含有鹽酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的口服溶液劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種含有鹽酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的口服溶液 劑。本發(fā)明提供了一種安全有效，質(zhì)量穩(wěn)定，患者順應(yīng)性增強(qiáng)，可迅速起效的用于治療急慢 性支氣管炎和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的口服溶液劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸氨溴索為粘液溶解劑，其能提高呼吸道粘膜組織的功能、增加呼吸道液量的 同時降低粘液的粘度，另外可增加纖毛運(yùn)動、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌，這些作用綜合起來 使粘液易于移動，與呼吸道壁得到潤滑相協(xié)同，使痰液易于咳出。硫酸沙丁胺醇為支氣管 擴(kuò)張劑，其通過選擇性激動支氣管平滑肌上的0 2腎上腺素受體，而發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用。 與腎上腺素受體的結(jié)合使腺苷酸環(huán)化酶被激活，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度升高，結(jié)果使支 氣管平滑肌松弛，同時抑制肥大細(xì)胞等釋放介質(zhì)。鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇合用可在擴(kuò) 張支氣管的同時溶解粘痰，達(dá)到更好的治療效果。CN103251577A、CN103239431A分別涉及 鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇的片劑組合物和膠囊組合物，但片劑和膠囊崩解慢，影響吸收； CN102018694A涉及一種膠囊內(nèi)填充有鹽酸氨溴索片與硫酸沙丁胺醇片的片劑膠囊，其服用 后需經(jīng)膠囊和片劑雙重崩解才能吸收，效果較差；CN101204386B涉及一種鹽酸氨溴索與硫 酸沙丁胺醇的液體組合，但此方法添加了穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、氯化鈉、芳香劑，處方復(fù)雜且添 加劑較多。
[0003] 現(xiàn)有組合物雖多，但都存在療效或穩(wěn)定性方面的缺陷，本方法處方簡單，除主藥外 僅添加防腐劑和甜味劑，無抗氧劑等其他添加劑，并可保持其穩(wěn)定性，質(zhì)量良好，雜質(zhì)少，安 全有效，起效快且口感好，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決上述技術(shù)缺陷，本發(fā)明在大量的實驗基礎(chǔ)上，提供了一種安全有效，質(zhì)量 穩(wěn)定，患者順應(yīng)性增強(qiáng)，可迅速起效的用于治療急慢性支氣管炎和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的 口服溶液劑。
[0005] 本發(fā)明提供一種含有鹽酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的口服溶液劑，其特征在于： 處方為：鹽酸氨溴索90. 0g、硫酸沙丁胺醇28. 8g、苯甲酸鈉50. 0g、甜菊素18. 0g、糖精鈉 30. 0g、純化水加至60L，制成1000瓶。
[0006] 本發(fā)明涉及的口服溶液劑制備方法包括如下步驟： a. 取4/5處方量的純化水（45-50°C )，加入處方量的鹽酸氨溴索，攪拌使鹽酸氨溴索完 全溶解。加入處方量的硫酸沙丁胺醇、苯甲酸鈉、甜菊素和糖精鈉，攪拌使完全溶解。用鹽 酸溶液調(diào)節(jié)藥液pH值至3. 0-5. 0,加純化水至全量；測藥液pH值與主藥含量； b. 用0. 45Mm微孔濾膜過濾； c. 灌裝，每瓶60ml，封口，檢驗合格后，包裝。
[0007]本方法處方簡單，除主藥外僅添加防腐劑和甜味劑，無抗氧劑等其他添加劑，并可 保持其穩(wěn)定性，質(zhì)量良好，雜質(zhì)少，安全有效，起效快且口感好，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0008] 鹽酸氨溴索 90. 0g 硫酸沙丁胺醇 28. 8g 苯甲酸鈉 50. 0g 甜菊素 18.0g 糖精鈉 30.0 純化水加至 60L 制成 1000瓶 制備方法： 取4/5處方量的純化水（45-50°C )，加入處方量的鹽酸氨溴索，攪拌使鹽酸氨溴索完全 溶解。加入處方量的硫酸沙丁胺醇、苯甲酸鈉、甜菊素和糖精鈉，攪拌使完全溶解。用鹽酸 溶液調(diào)節(jié)藥液pH值至4. 0,加純化水至全量；測藥液pH值與主藥含量；用0. 45Mm微孔濾膜 過濾；灌裝，每瓶60ml，封口，檢驗合格后，包裝。
[0009] 穩(wěn)定性實驗及結(jié)果 1.影響因素試驗 將實施例所得氨溴索沙丁胺醇口服溶液采用棕色口服液體藥用聚酯瓶包裝后，分別置 低溫（4°C )、強(qiáng)光（45001X)、高溫（40°C )及高溫（60°C )條件下10天，分別于第0、5、10天取 樣，檢測各項質(zhì)量指標(biāo)，結(jié)果見表1。
[0010] 表1氨溴索沙丁胺醇口服溶液影響因素試驗結(jié)果
【主權(quán)項】
1. 一種含有鹽酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的口服溶液劑，其特征在于：處方為：鹽酸氨 溴索90.0 g、硫酸沙丁胺醇28. 8g、苯甲酸鈉 50.0 g、甜菊素 18. Og、糖精鈉 30.0 g、純化水加 至60L，制成1000瓶。
2. -種制備權(quán)利要求1所述的口服溶液劑的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟： a. 取4/5處方量的純化水（45-50°C )，加入處方量的鹽酸氨溴索，攪拌使鹽酸氨溴索完 全溶解；加入處方量的硫酸沙丁胺醇、苯甲酸鈉、甜菊素和糖精鈉，攪拌使完全溶解；用鹽 酸溶液調(diào)節(jié)藥液pH值至4. 0,加純化水至全量；測藥液pH值與主藥含量； b. 用0. 45Mm微孔濾膜過濾； c. 灌裝，每瓶60ml，封口，檢驗合格后，包裝。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種含有鹽酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的口服溶液劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的口服溶液劑輔料主要包括防腐劑和矯味劑。本發(fā)明所述的口服溶液劑是治療急慢性支氣管炎、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病，其處方簡單，藥療好，起效快，口感好。
【IPC分類】A61P11-00, A61P11-06, A61K47-26, A61K9-08, A61K31-137
【公開號】CN104622855
【申請?zhí)枴緾N201410798004
【發(fā)明人】王明剛, 任莉, 陳陽生, 孫桂玉, 汪泓
【申請人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2014年12月22日