快速簡(jiǎn)便配制均一穩(wěn)定的戊巴比妥鈉溶液的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種配制戊己比妥軸溶液的方法，特別是涉及一種快速簡(jiǎn)便配制均一 穩(wěn)定的戊己比妥軸溶液的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 戊己比妥軸為白色結(jié)晶性的顆?；虬咨勰?，無(wú)莫、味微苦、有引濕性，極易溶于 水和己醇，幾乎不溶于有機(jī)溶媒。
[0003] 戊己比妥軸為己比妥類催眠藥，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛抑制作用，隨用量而產(chǎn)生 鎮(zhèn)靜、催眠和抗梅厥效應(yīng)，大劑量時(shí)則產(chǎn)生麻醉作用，作用時(shí)間可維持4~6小時(shí)，顯效較 快。因此，戊己比妥軸可用作催眠和麻醉前給藥，亦可用于治療癒痛和破傷風(fēng)的痊李。作用 機(jī)制認(rèn)為主要與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān)?？诜孜?，主要在肝臟代謝后經(jīng) 腎臟排泄，半衰期（tl/2)為21~42小時(shí)。生物利用度100%，總清除率1.化A，表觀分布容 積（Vd) 70L，蛋白結(jié)合率55%。用于鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥及抗梅厥常有倦睡、胺暈、頭痛、 乏力、精神不振等延續(xù)效應(yīng)。偶見(jiàn)皮疹、剝脫性皮炎、運(yùn)動(dòng)功能障礙、中毒性肝炎、黃痘等。也 可見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞貧血，關(guān)節(jié)疼痛，骨軟化。久用可產(chǎn)生耐受性與依賴性，突然停藥可引起戒 斷癥狀，應(yīng)逐漸減量停藥。
[0004] 戊己比妥軸在獸藥中作為動(dòng)物用麻醉劑，既可單獨(dú)使用，也可與苯妥英結(jié)合使用。 被用于協(xié)助自殺（physician-assisted suicide),在美國(guó)的俄勒岡州、德州、瑞±、荷蘭和 澳大利的北領(lǐng)地都是允許使用它來(lái)執(zhí)行安樂(lè)死。戊己比妥是一種美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 批準(zhǔn)使用的人用藥物，可在癒痛發(fā)作時(shí)和手術(shù)前的鎮(zhèn)靜劑使用，也被批準(zhǔn)作為一種短效的 催眠藥物使用，用于緩解雷爾氏綜合征或創(chuàng)傷性腦損傷所引起的頗內(nèi)壓升高。
[0005] 通過(guò)文獻(xiàn)檢索，沒(méi)有找到能夠快速配制高濃度均一穩(wěn)定的戊己比妥軸溶液的文獻(xiàn) 資料。
[0006] 研究證明，采用如下常用配制方法配制戊己比妥軸溶液時(shí)，濃度較低或儲(chǔ)存時(shí)有 沉淀析出：
[0007] 一、第一種方法(典型的配制法）
[0008] 該方法是用0. 01g-3g的戊己比妥軸加生理鹽水配制到100ml，混均后使用，其具 體步驟描述如下：
[0009] 1)稱量適量（0. 01%-3%，w/v，即0.0 lg/lOOml~3g/100ml)的戊己比妥軸粉末到 一合適的容器中。
[0010] 2)加大約80% (v/v)最終體積的生理鹽水至該容器中分散戊己比妥軸粉末。
[0011] 3)持續(xù)攬拌至所有戊己比妥軸粉末完全溶解。
[0012] 4)用生理鹽水定容至最終體積。
[0013] 5)持續(xù)攬拌至澄清的均一的溶液形成。
[0014] 6)用0. 22 y m無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾該溶液至一無(wú)菌瓶中，即得滅菌高濃度戊己比妥軸 溶液(用于注射給藥)。
[0015] 二、第二種方法
[0016] 該方法是用0. 01g-3g的戊己比妥軸加5% (w/v)葡萄糖注射液配制到100ml，混均 后使用，其具體步驟描述如下：
[0017] 1)稱量適量（0. 01%-3%，w/v)的戊己比妥軸粉末到一合適的容器中。
[0018] 2)加大約80% (v/v)最終體積的5%葡萄糖注射液至該容器中分散戊己比妥軸粉 〇
[0019] 3)持續(xù)攬拌至所有戊己比妥軸粉末完全溶解。
[0020] 4)用5%葡萄糖注射液定容至最終體積。
[0021] 5)持續(xù)攬拌至澄清的均一的溶液形成。
[0022] 6)用0. 22 y m無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾該溶液至一無(wú)菌瓶中，即得滅菌高濃度戊己比妥軸 溶液(用于注射給藥)。
[002引 S、第S種方法
[0024] 該方法是用0. 01g-3g的戊己比妥軸加蒸觸水或純水配制到100ml，混均后使用， 其具體步驟描述如下：
[002引 1)稱量適量（0. 01%-3%，w/v)的戊己比妥軸粉末到一合適的容器中。
[0026] 2)加大約80% (v/v)最終體積的蒸觸水或純水至該容器中分散戊己比妥軸粉末。
