20(R)-人參皂苷Rg3在制備治療抑郁癥藥物中的應用以及藥物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，涉及一種治療抑郁癥的藥物或保健食品，特別涉及一種中 藥人參提取成分在治療抑郁癥藥物或保健食品中的應用。
【背景技術】
[0002] 抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的 主要類型。臨床可見心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，自 卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發(fā)生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運 動性激越；嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。每次發(fā)作持續(xù)至少2周以上、長者甚 或數年，多數病例有反復發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉為 慢性。
[0003] 迄今，抑郁癥的病因并不清楚，但可以肯定的是，生物、心理與社會環(huán)境諸多方面 因素參與了抑郁癥的發(fā)病過程。生物學因素主要涉及遺傳、神經生化、神經內分泌、神經再 生等方面；與抑郁癥關系密切的心理學易患素質是病前性格特征，如抑郁氣質。成年期遭遇 應激性的生活事件，是導致出現具有臨床意義的抑郁發(fā)作的重要觸發(fā)條件。然而，以上這些 因素并不是單獨起作用的，目前強調遺傳與環(huán)境或應激因素之間的交互作用、以及這種交 互作用的出現時點在抑郁癥發(fā)生過程中具有重要的影響。抑郁癥可以表現為單次或反復多 次的抑郁發(fā)作，以下是抑郁發(fā)作的主要表現。
[0004] 對疑為抑郁癥的患者，除進行全面的軀體檢查及神經系統(tǒng)檢查外，還要注意輔助 檢查及實驗室檢查。迄今為止，尚無針對抑郁障礙的特異性檢查項目。因此，目前的實驗室 檢查主要是為了排除物質及軀體疾病所致的抑郁癥。有2種實驗室檢查具有一定的意義， 包括地塞米松抑制試驗（DST)和促甲狀腺素釋放激素抑制試驗（TRHST)。
[0005] 抑郁癥的診斷主要應根據病史、臨床癥狀、病程及體格檢查和實驗室檢查，典型 病例診斷一般不困難。目前國際上通用的診斷標準有I⑶-10和DSM-IV。國內主要采用 ICD-10,是指首次發(fā)作的抑郁癥和復發(fā)的抑郁癥，不包括雙相抑郁?；颊咄ǔ＞哂行木车?落、興趣和愉快感喪失、精力不濟或疲勞感等典型癥狀。其他常見的癥狀是①集中注意和注 意的能力降低；②自我評價降低；③自罪觀念和無價值感（即使在輕度發(fā)作中也有）；④認 為前途暗淡悲觀；⑤自傷或自殺的觀念或行為；⑥睡眠障礙；⑦食欲下降。病程持續(xù)至少2 周。
[0006] 有人對抑郁癥患者追蹤10年的研究發(fā)現，有75%~80%的患者多次復發(fā)，故抑郁 癥患者需要進行預防性治療。發(fā)作3次以上應長期治療，甚至終身服藥。維持治療藥物的 劑量多數學者認為應與治療劑量相同，還應定期門診隨訪觀察。心理治療和社會支持系統(tǒng) 對預防本病復發(fā)也有非常重要的作用，應盡可能解除或減輕患者過重的心理負擔和壓力， 幫助患者解決生活和工作中的實際困難及問題，提高患者應對能力，并積極為其創(chuàng)造良好 的環(huán)境，以防復發(fā)。
[0007] 現代醫(yī)學研究表明，皮質醇（氫化可的松、cortisol)是一種由腎上腺分泌的荷爾 蒙，在應付壓力中扮演重要角色，故又被稱為"壓力荷爾蒙"。皮質醇會提高血壓、血糖水平 和產生免疫抑制作用研究發(fā)現，特定的皮質醇水平變化與失常的促腎上腺皮質素水平、抑 郁癥、壓力有關，也與血糖過低、疾病、發(fā)熱、創(chuàng)傷、敬畏、痛楚和極端溫度等會引起因壓力而 來之生理反應的事件有關。
