Pecvd涂層的檢查方法
【專利說(shuō)明】PECVD涂層的檢查方法
[0001] 在此要求2012年5月9日提交的美國(guó)臨時(shí)序列號(hào)61/644,990的優(yōu)先權(quán)。該申請(qǐng) 通過(guò)引用以其全文結(jié)合在此。
[0002] 2009年5月13日提交的美國(guó)臨時(shí)序列號(hào)61/177,984 ;2009年7月2日提交的 61/222, 727 ;2009 年 7 月 24 日提交的 61/213, 904 ;2009 年 8 月 17 日提交的 61/234, 505 ; 2009 年 11 月 14 日提交的 61/261，321 ;2009 年 11 月 20 日提交的 61/263, 289 ;2009 年 12 月11日提交的61/285, 813 ;2010年1月25日提交的61/298, 159 ;2010年1月29日提交的 61/299, 888 ;2010 年 3 月 26 日提交的 61/318, 197 ;2010 年 5 月 11 日提交的 61/333, 625 ; 以及2010年11月12日提交的61/413,334;以及2010年5月12日提交的美國(guó)序列號(hào) 12/779, 007 ;全部通過(guò)引用以其全文結(jié)合在此。
[0003] 以下歐洲專利申請(qǐng)也通過(guò)引用以其全文結(jié)合在此：2010年5月12日提交 的 EP10162755. 2 ;2010 年 5 月 12 日提交的 EP10162760. 2 ;2010 年 5 月 12 日提交 的 EP10162756. 0 ;2010 年 5 月 12 日提交的 EP10162758. 6 ;2010 年 5 月 12 日提交的 EP10162761. 0 ;以及2010年5月12日提交的EP10162757. 8。除非在此另有說(shuō)明，這些歐洲 專利申請(qǐng)描述了可以用于執(zhí)行本發(fā)明的設(shè)備（apparatus)、容器、前體、涂層以及方法（特 別是涂覆方法和用于檢驗(yàn)涂層的檢查方法）。它們還描述了在此引用的SiO x阻擋涂層和潤(rùn) 滑涂層。
[0004] 進(jìn)一步通過(guò)引用結(jié)合的是2011年5月11日提交的申請(qǐng)PCT/US11/36097,該申請(qǐng) 還描述了可以通過(guò)本發(fā)明的方法檢查的涂層和涂覆物品（特別是注射器）。
[0005] 貫穿本說(shuō)明書，引用了 EP2251671A2(該申請(qǐng)對(duì)應(yīng)于上面提到的EP10162758. 6并 且還形成了對(duì)于本申請(qǐng)的一個(gè)優(yōu)先權(quán)申請(qǐng)）。其中，描述并舉例說(shuō)明了形成本發(fā)明的基礎(chǔ)的 通用的放氣方法，并且因此在這方面確切地將其內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合在此。 發(fā)明領(lǐng)域
[0006] 本發(fā)明涉及用于存儲(chǔ)生物活性化合物或血液的涂覆容器的制造的技術(shù)領(lǐng)域。具體 地，本發(fā)明涉及一種用于涂覆容器的容器加工系統(tǒng)，用于涂覆和檢查容器的容器加工系統(tǒng)， 涉及一種用于容器加工系統(tǒng)的便攜式容器支架，涉及一種用于涂覆容器的內(nèi)部表面的等離 子體增強(qiáng)化學(xué)氣相沉積設(shè)備，涉及一種用于涂覆容器的內(nèi)部表面的方法，涉及一種用于涂 覆和檢查容器的方法，涉及一種加工容器的方法，涉及容器加工系統(tǒng)的用途，涉及一種計(jì)算 機(jī)可讀介質(zhì)并且涉及一種程序單元。
[0007] 提供了用于檢查涂覆過(guò)程的產(chǎn)品的一種方法。其中，測(cè)量了至少一種揮發(fā)性物種 從該涂覆表面到與該涂覆表面鄰近的氣體空間中的釋放并將該結(jié)果與對(duì)于在相同試驗(yàn)條 件下測(cè)量的至少一個(gè)參比物體的結(jié)果相比較。因此，可以確定該涂層的存在或不存在和/ 或該涂層的物理和/或化學(xué)特性。該方法對(duì)于檢查任何涂覆的物品（例如容器）是有用的。 還披露了它在由有機(jī)硅前體制成的PECVD涂層（尤其是阻擋涂層）的檢查方面的應(yīng)用。
