20(R)-人參皂苷Rg3在制備抗衰老藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種抗衰老的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥人 參提取成分在抗衰老藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著生活水平的提高，人們對防治衰老、延年益壽、提高生命活力和生活質(zhì)量有迫 切的要求。目前醫(yī)學(xué)中有關(guān)衰老的定義是生物體各種功能的普遍衰弱，以及抵抗環(huán)境傷害 和恢復(fù)體內(nèi)平衡能力降低的現(xiàn)象或過程。中國醫(yī)藥學(xué)在數(shù)千年的發(fā)展歷程中，在延緩衰老 各方面作了長期的努力與探索，形成了獨特的理論與體系，積累了豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)的衰老 學(xué)說，有"先天稟賦論"，"后天失調(diào)論"以及"腎氣虧損說"、"邪氣壅盛說"、"臟腑虛衰說"、 "陰陽失調(diào)說"等。中醫(yī)學(xué)在對衰老原因的認(rèn)識上，非常重視臟腑功能和精氣神的作用，又很 強調(diào)陰陽協(xié)調(diào)對人體健康的重要意義。皮膚是衰老過程中最易顯露的器官，皮膚衰老表現(xiàn) 為頭部和外表：須眉頭發(fā)漸花白，額上跟瞼皺紋現(xiàn)；出現(xiàn)老人斑等，皮膚粗糙、干燥，毛細血 管擴張。皮膚衰老是一個復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象，主要分為自然衰老和光老化兩種形式，現(xiàn)已明 確皮膚衰老是內(nèi)源性因素和外源性因素共同作用的結(jié)果。專業(yè)人士研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥含 有各種氨基酸、脂類、多糖、果膠、維生素、微量元素、有機酸、生物堿、皂苷等多種成分，具有 清除體內(nèi)自由基，增強機體抗氧化能力，改善皮膚微循環(huán)，提高皮膚膠原纖維及膠原蛋白含 量，調(diào)節(jié)免疫功能等作用。隨著我國老年醫(yī)學(xué)研究的深化，這類藥物日益受到重視?，F(xiàn)代中 醫(yī)藥更是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，采用傳統(tǒng)和現(xiàn)代科學(xué)的研究方法發(fā)掘、篩選、驗證各種有效 的方法與藥物，延緩由于增齡而引起的人體各系統(tǒng)和器官的退行性變化，改變其衰老征象， 延長其壽命，提商生命活力。
[0003] 1.人參現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明人參的主要功效和作用有：對于神經(jīng)中樞系統(tǒng)的作 用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調(diào)節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強肝功能作用，心腦血管障礙 改善，抗動脈硬化作用，血壓調(diào)節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質(zhì)疏松作用，抗疲勞，抗氧 化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其中以20 (R) _人 參皂苷Rg3最為引人矚目，其作為人參的主要有效成分，安全性良好，已經(jīng)被制成提高免 疫、抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床。
[0004] 2.大豆大豆?fàn)I養(yǎng)豐富，含有大豆異黃酮和大豆卵磷脂等。大豆異黃酮是一種結(jié)構(gòu) 和雌激素相似，具有雌激素活性的植物性雌激素，能延遲女性細胞衰老，使皮膚保持彈性。 金雀異黃素（genistein)含5. 7. 4三個酚羥基，大豆甙元含7. 4二個酚羥基。酚羥基作為供 氧體能與自由基反應(yīng)使之生成相應(yīng)的離子或分子，熄滅自由基，終止了自由基的連鎖反應(yīng)。 大豆異黃酮對整體動物也有比較明確的抗氧化作用，大豆異黃酮提取物對阿霉素引起的小 鼠過氧化水平提高和抗氧化酶活性的降低也有明顯的抑制作用。
[0005] 構(gòu)成人體的細胞有60兆億個。1秒鐘就會死亡50萬個，同時再生50萬個。隨著 年齡的增長，細胞死亡的數(shù)量將越來越多，而再生的細胞卻越來越少。當(dāng)細胞死亡數(shù)大于再 生數(shù)時，人就開始衰老了。細胞的新陳代謝過程，是由細胞膜調(diào)控的，細胞膜的健康程度，直 接關(guān)系到細胞的自我修復(fù)能力、信息傳遞能力、抵御外部侵害的能力、細胞活性與再生能力 等。細胞膜主要是由卵磷脂構(gòu)成的，向人體補充卵磷脂，就意味著可以修補被損傷的細胞 膜，改善細胞膜功能，使細胞膜軟化和年輕化，增加細胞活性。通過對卵磷脂的攝取，就可以 提高人體的代謝能力、自愈能力和抗體組織的再生能力，增強人體的生命活力，從根本上延 緩人體衰老。
[0006] 3.黃精黃精能壯筋骨，益精髓，變白發(fā)。黃精根莖含煙酸、粘液質(zhì)、醌類。并含黃 精多糖甲、乙、丙(均由葡萄糖、甘露糖、半乳糖醛酸結(jié)合而成)，黃精低聚糖甲、乙、丙(均由 葡萄糖和果糖結(jié)合而成)。此外，另含賴氨酸等11種氨基酸。黃精煎劑17. 67%濃度0. 3ml/ 只腹腔注射，可延長小鼠游泳時間。黃精煎液20%濃度，13ml/只喂飲，連續(xù)27天，使小鼠 肝臟超氧化物歧化酶（SOD)活性升高，心肌脂褐質(zhì)含量降低，說明黃精有較明顯的抗氧化作 用。黃精煎劑，20%濃度浸泡桑葉喂養(yǎng)家蠶，有延長家蠶幼蟲期的作用。
[0007] 4.知母大鼠服用滋陰降火中藥生地知母甘草湯或其中的單味藥，均能使受地塞 米松抑制的血漿皮質(zhì)醇濃度升高，并有防止腎上腺萎縮的作用.生地知母甘草湯和激素同 時服用，能減少激素的副作用.知母皂甙元(菝葜皂甙元)與知母水煎劑相似，能明顯降低高 甲狀腺激素狀態(tài)小鼠腦3 _受體RT值，但對親和力無影響，還能顯著地改善該狀態(tài)小鼠的 體重下降.