[0008] 目前在抑郁癥的發(fā)病機制中，下丘腦-垂體-腎上腺軸 (hypothalamus-pituitary, adrenal axis,ΗΡΑ)功能允進是較為公認的抑郁癥發(fā)病機制之 一。近年來神經內科分泌學研究提示，抑郁癥常伴有內分泌功能的改變，特別是HPA軸功能 亢進，主要表現為中樞、外周及代謝產物中ACTH分泌增強，CORT水平增高，晝夜分泌節(jié)律改 變。眾所周知，HPA軸是機體最主要的應激反應軸。在正常情況下，當機體受到強烈刺激時， 機體會發(fā)生一系列神經內分泌的改變，分泌一些激素來應對強烈刺激引起的機體應激，從 而使機體處于一種穩(wěn)態(tài)，而HPA軸是最主要的。其神經內分泌過程是：當機體受到強烈刺激 時，周圍神經傳導神經沖動至下丘腦室旁核（paraventricular nucleus，PVN)，然后刺激下 丘腦室旁核神經元分泌促腎上腺皮質激素釋放激素（eortieotropin-releasing hormone, CRH)，而CRH則通過垂體門脈系統(tǒng)輸送至神經垂體，然后刺激神經垂體釋放ACTH，而后ACTH 通過體循環(huán)到達腎上腺，促進腎上腺皮質釋放糖皮質激素（glueocorticoid，GC)。在不同 種類的動物中GC的命名不同，靈長類動物分泌的GC主要為皮質醇（cortisol，C0RT)，齲齒 類動物分泌的GC主要為皮質酮（cortieosterone，C0RT)，故CORT是HPA軸的終末激素之 一，可以作為HPA軸的活性標志。
[0009] 神經遞質是一種化學物質，它猶如信使一樣在人類大腦里約1000億個神經細胞 間來回穿梭、傳遞信息。當大腦內的信息傳遞功能發(fā)生異常，就會導致抑郁癥的發(fā)生。神經 遞質有很多種，目前認為其中的5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等，與抑郁癥關系最為密 切。
[0010] 5-羥色胺（5-HT)是與情緒、意志、欲望、思考、感情等信息有關的神經遞質，其作 用主要是傳遞神經信息；5-羥色胺不僅能夠調節(jié)人的情緒，并且與抑郁癥的產生有很大的 關系。它5-羥色胺是控制情緒的主要物質，它能直接影響人的心理功能，比如人的喜怒哀 樂、睡眠、食欲等。當體內5-羥色胺濃度過高時，人就會產生過度興奮的現象；而5-羥色 胺濃度過低，人們則又會產生一系列精神和心理上的病態(tài)，比如焦慮、驚恐，最主要的是抑 郁情緒。臨床研究發(fā)現，抑郁癥病人常具有5-羥色胺功能低下，5-羥色胺功能低下可能是 抑郁癥的易感因素之一。進一步研究發(fā)現，5-HT不完全是單獨產生作用引起抑郁癥，而是 與大腦內去甲腎上腺素傳遞遞質共同發(fā)揮作用。在當今社會，人們由于工作、學習壓力大， 嚴重缺乏戶外運動鍛煉；沒有足夠的陽光照射；并且缺乏足夠的維生素 C、維生素 B6、維生 素 B12、葉酸、鎂、鋅，容易導致體內的5-羥色胺缺乏，因而人們常常就會出現情緒低落、緊 張易怒等負性情緒，進而導致抑郁癥的發(fā)生。很多抗抑郁藥物也正是通過提高體內5-羥色 胺含量來起到治療作用的。
[0011] 去甲腎上腺素（NE)是外周神經末梢釋放的一種重要的神經遞質，有維持腦電和 行為覺醒、維持血壓、體溫、情緒以及某些神經內分泌功能的重要作用，參與覺醒、意識、情 感、食欲、信譽、生殖、犒賞、肌張力等活動。1965年斯蓋爾特首先提出了經典的抑郁癥去甲 腎上腺素能低下假說。此假說的觀點是中樞神經系統(tǒng)中去甲腎上腺素含量不足導致了抑郁 癥的發(fā)生，去甲腎上腺素功能過高時則出現躁狂癥。另外有研究資料表明了去甲腎上腺素 生成釋放的減少是因為α 2手體檢活性增強，也就是突觸簽α 2受體超敏所致。最近的動 物實驗也證實，突觸前膜α 2受體抗結劑能加強去甲腎上腺素再攝取抑制劑-阿米庚酸，進 而增加了大鼠腦內去甲腎上腺素的濃度，由此可見，α 2受體拮抗劑很有可能是抑郁癥治療 的一個新策略。
[0012] 多巴胺（DA)是一種神經傳導物質，用來幫助細胞傳送脈沖的化學物質。這種腦內 分泌主要負責大腦的情欲，感覺，將興奮及開心的信息傳遞。1975年仁德拉普首先提出多巴 胺可能參與抑郁癥的發(fā)病。后來一系列的實驗證明，幾乎所有的長期抗抑郁治療的患者都 會增加多巴胺誘導的獎賞反應。具體說來就是當患者進行抗抑郁治療時，由于藥物的作用 促使大腦的獎勵中心開啟，進而刺激多巴胺的釋放，產生愉悅感，緩解抑郁狀態(tài)。換言之，可 能是由于人腦內的多巴胺缺乏而導致抑郁的發(fā)生。
[0013] 人參中藥中名貴藥材，現代醫(yī)學研究表明人參的主要功效和作用有：對于神經中 樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強肝功能作用，心 腦血管障礙改善，抗動脈硬化作用，血壓調節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質疏松作用，抗 疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其中以 20 (R)-人參皂苷Rg3最