[0008] 本披露還涉及用于加工容器的改進(jìn)的方法，這些容器例如是用于靜脈穿刺和其他 醫(yī)療樣品采集、藥物制劑的存儲(chǔ)和遞送、以及其他目的的多個(gè)相同的容器。此類容器被大量 使用用于這些目的，并且必須是制造相對(duì)經(jīng)濟(jì)的并且又是存儲(chǔ)和使用高度可靠的。
[0009] 發(fā)明背景
[0010] 使用真空采血管用于從患者抽取血液用于醫(yī)療分析。這些管被抽真空出售。將患 者的血液通過(guò)將一個(gè)雙端皮下注射針頭的一端插入患者的血管中并刺穿在該雙端針頭的 另一端的真空采血管的封閉件而聯(lián)通到一個(gè)管的內(nèi)部。在真空采血管中的真空通過(guò)針頭抽 取血液（或更精確地，患者的血壓推動(dòng)血液）進(jìn)入真空采血管中，從而增加了該管內(nèi)的壓力 并由此減小了引起血液流動(dòng)的壓力差。典型地血液流動(dòng)繼續(xù)直到該管從針頭移開或壓力差 太小以至于不支持流動(dòng)。
[0011] 真空采血管應(yīng)具有一個(gè)實(shí)質(zhì)性的保質(zhì)期以有助于這些管在使用之前有效且方便 的分配以及存儲(chǔ)。例如，一年的保質(zhì)期是令人希望的，并且在一些情況下不斷延長(zhǎng)的保質(zhì) 期，如18個(gè)月、24個(gè)月、或36個(gè)月也是所希望的。該管令人希望地保持基本上完全真空，至 少達(dá)到抽取足夠的用于分析的血液所必需的程度（一個(gè)共同標(biāo)準(zhǔn)是該管要保持至少原始 抽取體積的90% )，對(duì)于整個(gè)保質(zhì)期，很少（最佳地是沒(méi)有）提供有缺陷的管。
[0012] 一個(gè)有缺陷的管有可能造成抽血者不能使用該管來(lái)抽取足夠的血液。抽血者然后 可能需要獲取并使用一個(gè)或多個(gè)額外的管以獲得足夠的血液樣品。
[0013] 預(yù)填充式注射器通常是制備好并出售的，因此注射器不需要在使用前進(jìn)行填充。 對(duì)于一些實(shí)例，注射器可用鹽溶液、一種注射用的染料、或一種藥物活性制劑預(yù)先填充。
[0014] 通常，預(yù)填充式注射器在遠(yuǎn)端是加帽的，如用一個(gè)帽，并且在近端通過(guò)它的抽取柱 塞封閉。預(yù)填充式注射器在使用之前可以包裝在一個(gè)消毒包內(nèi)。為了使用該預(yù)填充式注射 器，移開包裝和帽，任選地將一個(gè)皮下注射針頭或其他遞送導(dǎo)管附接到筒的遠(yuǎn)端，將該遞送 導(dǎo)管或注射器移動(dòng)到一個(gè)使用位置（諸如通過(guò)將皮下注射針頭插入患者的血管中或進(jìn)入 有待用該注射器的內(nèi)容物進(jìn)行沖洗的設(shè)備中），并且該柱塞在該筒內(nèi)前進(jìn)以注射該筒的內(nèi) 容物。
[0015] 在制造預(yù)填充式注射器中，一個(gè)重要的考慮是該注射器的內(nèi)容物令人希望地將具 有一個(gè)實(shí)質(zhì)性的保質(zhì)期，在此期間重要的是使填充該注射器的材料與含有該材料的筒壁隔 離，以避免來(lái)自該筒的浸出材料進(jìn)入預(yù)填充式內(nèi)容物中或者反之亦然。
[0016] 關(guān)于注射器的一個(gè)進(jìn)一步的考慮是當(dāng)把柱塞壓進(jìn)該筒時(shí)確保它可以移動(dòng)。為了這 個(gè)目的，令人希望的是一個(gè)潤(rùn)滑涂層，例如像在上面引用的申請(qǐng)中所描述的潤(rùn)滑涂層。
[0017] 因?yàn)樵S多的這些容器是廉價(jià)的且大量使用的，對(duì)于某些應(yīng)用，可靠地獲得必要的 保質(zhì)期而不將制造成本增加到過(guò)高水平將是有用的。
