治療和/或預(yù)防胃腸道感染的組合物的制作方法
【專利說明】
[0001] 本發(fā)明是申請日為"2007年9月20日"、申請?zhí)枮?200780037951. 4"、發(fā)明名稱為 "治療和/或預(yù)防胃腸道感染的組合物"的分案申請。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及胃腸道病原體，特別是幽門螺桿菌（Helicobacterpylori)感染的治 療和/或預(yù)防。
【背景技術(shù)】
[0003] 胃腸道感染是許多人，特別是嬰兒和免疫系統(tǒng)受損或患有胃腸道疾病的患者 中的一個主要問題。產(chǎn)生的疾病可以威脅生命。大腸桿菌（Escherichiacoli)、沙門 氏菌屬（Salmonella)、彎曲桿菌屬（Campylobacter)、梭菌屬（Clostridium)、腸桿菌屬 (Enterobacter)和螺桿菌屬（Helicobacter)，例如幽門螺桿菌經(jīng)常導(dǎo)致胃腸道感染。
[0004] 幽門螺桿菌（H.pylori)是革蘭氏陰性、微需氧、有鞭毛的細(xì)菌，其一旦感染人類 則寄生在人胃黏膜。幽門螺桿菌感染與嚴(yán)重的胃病，如胃炎、消化性潰瘍和胃癌相關(guān)。世界 衛(wèi)生組織已經(jīng)將幽門螺桿菌分類為I類致癌原。幽門螺桿菌感染通常是慢性的并且未經(jīng)特 別治療多半不會痊愈。
[0005] 主要在幼童時期感染幽門螺桿菌。大多數(shù)兒童在其生命的頭5年被感染 [VandenplasY，Cur;rOpinInfectDis2001 ;14(3):315_321]。到10 歲時，在發(fā)展中國家 總流行超過75%，然而，在發(fā)達國家10 %被感染，但是，在來自于下層社會經(jīng)濟群體的兒童 中，流行可以升高到30-40%。
[0006] 仍未完全了解幽門螺桿菌的傳播機制并需要進一步的闡明。在當(dāng)前的討論中認(rèn)為 其傳播是口一口、胃一口（經(jīng)由嘔吐）、糞便一口模式、飲用水供應(yīng)（在發(fā)展中國家）抑或是 不正確清潔的內(nèi)窺設(shè)備。
[0007] 根除幽門螺桿菌感染的治療需要3到4種藥物。現(xiàn)在，加拿大和大多數(shù)歐洲的幽 門螺桿菌研宄小組推薦（成人中）三聯(lián)治療方案：質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素（例如克 拉霉素和阿莫西林），每日兩個劑量，治療1-2周。治療非常昂貴并且也存在增加細(xì)菌菌株 抗生素耐藥性及不成功的治療后再次感染的風(fēng)險。兒童的治療可能是降低感染發(fā)生率和與 幽門螺桿菌相關(guān)疾病有關(guān)的發(fā)病率以及死亡率的花費最大的有效方法。截止目前還沒有針 對治療兒童的需求的指導(dǎo)方針。人疫苗也還沒用。預(yù)防性和治療性疫苗接種已經(jīng)在動物模 型中取得成功，但轉(zhuǎn)變?yōu)槿艘呙缫廊焕щy，部分是因為胃的免疫學(xué)仍然所知甚少。
[0008] 關(guān)于利用抗生素進行治療和利用疫苗接種進行預(yù)防的問題，應(yīng)該阻止幽門螺桿菌 附著到胃黏膜上。沒有該細(xì)菌的附著，導(dǎo)致胃炎或可能的癌癥的相關(guān)炎癥的風(fēng)險就會被降 低到最低。已經(jīng)證明飲食調(diào)節(jié)（益生菌劑）在體內(nèi)和體外支持幽門螺桿菌感染治療或預(yù) 防中是有用的[MichettiP等人，Digestion1999 ;60 (3) :203-209 和MidoloPD等人，J ApplBacterid1995 ;79 (4):475-479]。
[0009] WO94/18986涉及含有至少一個末端L-巖藻糖單位的二糖糖苷或寡糖糖苷在制 備用于治療或預(yù)防涉及人胃黏膜中幽門螺桿菌感染的人類疾病的藥物組合物中的用途。
[0010] EP0713700公開了通過施用脂肪酸的C8-C16單酰甘油或月桂酸抑制螺桿菌屬的 方法。通過營養(yǎng)組合物方便地施用單酰甘油和/或月桂酸。
[0011] EP1178104涉及一種營養(yǎng)組合物，其包含特定精油和/或分離自該精油的特定純 化合物，用于預(yù)防或治療類螺桿菌屬生物的感染。該營養(yǎng)組合物也可能含有碳水化合物源、 脂肪源和/或飲食蛋白質(zhì)源，豌豆蛋白質(zhì)是它們之一。
[0012]JP2005255679公開了通過用蛋白酶處理酪乳獲得的多肽，其不僅具有抑制幽門 螺桿菌附著到胃黏膜的效力，也具有將幽門螺桿菌從幽門螺桿菌載體的胃黏膜分離的效 力。
