一種抗糖尿病活性的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種抗糖尿病活性的藥物組合物及其制備方法，該組合物可用于糖尿 病的治療。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病。1980年調(diào)查顯示，我國患病率占人群的 0. 67%。國際糖尿病聯(lián)合會(huì)（IDF)評(píng)估，印度的糖尿病患者在2010年有5080萬人，到2030 年將升到8700萬人。以上事實(shí)說明，隨著人們社會(huì)經(jīng)濟(jì)生活的提高，糖尿病(特別是II型） 病人有迅速增加的勢頭，不容忽視。
[0003] 油橄欖葉為木犀科植物木樨欖（O/m L.)的干燥葉。我國引種油橄欖 品種100余個(gè)，主要分布于甘肅、四川、重慶、陜西、福建、江蘇、廣東等地。油橄欖葉主要含 有黃酮類、三萜類、環(huán)烯醚萜類、木脂素類、咖啡酰苯乙醇苷類化合物。其藥理作用有抗心律 不齊、抗真菌、抗高膽固醇、降血糖、降血壓、抗炎、抗氧化、利尿、解痙、血管舒張等。可用于 治療糖尿病、高血壓、腹瀉、水腫、腸胃絞痛、皰疹、呼吸道感染、便秘等疾病。
[0004] 據(jù)報(bào)道，油橄欖葉的乙醇、乙酸乙酯粗提物能夠降低正常小鼠和糖尿病模型小鼠 的血糖(季崇敏，等.橄欖葉提取物對(duì)正常及糖尿病小鼠血糖和血脂水平的影響.東南 大學(xué)學(xué)報(bào).2003，22(4); 236-238.)。但是其提取工藝簡單粗糙，活性組分不明確，作用機(jī) 制不清楚。同時(shí)，也未見油橄欖葉提取物被單獨(dú)作為藥物應(yīng)用的報(bào)道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明目的在于提供一種抗糖尿病活性的藥物組合物及其制備方法。
[0006] -種抗糖尿病活性的藥物組合物，其特征在于該組合物由油橄欖葉提取物和載體 組成，其中載體選自淀粉、3 _環(huán)糊精、滑石粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂，組合物按質(zhì)量百分比 組成為： 油橄欖葉提取物 20%~80% 淀粉 30%~60% 3 -環(huán)糊精 5%~20% 滑石粉 0%~3% 微晶纖維素 0%~3% 硬脂酸鎂 0%~3%。
[0007] 本發(fā)明所述的油橄欖葉提取物的質(zhì)量百分含量組成為：30%~70%的橄欖苦苷， 5%~10%的女貞子昔，2%~5%的木渾草素_4' -〇-0 -D葡萄糖昔，0. 5%~2%的木渾草 素-7-0- 0 -D葡萄糖苷，9%~15%的芹菜素-7-0- 0 -D葡萄糖苷，及余量的其他類化合物。
[0008] 本發(fā)明所述的油橄欖葉提取物中的余量的其他類化合物為黃酮類、三萜類、環(huán)烯 醚萜類、木脂素類、咖啡酰苯乙醇苷類化合物的一種或幾種。
[0009] 本發(fā)明所述的油橄欖葉提取物通過以下步驟制備：取適量油橄欖干燥葉，加入 1-20倍量的乙醇水溶液，加熱回流提取1-4次，每次1-3小時(shí)，合并提取液過濾，減壓濃縮至 無醇味。提取液經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附，水洗滌除去水溶性雜質(zhì)，收集609T90%的乙醇洗脫 液，減壓濃縮干燥，得干浸膏即油橄欖葉提取物。大孔吸附樹脂選自苯乙烯和二乙烯基苯基 質(zhì)交聯(lián)得到的大孔吸附樹脂。
[0010] 本發(fā)明所述的藥物組合的制備方法是按照組合物比例分別稱取過80目篩油橄欖 提取物、淀粉、0 -環(huán)糊精，混合后加入潤濕量的50%乙醇制成軟材，過20目篩制濕顆粒，將 濕顆粒于6(T70°C烘干，按組合物比例加入滑石粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混合均勻，然后 壓片得片劑；或者按照組合物比例分別稱取過80目篩油橄欖提取物、淀粉、環(huán)糊精，混 合后加入潤濕量的50%乙醇制成軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于6(T70°C烘干，干顆 粒用20目篩整粒后填充至硬膠囊得膠囊劑；或者按照組合物比例分別稱取過80目篩油橄 欖提取物、淀粉、0 -環(huán)糊精，混合后加入潤濕量的50%乙醇制成軟材，過20目篩制濕顆粒， 將濕顆粒于6(T7(TC烘干，干顆粒用20目篩整粒后得顆粒劑。
[0011] 本發(fā)明所述的藥物組合物中，淀粉與環(huán)糊精作為填充劑和黏合劑，具有增加 片劑的重量和體積，利于制粒和壓片；滑石粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂中的一種或幾種作為 潤滑劑具有流動(dòng)性好的特點(diǎn)，起到潤滑、助流的作用。
[0012] 本發(fā)明所述的藥物組合，按藥劑學(xué)方法，調(diào)整載體，可制成片劑、膠囊劑、顆粒劑中 的任何一種。
