一種新的房事后避孕藥盒的制作方法
【專利說(shuō)明】一種新的房事后避孕藥盒
[0001] 本發(fā)明屬避孕藥技術(shù)領(lǐng)域。
[0002] 現(xiàn)有的房事后避孕方法常采用在性生活后72小時(shí)內(nèi)使用高劑量雌激素、低劑量 雌激素復(fù)合物或丹那唑等。例如：米非司酮（Misfepristone) (RU486)已廣泛用于臨床， 見(jiàn)SantenVan等人在"Contraception"雜志 1987,35 :423-431 發(fā)表的"Postcoital lutealContiagestionbyanantiprogestin(Mifepristone)in62ffomen// 關(guān)于米非司酮 的抗早孕作用。
[0003] 但是上述藥物必須在房事后即刻或72小時(shí)內(nèi)服用，否則易導(dǎo)致避孕失?。涣硪环?面，由于藥物劑量大，如米非司酮的劑量為400-800毫克，不僅副作用大，而且價(jià)格貴。為克 服這些缺點(diǎn)，本發(fā)明人致力于研究新的避孕藥物。
[0004] 本發(fā)明的目的在于開(kāi)發(fā)一種副作用小、服用方便、劑量小、效果佳的避孕藥物。突 破房事后避孕需72小時(shí)內(nèi)完成的缺點(diǎn)。
[0005] 本發(fā)明提供一種新的組合型避孕藥盒。
[0006] 本發(fā)明的避孕藥盒是由低劑量的米非司酮片劑與米索前列醇片劑復(fù)合組成的。
[0007] 其中：米非司酮（Mif印ristone，RU486)，化學(xué)名稱為113-[4-(N，N-二甲苯 胺）]-A，9_雌留二烯，17a-(l-丙炔），170_羥基，3酮。（商品名"息隱"）片劑所含的 活性成分米非司酮的量為< 25暈克。
[0008]米索前列醇（Misoprostol)，化學(xué)名為15-去氧-16輕-16甲基PGE甲酯（商品名 Cytocee)片劑所含的活性成分的量為< 0. 2暈克。
[0009] 本發(fā)明的避孕藥盒每盒由上述米非司酮片劑4片與米索前列醇片劑2片組成。
[0010] 本發(fā)明的避孕藥盒中使用的米非司酮片劑是由作為活性成分的米非司酮與藥 用載體組成的，以片重100毫克計(jì)其中米非司酮與藥用載體的重量配比為含米非司酮 0.01-25.0%，含藥用載體99. 9-75 %并可以按任意比例組成。本發(fā)明的避孕藥盒中使 用的米索前列醇片劑是由作為活性成分的米索前列醇與藥用載體組成的，以片重100毫 克計(jì)，其中米索前列醇與藥用載體的重量配比為含米索前列醇0.01-0. 2%，含藥用載體 99. 99-99. 8%，并可以按任意比例組成。上述片劑中使用的藥用載體為常規(guī)藥用粘合劑，崩 解劑、矯味劑等。
[0011] 本發(fā)明的避孕藥盒經(jīng)臨床應(yīng)用結(jié)果如下：
[0012] 1、服藥對(duì)象：
[0013] 由體檢合格的自愿者參加臨床應(yīng)用，并進(jìn)行血清P-hCG放射免疫測(cè)定，通過(guò)月經(jīng) 卡記錄流血時(shí)間、流血量及副反應(yīng)等。
[0014] 2、服藥方法：
[0015] 在預(yù)計(jì)月經(jīng)來(lái)潮日前4-11天開(kāi)始口服給藥，其中包括黃體早期（月經(jīng)周期第 15-19天），黃體中期（月經(jīng)周期第20-23天），黃體晚期（月經(jīng)周期第24天至來(lái)潮前14 天）。
[0016] 3、分組：
[0017] 對(duì)照組（組1):口服RU486 25毫克12小時(shí)X4-6次（總劑量100-150毫克）共 267 例。
[0018] 治療組（組2) : 口服RU486 25毫克12小時(shí)X4次（總劑量100毫克）并于用藥 后的第三天服米索前醇0. 4毫克。
[0019]4、治療前血清e(cuò)-hCG放射免疫測(cè)定：