[0013]JP2001335504公開了幽門螺桿菌繁殖抑制劑，其包含作為活性成分的大豆蛋白 質(zhì)酶水解物。
[0014]DE10317935公開了酪蛋白制備用于預(yù)防或治療螺桿菌屬感染和預(yù)防螺桿菌屬感 染導(dǎo)致的疾病的組合物的用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明涉及包含婉S蛋白質(zhì)水解物、完整婉S蛋白質(zhì)和/或胳5它乳蛋白質(zhì)水解物 的組合物在治療和/或預(yù)防哺乳動物的胃腸道病原體感染和/或與所述胃腸道病原體感染 相關(guān)的疾病中的用途，特別的感染由選自下述內(nèi)容的胃腸道病原體導(dǎo)致：螺桿菌屬、大腸桿 菌、沙門氏菌屬、彎曲桿菌屬、梭菌屬和腸桿菌屬。本發(fā)明進一步涉及豌豆蛋白質(zhì)水解物、完 整豌豆蛋白質(zhì)和/或駱駝乳蛋白質(zhì)水解物在制備用于治療和/或預(yù)防上面分別限定的感染 或疾病的組合物中的用途。
[0016] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，婉S蛋白質(zhì)水解物、完整婉S蛋白質(zhì)和胳蛇酷蛋白水解物（在下 文中統(tǒng)稱為"本發(fā)明蛋白質(zhì)組分"）能抑制幽門螺桿菌附著到胃黏膜細(xì)胞上。如在本發(fā)明中 所用，術(shù)語豌豆蛋白質(zhì)水解物和駱駝酪蛋白水解物（在下文中統(tǒng)稱為"本發(fā)明蛋白質(zhì)水解 物組分"）指其肽和/或其糖綴合物（glycoconjungates)，但優(yōu)選指通過豌豆蛋白質(zhì)水解獲 得的和/或通過駱駝酪蛋白水解獲得的肽。附著的抑制使這些蛋白質(zhì)組分特別適用于螺桿 菌屬感染的治療和/或預(yù)防的方法。
[0017] 使用豌豆蛋白質(zhì)水解物已經(jīng)獲得了特別好的結(jié)果。優(yōu)選地，通過水解豌豆蛋白質(zhì) 分離物獲得豌豆蛋白質(zhì)水解物。豌豆蛋白質(zhì)分離物優(yōu)選每100克豌豆蛋白質(zhì)分離物含有至 少75wt. %的豌豆蛋白質(zhì)。
[0018] 能將本發(fā)明蛋白質(zhì)組分以及特別的本發(fā)明蛋白質(zhì)水解物組分容易地添加到嬰兒 制劑，幼兒產(chǎn)品和青少年產(chǎn)品中。容易、安全地使用該蛋白質(zhì)組分這一點使本發(fā)明具有特別 的重要性，因為藥物通常面臨副作用問題以及昂貴的多藥物治療被規(guī)避了。本發(fā)明蛋白質(zhì) 組分也適用于成人。
[0019] 使用本發(fā)明蛋白質(zhì)組分，特別是本發(fā)明豌豆蛋白質(zhì)水解物的額外優(yōu)點是，它優(yōu)選 地且通常易溶于水，例如，使它特別適用于液體營養(yǎng)產(chǎn)品。這帶來了下述優(yōu)點：不必將本發(fā) 明抗感染蛋白質(zhì)組分單獨給予（例如給予嬰兒），而是可以在營養(yǎng)組合物中共同給予。
[0020] 因為嬰兒期增加的母乳專一喂養(yǎng)的持續(xù)時間具有長期的對慢性幽門螺桿菌 感染以及因此的胃癌風(fēng)險的保護效力（JPediatrGastroenterolNutr. 2005Nov; 41 (5) :617-20)，也特別渴望保護那些接受嬰兒制劑的嬰兒免遭幽門螺桿菌感染。令人驚奇 地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明蛋白質(zhì)組分（特別是豌豆蛋白質(zhì)水解物）能用于降低和/或阻止幽門螺桿菌 感染。
[0021] 在進一步的具體實施方案中，能將本發(fā)明蛋白質(zhì)組分合適地用于預(yù)防胃腸道病原 體感染，以避免在抗生素治療后再次被胃腸道病原體感染，特別地用于預(yù)防幽門螺桿菌感 染，以避免在抗生素治療后再次被幽門螺桿菌感染。
[0022] 因為已經(jīng)公開了幼年時期幽門螺桿菌感染增加了腸癌，特別是胃癌、胃炎和消化 性潰瘍發(fā)生的風(fēng)險，本發(fā)明也提供了通過給予豌豆蛋白質(zhì)水解物和/或駱駝乳蛋白質(zhì)水解 物來預(yù)防這些疾病的方法。
[0023] 優(yōu)選實施方案的詳述
[0024] 本發(fā)明提供了包含婉S蛋白質(zhì)水解物、完整婉S蛋白質(zhì)和/或胳蛇乳蛋白質(zhì)水解 物的組合物在制備用于治療和/或預(yù)防哺乳動物的胃腸道病原體感染和/或與所述胃腸道 病原體感染相關(guān)的疾病的組合物中的用途。
[0025] 本發(fā)明也提供治療和/或預(yù)防哺乳動物的胃腸道病原體感染和/或與胃腸道病原 體感染相關(guān)的疾病的方法，所述方法包含將豌豆蛋白質(zhì)水解物、完整豌豆蛋白質(zhì)和/或駱