[0027] 3)持續(xù)攬拌至所有戊己比妥軸粉末完全溶解。
[0028] 4)用蒸觸水或純水定容至最終體積。
[0029] 5)持續(xù)攬拌至澄清的均一的溶液形成。
[0030] 6)用0. 22 y m無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾該溶液至一無(wú)菌瓶中，即得滅菌高濃度戊己比妥軸 溶液(用于注射給藥)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0031] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種快速簡(jiǎn)便配制均一穩(wěn)定的高濃度戊己比妥 軸溶液的方法。通過(guò)該方法，可解決配制高濃度戊己比妥軸溶液的難題且在儲(chǔ)存過(guò)程中無(wú) 沉淀析出。
[0032] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的配制高濃度戊己比妥軸溶液的方法（即快速簡(jiǎn)便 配制均一穩(wěn)定的高濃度戊己比妥軸溶液的方法)，包括步驟：
[0033] (1)將戊己比妥軸溶解于己醇和丙二醇中，配制成戊己比妥軸混合物；
[0034] (2)再用滅菌注射用水定容，過(guò)濾除菌，形成滅菌的戊己比妥軸溶液。
[00巧]所述配制戊己比妥軸溶液的方法的具體步驟包括：
[0036] 1)將稱量的戊己比妥軸粉末放入容器中；
[0037] 2)加入體積百分比為95%的己醇或無(wú)水己醇至所述容器中，分散戊己比妥軸粉 末；
[0038] 3)加入丙二醇至所述容器中，攬拌，使戊己比妥軸粉末分散均勻；
[0039] 4)用滅菌注射用水定容至所需戊己比妥軸溶液的最終體積，攬拌，形成澄清的均 一的溶液；
[0040] 5)用0. 22 y m無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾步驟4)中形成的溶液至一無(wú)菌瓶中，得滅菌的戊己 比妥軸溶液(可為高濃度的戊己比妥軸溶液)。
[0041] 所述步驟2)中，己醇的用量占所需戊己比妥軸溶液的最終體積的8~12%，優(yōu)選為 9 ~11〇/〇。
[0042] 所述步驟3)中，丙二醇的用量占所需戊己比妥軸溶液的最終體積的35~45%，優(yōu) 選為40%。
[0043] 所述步驟3)、4)中，攬拌的溫度為室溫。
[0044] 所述步驟5)中，戊己比妥軸溶液的濃度為3g/100ml~7g/100ml ;戊己比妥軸溶 液的保存溫度為2~8C ;戊己比妥軸溶液的使用期限為在2~8C下，六個(gè)月內(nèi)使用。
[0045] 本發(fā)明配制的戊己比妥軸溶液可用于注射給藥，即本發(fā)明配制的戊己比妥軸溶液 是一種用于注射給藥的戊己比妥軸溶液；同時(shí)，本發(fā)明的操作簡(jiǎn)單、配制快速，而且對(duì)于配 制大多數(shù)戊己比妥軸溶液而言，經(jīng)本發(fā)明的方法配制的戊己比妥軸溶液的濃度能提升一 倍，解決了配制均一穩(wěn)定的高濃度戊己比妥軸溶液的難題，并且能廣泛應(yīng)用于均一穩(wěn)定的 高濃度戊己比妥軸溶液的配制。另外，配制的戊己比妥軸溶液即使長(zhǎng)期儲(chǔ)存也不會(huì)變質(zhì)且 無(wú)沉淀析出。
【具體實(shí)施方式】
[0046] W下實(shí)施例中，涉及的化學(xué)藥品或化學(xué)試劑，如未特別說(shuō)明，則為商業(yè)化產(chǎn)品。
[0047] W下實(shí)施例配制的戊己比妥軸溶液，可保存于2~8。并經(jīng)檢測(cè)，其使用期限為 在2~8°C下，六個(gè)月內(nèi)使用。
[004引 實(shí)施例1
[0049] 步驟如下：
[0050] 1)稱量12. 08g戊己比妥軸(純度99. 3%)粉末到一 250ml燒杯中。
[0051] 2)加20血95% (體積百分比）己醇至該容器中，分散戊己比妥軸粉末。
[0052] 3)加80血丙二醇至該容器中，在室溫下持續(xù)攬拌至所有戊己比妥軸粉末潤(rùn)濕且 分散均勻。
[0053] 4)用滅菌注射用水定容至最終體積200mL。
[0054] 5)在室溫下持續(xù)攬拌至澄清的均一的溶液形成。
[00巧]6)用0. 22 ym無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾上述5)中形成的溶液至一無(wú)菌瓶中，即得滅菌的高 濃度戊己比妥軸溶液(用于注射給藥)，濃度為6g/100ml。
[0056] 實(shí)施例2~實(shí)施例5
[0057] 除了將實(shí)施例1中的己醇種類及其用量、丙二醇的用量和最終配制的戊己比妥軸 溶液的濃度換成如表1所示的成分和用量W外，其他如同實(shí)施例1，得到滅菌的高濃度戊己 比妥軸溶液(用于注射給藥)。
[005引表1實(shí)施例2~實(shí)施例5的戊己比妥軸溶液（200血） 立醇占最終 丙二醇占最終 實(shí)施例乙醇種類 體積的百分比 體積的百分比 茂5品5豈 ___^__m__冷細(xì)、J'ws 陽(yáng)05引 2 無(wú)水乙醇__9__兮__4g/100ml 3 95% 乙醇 11 45 5g/100ml 4 無(wú)水乙醇 8 38 3g/100m! 5 %% 乙醇 12 42 7g/!00m!