[0020] 治療前血清P_hCG放射免疫測(cè)定者組1 246例，組2 255例。P-hCG> 3.Ing/ ml者，組14例，組2 7例均出現(xiàn)在月經(jīng)第24天后由3.4-6.9/ml不等。平均4.8±1.6ng/ ml，治療后無(wú)一例失敗。另01組2例（組1021，組2027)在月經(jīng)第22、24天血清P-hCG分 別為53.Ong/ml，10. 5ng/ml，子宮均正常大小，治療后失敗。本研究9例失敗者中，7例血清 -hCG< 3.lng/ml〇
[0021] 5、開(kāi)始服藥至陰道開(kāi)始流血時(shí)間比較：
[0022] 開(kāi)始服藥至陰道開(kāi)始流血的時(shí)間差異較大，由4小時(shí)-71天不等。黃體早期服藥 者，組1 22. 4%，組240. 9%，對(duì)象在98小時(shí)內(nèi)陰道流血。平均流血時(shí)間，組1 57. 8± 13. 9 小時(shí)，組2 520±5. 8小時(shí)。96小時(shí)后流血者組1 77. 6%，組2 59. 1%。平均流血時(shí)間組1 16. 4±6. 6天，組2 16. 5±6. 2天。96小時(shí)內(nèi)發(fā)生流血的百分率組2高于組1(P< 0.05)。 平均流血時(shí)間（彡96小時(shí)或< 96小時(shí)）二組無(wú)差異（P> 0. 05)。黃體中期服藥者，兩組 均有74%對(duì)象在96小時(shí)內(nèi)開(kāi)始流血，平均流血時(shí)間無(wú)差異（P> 0. 05)。
[0023] 黃體晚期服藥者，兩組均有85%對(duì)象在96小時(shí)內(nèi)開(kāi)始流血，兩組平均流血亦無(wú)差 異（P> 0? 05)。
[0024] 服藥后二次陰道流血者（即服藥后滴血1-3天，以后月經(jīng)來(lái)潮）均發(fā)生在黃體早 期，組1 5例（9% )，組24例（9% )(表1)。
[0025] 表1陰道開(kāi)始流血時(shí)間比較
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于避孕的避孕藥盒組成，其特征在于該藥盒是由米非司酮（Mifepristone) 與米索前列醇片劑組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的避孕藥盒，其特征在于該藥盒是由米非司酮片劑四片與米索 前列醇片劑二片組成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的避孕藥盒，其特征在于其中的米非司酮片劑是由作為活 性成分的米非司酮與藥用載體組成的，以片重100毫克計(jì)，米非司酮每片含量<25毫克，米 非司酮與藥用載體的重量配比為按含米非司酮〇. 01-25%與含藥用載體99. 9-75%的任意 比例組成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的避孕藥盒，其特征在于其中的米索前列醇片劑是由作為 活性成分的米索前列醇與藥用載體組成的，以片重100毫克計(jì)，每片含米索前列醇的量為 < 0. 2毫克，米索前列醇與藥用載體的重量配比為按含米索前列醇0. 01-0. 2%，含藥用載 體99. 99-99. 8%的任意比例組成。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新的房事后避孕藥盒。該避孕藥盒由小劑量的米非司酮和米索前列醇組成，每盒內(nèi)含米非司酮片劑(≤25毫克/片)四片和米索前列醇片劑(≤0.2毫克/片)二片。具有效果好，用法簡(jiǎn)便、安全、副作用小，不影響性生活的特點(diǎn)，適用范圍廣泛。
【IPC分類】A61P15-18, A61K31-5575, A61K31-567
【公開(kāi)號(hào)】CN104644645
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310601560
【發(fā)明人】戶文忠, 任剛
【申請(qǐng)人】戶文忠
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2013年11月15日