[0018] 幾十年來(lái)，大多數(shù)注射用治療劑已經(jīng)在I型醫(yī)療級(jí)硼硅酸鹽玻璃容器（諸如管形 瓶或預(yù)填充式注射器）中被遞送到最終用戶。對(duì)于大多數(shù)藥物產(chǎn)品，硼硅酸鹽玻璃的較堅(jiān) 固的、不可滲透的并且惰性的表面已經(jīng)表現(xiàn)地足夠。然而，最近昂貴、復(fù)雜以及敏感的生物 制劑連同此類先進(jìn)的遞送系統(tǒng)作為自動(dòng)注射器的出現(xiàn)已經(jīng)暴露了除其他問(wèn)題以外，玻璃的 物理和化學(xué)缺陷（包括可能的來(lái)自金屬的污染和破損）。此外，玻璃含有一些在儲(chǔ)存期間可 能滲出并且造成對(duì)存儲(chǔ)的材料的損害的成分。更詳細(xì)地，硼硅酸鹽容器表現(xiàn)出許多缺陷：
[0019] ?玻璃是由許多元素（硅、氧、硼、鋁、鈉、鈣）與痕量級(jí)的其他堿金屬和堿土金屬 的一種不均勻混合物的砂制造的。I型硼硅酸鹽玻璃是由大約76%的SiO 2UO. 5%的B203、 5%的Al203、7%的Na 2O以及1.5%的CaO組成并且經(jīng)常含有痕量金屬（如鐵、鎂、鋅、銅以 及其他）。硼硅酸鹽玻璃的不均勻性質(zhì)產(chǎn)生在分子水平上的不均勻的表面化學(xué)。用于產(chǎn)生 玻璃容器的玻璃成形過(guò)程使這些容器的一些部分暴露于高達(dá)1200°C的溫度。在這樣的高溫 下堿金屬離子遷移到局部表面并且形成氧化物。從硼硅酸鹽玻璃裝置提取出的離子的存在 可能涉及一些生物制劑的降解、聚集和變性。因?yàn)樵S多蛋白質(zhì)和其他生物制劑在玻璃管形 瓶或注射器的溶液中不是足夠穩(wěn)定的，它們必須被凍干（冷凍干燥）。
[0020] ?在玻璃注射器中，硅油典型地被用作一種允許柱塞在筒內(nèi)滑動(dòng)的潤(rùn)滑劑。在蛋白 質(zhì)溶液（諸如胰島素和一些其他生物制劑）的沉淀中涉及到硅油。此外，硅油涂層經(jīng)常是 不均勻的，從而導(dǎo)致注射器在市場(chǎng)上的失敗。
[0021] ?玻璃容器在制造、填充操作、運(yùn)輸和使用過(guò)程中易于斷裂或降解，這意味著玻璃 微?？赡苓M(jìn)入藥物中。玻璃微粒的存在已經(jīng)導(dǎo)致了許多FDA警告信以及產(chǎn)品召回。
[0022] ?玻璃成形過(guò)程沒(méi)有產(chǎn)生一些較新的自動(dòng)注射器和遞送系統(tǒng)所要求的嚴(yán)格的尺寸 公差。
[0023] 其結(jié)果是，一些公司已經(jīng)轉(zhuǎn)向了塑料容器，這些塑料容器提供了比玻璃更大的尺 寸公差和更少的破損，但缺乏它的不滲透性。
[0024] 盡管關(guān)于破損、尺寸公差和表面均勻性而言塑料優(yōu)于玻璃，但是塑料用于初級(jí)藥 品包裝的用途由于下列缺點(diǎn)仍然是有限的：
[0025] ?表面特征：適合于預(yù)注射器和管形瓶的塑料總體上表現(xiàn)出疏水性表面，這經(jīng)常降 低了包含在裝置中的生物藥物的穩(wěn)定性。
[0026] ?氣體（氧氣）滲透性：塑料允許小分子氣體滲入（或滲出）該裝置。塑料對(duì)氣 體的滲透性顯著大于玻璃對(duì)氣體的滲透性，并且在許多情況下（就氧敏感性藥物來(lái)說(shuō)，如 腎上腺素）由于這個(gè)原因塑料是不可接受的。
[0027] ?水蒸汽傳輸：塑料允許水蒸汽以比玻璃更大的程度通過(guò)裝置。這可能對(duì)于固體 (凍干的）藥物的保質(zhì)期是有害的?？商娲兀环N液體產(chǎn)品在干燥的環(huán)境中可能失去水。
[0028] ?可浸出物和可提取物：塑料容器含有可浸出或提取到藥物產(chǎn)品中的有機(jī)化合物。 這些化合物能夠污染藥物和/或負(fù)面地影響藥物的穩(wěn)定性。
[0029] 明顯地，盡管塑料和玻璃容器各自在藥品初級(jí)包裝方面提供了某些優(yōu)勢(shì)，對(duì)于所 有的藥物、生物制劑或其他治療劑來(lái)說(shuō)兩者沒(méi)有一個(gè)是最優(yōu)的。因此，對(duì)于塑料容器存在一 種需求，特別是與玻璃的特性接近的具有氣體和溶質(zhì)阻擋特性的塑料注射器。此外，對(duì)于具 有足夠的潤(rùn)滑特性并且與注射器內(nèi)容物相容的潤(rùn)滑涂層的塑料注射器存在一種需要。
[0030] 如在以上引用的申請(qǐng)之一中所描述的使用有機(jī)硅前體通過(guò)PECVD制