的之一并且可與本發(fā)明共同使用的活性化合物為例如選自下列的物質(zhì):抗炎化合物、抗感染劑、抗菌防腐藥、前列腺素、內(nèi)皮素受體激動(dòng)劑、磷酸二酯酶抑制劑、β -2-擬交感神經(jīng)藥、解充血藥、血管收縮藥、抗膽堿能藥、免疫調(diào)節(jié)藥、粘液溶解藥、抗變態(tài)反應(yīng)藥、抗組胺藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、腫瘤生長抑制劑、傷口愈合劑、局部麻醉劑、抗氧化劑、寡核苷酸、肽、蛋白質(zhì)、疫苗、維生素、植物提取物、膽堿酯酶抑制藥、血管活性腸肽、5-羥色胺受體拮抗藥和肝素、糖皮質(zhì)激素、抗變態(tài)反應(yīng)藥、抗氧化劑、維生素、白三烯拮抗劑、抗感染劑、抗真菌劑、抗病毒劑、粘液溶解藥、解充血藥、抗菌防腐藥、細(xì)胞增殖抑制藥、免疫調(diào)節(jié)藥、疫苗、傷口愈合劑、局部麻醉劑、寡核苷酸、源自葉黃素的物質(zhì)、肽、蛋白質(zhì)和植物提取物。這樣的化合物可以混懸劑、溶液劑、膠體制劑(即脂質(zhì)體制劑)等的形式使用。
[0022]可能有用的抗炎化合物的實(shí)例為糖皮質(zhì)激素和非留體抗炎劑，如倍他米松、倍氯米松、布地奈德、環(huán)索奈德、地塞米松、脫氧米塞松、氟輕松(fluoconolone acetonide)、醋酸氟輕松、氟尼縮松、氟替卡松、艾可米松(icomethasone)、羅氟奈德、曲安奈德、氟可丁、氫化可的松、hydroxycortisone-17- 丁酸醋、潑尼卡醋、6_醋丙甲潑尼龍、糠酸莫米松、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、氨綸(elastane)、前列腺素、白三烯、緩激肽拮抗劑、非留體抗炎藥(NSAID)，如布洛芬，包括任意藥學(xué)上可接受的鹽、酯、異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、差向異構(gòu)體、溶劑合物或其它水合物、前藥、衍生物，或者包含各自活性基團(tuán)的活性化合物的任意其它化學(xué)或物理形式。
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