[0008] 5.地黃具有補血滋潤；益精填髓的作用，可用于腰膝酸軟；耳鳴耳聾；頭目昏花； 須發(fā)早白等衰老病癥。熟地水煎劑給小鼠灌服，可明顯增高動物血清中谷胱甘肽過氧化物 酶（GSH-Px)的活性；降低血清中過氧化脂質(zhì)的含量.可使血中超氧化物歧化酶（SOD)的活 性有一定程度的升高，
[0009] 6.蓮子蓮子的營養(yǎng)價值較高，含有豐富的蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物，蓮子中的 鈣、磷和鉀含量非常豐富，除可以構(gòu)成骨骼和牙齒的成分外，還有促進凝血，使某些酶活化， 維持神經(jīng)傳導(dǎo)性，鎮(zhèn)靜神經(jīng)，維持肌肉的伸縮性和心跳的節(jié)律等作用。豐富的磷還是細胞核 蛋白的主要組成部分，幫助機體進行蛋白質(zhì)、脂肪、糖類代謝，并維持酸堿平衡，對精子的形 成也有重要作用。蓮子有養(yǎng)心安神的功效。中老年人特別是腦力勞動者經(jīng)常食用，可以健 腦，增強記憶力，提高工作效率并能預(yù)防老年性癡呆的發(fā)生。
[0010] 7.大麥具堅果香味，碳水化合物含量較高，蛋白質(zhì)、鈣、磷含量中等，含少量B族 維生素。蒙大拿州立大學(xué)的實驗證明，大麥?zhǔn)强扇苄岳w維極佳的來源，它可以降低血液中膽 固醇的含量，還可以降低低密度脂蛋白的含量。
[0011] 8.當(dāng)歸當(dāng)歸對腦缺氧、缺血后再灌注腦組織脂質(zhì)過氧化物增高有明顯的抑制作 用。所含的阿魏酸有直接減少H202含量，并與膜磷脂酰乙醇胺結(jié)合，通過直接消除自由基， 抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng)等拮抗自由基對組織的損害。
[0012] 9.薏苡仁薏苡仁是中醫(yī)常用補益抗衰老之品。薏苡仁中所含的薏苡仁油和薏 苡仁多糖均具有抗氧化的作用。小劑量的薏苡仁多糖即可顯著提高衰老小鼠血SOD、CAT、 GSH-PX活力。
[0013] 10.淫羊藿具有補命門，益精氣，堅筋骨，利小便的作用。淫羊藿對自然衰老動物 的下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)老年性變化有明顯的延緩作用。能夠提高老年雄性大鼠下丘腦中單胺類 神經(jīng)遞質(zhì)水平，抑制老齡小鼠腦及全血中膽堿酯酶活性。同時，淫羊藿黃酮灌胃能顯著恢復(fù) D-半乳糖致亞急性衰老模型小鼠T、B淋巴細胞增殖反應(yīng)的功能，明顯提高肝臟總超氧化物 歧化酶（SOD)活性，減少肝臟質(zhì)過氧化物及心、肝組織脂褐素的形成，從而延緩衰老。
[0014] 11.靈芝靈芝又稱靈芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的 全株。按本草綱目記載："靈芝性平，味苦，無毒，主胸中結(jié)，益心氣，補中，增智慧，不忘，久服 輕身不老，延年神仙。"
[0015] 靈芝所含的多糖、多肽等有著明顯的延緩衰老功效。此功效主要基于以下機理 ：
[0016] ①促進和調(diào)整免疫功能。對于成年人和老年人而言，這種促進和調(diào)整可明顯延緩 衰老。對于處于生長發(fā)育階段的少年兒童而言，則可促進其免疫功能的完善，增強抗病能 力，確保其健康成長。
[0017] ②調(diào)節(jié)代謝平衡，促進核酸和蛋白質(zhì)的合成。研究表明，靈芝能促使血清、肝臟和 骨髓的核酸及蛋白質(zhì)的生物合成，因此可以有效地抗病防衰老。觀察表明，服用靈芝以抗衰 老，不僅對老年人有益，對務(wù)年齡階段的人士都適用，因為生長發(fā)育的過程，也就是走向衰 老的過程。
[0018] ③抗自由基作用。生物體所產(chǎn)生的內(nèi)原性防衛(wèi)自由基損傷的抗氧化劑或抗氧化劑 化酶類物質(zhì)(如超氧化物歧化酶，S0D)的降低，是人體衰老的一個原因。靈芝多糖有顯著的 擬SOD活性，可顯著清除機體產(chǎn)生的自由基，從而阻止自由基對機體的損傷，防止了脂體的 過氧化，保護了細胞，延緩了細胞衰老。
[0019] ④靈芝多糖能顯箸促進細胞核內(nèi)DNA合成能力，并可增加細胞的分裂代數(shù)，從而 延緩了機體的衰老。
[0020] 本發(fā)明人通過大量的現(xiàn)代科學(xué)研究，采用先進的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取 其抗衰老的有效成分20 (R)-人參皂苷Rg3,并對20 (R)-人參皂苷Rg3及其相應(yīng)的藥物制劑 進行了抗衰老的藥效學(xué)、藥理學(xué)研究，結(jié)果表明20 (R)-人參皂苷Rg3單體藥理作用清楚，抗 衰老功效強，毒副作用低，安全性高，可以為抗衰老提供一種高