[0013] 用本發(fā)明的藥物組合可以制備一種治療或預(yù)防糖尿病的藥物或保健品。
[0014] 以下通過藥效實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明的有益效果。
[0015] 一、油橄欖葉提取物對(duì)胰島素抵抗H印G2細(xì)胞模型葡萄糖消耗的影響 采用所建的H印G2細(xì)胞胰島素抵抗模型，設(shè)正常對(duì)照組、胰島素抵抗模型組、二甲雙胍 陽性對(duì)照組和油橄欖葉提取物組。每組設(shè)5個(gè)平行孔。正常對(duì)照組和胰島素抵抗模型組加 入200 y L完全培養(yǎng)液，二甲雙胍組（終濃度為1 X 1(T3 mol/L)，提取物活性部位組（終濃 度為100 yg/mL)。培養(yǎng)24h后采用葡萄糖氧化酶法測定各組培養(yǎng)液中葡萄糖濃度。在葡 萄糖消耗試驗(yàn)結(jié)束后將待測培養(yǎng)液移出，每孔加入含0. 5% MTT的培養(yǎng)液200 y L，培養(yǎng)4h 后吸棄培養(yǎng)液，每孔加入DMS0 150 ML，平板震蕩儀震蕩10 min后，酶標(biāo)儀測定490 nm處 0D值，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0016] 表1油橄欖葉提取物對(duì)H印G2細(xì)胞的葡萄糖消耗作用（n = 5)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗糖尿病活性的藥物組合物，其特征在于該組合物由油橄欖葉提取物和載體組 成，其中載體選自淀粉、3 -環(huán)糊精、滑石粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂，組合物按質(zhì)量百分比組 成為： 油橄欖葉提取物 20%~80% 淀粉 30%~60% 3 -環(huán)糊精 5%~20% 滑石粉 0%~3% 微晶纖維素 0%~3% 硬脂酸鎂 0%~3%。
2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：油橄欖葉提取物的質(zhì)量百分含量組成為： 30%~70%的橄欖苦苷，5%~10%的女貞子苷，2%~5%的木犀草素-4' -0- 0 -D葡萄糖苷， 0. 5%~2%的木犀草素-7-0- 0 -D葡萄糖苷，9%~15%的芹菜素-7-0- 0 -D葡萄糖苷，及余 量的其他類化合物。
3. 如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于：油橄欖葉提取物中的余量的其他類化合 物為黃酮類、三萜類、環(huán)烯醚萜類、木脂素類、咖啡酰苯乙醇苷類化合物的一種或幾種。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種抗糖尿病活性的藥物組合物的制備方法，其特征在于按照 組合物比例分別稱取過80目篩油橄欖提取物、淀粉、環(huán)糊精，混合后加入潤濕量的50% 乙醇制成軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于6(T70°C烘干，按組合物比例加入滑石粉、 微晶纖維素、硬脂酸鎂，混合均勻，然后壓片得片劑；或者按照組合物比例分別稱取過80目 篩油橄欖提取物、淀粉、0 -環(huán)糊精，混合后加入潤濕量的50%乙醇制成軟材，過20目篩制濕 顆粒，將濕顆粒于6(T7(TC烘干，干顆粒用20目篩整粒后填充至硬膠囊得膠囊劑；或者按照 組合物比例分別稱取過80目篩油橄欖提取物、淀粉、環(huán)糊精，混合后加入潤濕量的50% 乙醇制成軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于6(T70°C烘干，干顆粒用20目篩整粒后得顆 粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗糖尿病活性的藥物組合物及其制備方法。組合物由油橄欖葉提取物和載體組成，其中載體選自淀粉、β-環(huán)糊精、滑石粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂。經(jīng)體外細(xì)胞葡萄糖消耗實(shí)驗(yàn)證明，該組合物增加模型細(xì)胞的葡萄糖消耗量，其降糖作用明顯。經(jīng)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該組合物對(duì)四氧嘧啶所致的高血糖小鼠具有明顯的降低血糖作用。
【IPC分類】A61P3-10, A61K36-63, A61K9-16, A23L1-29
【公開號(hào)】CN104622971
【申請?zhí)枴緾N201310544685
【發(fā)明人】孫小明, 邸多隆
【申請人】中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2013年11月7日