[0060] 注康1中的最終體積為200血
[0061] 按照上述實(shí)施例中的步驟能快速、簡(jiǎn)便地配制戊己比妥軸溶液，解決了高濃度戊 己比妥軸溶液配制效果不佳且儲(chǔ)存時(shí)有沉淀析出的難題，可廣泛應(yīng)用于均一穩(wěn)定的高濃度 戊己比妥軸溶液的配制。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種配制戊巴比妥鈉溶液的方法，其特征在于，包括步驟： (1) 將戊巴比妥鈉溶解于乙醇和丙二醇中，配制成戊巴比妥鈉混合物； (2) 再用滅菌注射用水定容，過(guò)濾除菌，形成戊巴比妥鈉溶液。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述配制戊巴比妥鈉溶液的方法的具體步 驟包括： 1) 將稱量的戊巴比妥鈉粉末放入容器中； 2) 加入體積百分比為95%的乙醇或無(wú)水乙醇至所述容器中，分散戊巴比妥鈉粉末； 3) 加入丙二醇至所述容器中，攪拌，使戊巴比妥鈉粉末分散均勻； 4) 用滅菌注射用水定容至所需戊巴比妥鈉溶液的最終體積，攪拌，形成澄清的均一的 溶液； 5) 用0.22μπι無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾步驟4)中形成的溶液至一無(wú)菌瓶中，得滅菌的戊巴比妥 鈉溶液。
3. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟2)中，乙醇的用量占所需戊巴比 妥鈉溶液的最終體積的8~12%。
4. 如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述步驟2)中，乙醇的用量占所需戊巴比 妥鈉溶液的最終體積的9~11%。
5. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟3)中，丙二醇的用量占所需戊巴 比妥鈉溶液的最終體積的35~45%。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：所述步驟3)中，丙二醇的用量占所需戊巴 比妥鈉溶液的最終體積的40%。
7. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟3)、4)中，攪拌的溫度為室溫。
8. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟5)中，戊巴比妥鈉溶液的濃度為 3g/100ml ~7g/100ml。
9. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟5)中，戊巴比妥鈉溶液的保存溫 度為2~8V ; 戊巴比妥鈉溶液的使用期限為在2~8°C下，六個(gè)月內(nèi)使用。
10. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟5)中，戊巴比妥鈉溶液是一種用 于注射給藥的戊巴比妥鈉溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種快速簡(jiǎn)便配制均一穩(wěn)定的戊巴比妥鈉溶液的方法，包括步驟：（1）將戊巴比妥鈉溶解于乙醇和丙二醇中，配制成戊巴比妥鈉混合物；（2）再用滅菌注射用水定容，過(guò)濾除菌，形成戊巴比妥鈉溶液。本發(fā)明的操作簡(jiǎn)單、配制快速，而且對(duì)于配制大多數(shù)戊巴比妥鈉溶液而言，經(jīng)本發(fā)明的方法配制的戊巴比妥鈉溶液的濃度能提升一倍，解決了配制均一穩(wěn)定的高濃度戊巴比妥鈉溶液的難題，并且能廣泛應(yīng)用于均一穩(wěn)定的高濃度戊巴比妥鈉溶液的配制。另外，配制的戊巴比妥鈉溶液即使長(zhǎng)期儲(chǔ)存也不會(huì)變質(zhì)且無(wú)沉淀析出。
【IPC分類】A61K31-515, A61K47-10, A61P25-20, A61K9-08
【公開(kāi)號(hào)】CN104622797
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310560664
【發(fā)明人】王友紅, 陳秀芳, 周聰穎, 趙宗良, 吳小攀, 陸佳佳, 李舒舒, 路臘梅
【申請(qǐng)人】蘇州藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司, 百奇生物科技（蘇州）有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2013年11月12日