20(R)-人參皂苷Rg3在制備乳腺增生藥物中的應(yīng)用及其藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一樣領(lǐng)域，涉及一種治療乳腺增生的藥物或保健食品，特別涉及一種 中藥人參提取成分在緩解和/或治療乳腺增生藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 乳腺增生是女性最常見的乳房疾病，其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。近些年來該病 發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，年齡也越來越低齡化。乳腺增生癥是正常乳腺小葉生理性增生 與復(fù)舊不全，乳腺正常結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂，屬于病理性增生，它是既非炎癥又非腫瘤的一類病。 多發(fā)于30-50歲女性，發(fā)病高峰為35-40歲。
[0003] 由于對(duì)乳腺增生發(fā)生的機(jī)理和病因尚無確切了解，目前治療上基本為對(duì)癥治療。 部分病人發(fā)病后數(shù)月至1~2年后常可自行緩解，多不需治療。乳腺增生有很多類型，生理 性的乳腺增生，如單純性乳腺增生癥，不需特殊處理，可自行消退。因?yàn)榫瘛⑶榫w及人為因 素引起的乳腺增生，通過自身的調(diào)整(如及時(shí)診治與乳腺疾病發(fā)生相關(guān)的其它器官疾病，調(diào) 節(jié)情緒、緩解精神壓力，改變不健康的飲食習(xí)慣，戒煙戒酒等）也會(huì)消退或緩解。
[0004] 病理性的乳腺增生，需積極治療，尤其是囊性增生類型，由于存在癌變的可能，不 能掉以輕心。臨床上常用的藥物多數(shù)是中成藥，具有活血化瘀、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、調(diào)補(bǔ)氣 血等作用。此外，尚有激素療法，有人采用雄激素治療本病，但這種治療有可能加劇人體激 素間失衡，不宜常規(guī)應(yīng)用。
[0005] 祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生屬于"乳癖"、"乳中結(jié)核"范疇，其發(fā)病與沖任二脈 關(guān)系至為密切，腎氣不足，沖任失調(diào)為發(fā)病之本，肝氣郁結(jié)，痰瘀凝滯為發(fā)病之標(biāo)，一般 月經(jīng)前期加重，行經(jīng)后減輕。
[0006] 人參中藥中名貴藥材，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明人參的主要功效和作用有：對(duì)于神經(jīng)中 樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調(diào)節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強(qiáng)肝功能作用，心 腦血管障礙改善，抗動(dòng)脈硬化作用，血壓調(diào)節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質(zhì)疏松作用，抗 疲勞，抗氧化，抑制衰老，疏肝解郁、理氣止痛、活血化瘀、溫補(bǔ)脾腎的功效等。人參皂苷作 為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其中以20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，其 作為人參的主要有效成分，安全性良好，已經(jīng)被制成抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床，作為注射 劑被深入研究。
[0007] 本發(fā)明人采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取其治療乳腺增生的有效成 分20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為乳腺增生患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的首要目的是提供20 (R)-人參皂苷Rg3緩解或/和治療乳腺增生疾病的 性能和功效，并提供20 (R)-人參皂苷Rg3新的藥用用途，即在治療、調(diào)理和緩解乳腺增生的 藥物或保健食品中的新應(yīng)用。
[0009] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備緩解和/或 治療乳腺增生藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0010] 在篩選具有治療乳腺增生作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人參的化學(xué) 成分中20 (R)-人參皂苷Rg3具有較強(qiáng)的改善患者乳腺增生的癥狀的作用。
[0011] 其中，所述藥物由20(R)_人參皂苷Rg3藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0012] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1%~98% ;優(yōu)選為30~80%，進(jìn)一步優(yōu) 選為60%。
[0013] 特別是，所述的20(R)_人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98%。
[0014] 特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專家認(rèn)可用于這一目的且作為 藥劑的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊(cè)》 (Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 編輯； American Pharmaceutical Association 出版，Washington and ThePharmaceutical Press, London, 1994)等工具書中找到。
[0015] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0016] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑形式存在。
[0017] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98%。
[0018] 本發(fā)明另一方面提供一種含有20(R)_人參皂苷Rg3的緩解和/或治療乳腺增生 疾病的藥物或保健品。
[0019] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1%~98%;優(yōu)選為30~80%， 更進(jìn)一步優(yōu)選為60%。
[0020] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98%。
[0021] 特別是，所述20(R)_人參皂苷Rg3的重量與所述外用制劑的總重量之比為 0· 01~10 :100,優(yōu)選為0· 1~10 :100,進(jìn)一步優(yōu)選為1~10 :100。
[0022] 特別是，所述藥物或保健品中還包括益母草、郁金、白芍、丹參、三棱、莪術(shù)、青皮、 陳皮、香附、瓜萎、生牡蠣、夏枯草、天冬、海藻、甘草、橘核、白術(shù)、當(dāng)歸、山楂、黑芝麻提取物、 生姜提取物、葡萄子提取物、植物精油、熊果苷、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物 所述藥物可以采用本領(lǐng)域公知的方法制成各種劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、 糖漿劑等。
[0023] 本發(fā)明還提供了一種治療乳腺增生疾病的方法，包括向受試者給予治療有效量的 20 (R)-人參皂苷Rg3的藥物組合物，其治療有效量為0. 06~12mg/kg. d，優(yōu)選為1~6mg/ kg. d，進(jìn)一步優(yōu)選為1. 5~3mg/kg. d。
[0024] 除非另外說明，本文所用的術(shù)語"治療有效量"為需要產(chǎn)生有效作用的藥物的用 量；"治療有效量"是可以調(diào)整和變化的，最終由醫(yī)務(wù)人員確定，其所考慮的因素包括給藥途 徑和制劑的性質(zhì)、接受者的體重、年齡等一般情況以及所治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點(diǎn)：
[0026] 1、本發(fā)明對(duì)已知化合物20(R)_人參皂苷Rg3發(fā)掘了新的藥用價(jià)值，將其用于緩 解、治療乳腺增生，并可制備成緩解和/或治療乳腺增生的藥物或保健食品，從而為人參藥 材的應(yīng)用開拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。
[0027] 2、本發(fā)明的系列試驗(yàn)研究證明20(R)_人參皂苷Rg3具有顯著的緩解、治療乳腺增 生的功效，能夠顯著改善乳腺增生癥狀，增強(qiáng)患者體力。
[0028] 3、本發(fā)明的20 (R)-人參皂苷Rg3藥理作用強(qiáng)，用于緩解、調(diào)理和治療乳腺增生的 功效顯著，見效快、毒副作用小、安全性好，能夠長期服用，具有良好的藥用前景。
[0029] 4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來源豐富、價(jià)廉、臨床使用安全，制備工藝簡單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0030] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的20(R)_人參皂苷Rg3活性成分制備緩解和治療乳 腺增生的藥物，又可采用20 (R)-人參皂苷Rg3與其它活性成分(益母草、郁金、白芍、丹參、 三棱、莪術(shù)、青皮、陳皮、香附、瓜萎、生牡販、夏枯草、天冬、海藻、甘草、橘核、白術(shù)、當(dāng)歸、山 楂、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、植物精油