20(R)-人參皂苷Rg3在制備緩解或/和治療哮喘的藥物中的應(yīng)用及藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療哮喘的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥 人參提取成分在緩解或/和治療哮喘藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 支氣管哮喘（哮喘）是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重要慢性疾病之一，是一種以呼 吸道高反應(yīng)性和呼吸道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，由多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子參 與氣道炎癥，氣道平滑肌細(xì)胞高反應(yīng)性及氣道重建是哮喘的三個(gè)主要特點(diǎn)。據(jù)GINA統(tǒng)計(jì)， 全球約有1. 5億哮喘患者，在許多地區(qū)近10~20年患病率增加1倍，每年死于哮喘者有 18萬(wàn)之多。盡管近年來(lái)對(duì)哮喘基礎(chǔ)研宄已進(jìn)入細(xì)胞和分子水平，對(duì)哮喘的防治有系列規(guī)范 性、指導(dǎo)性文件，但哮喘的患病率和發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)，死亡率并未見(jiàn)降低，因此，對(duì)哮喘 發(fā)病機(jī)制及防治的研宄具有重要意義。國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家從不同角度對(duì)其發(fā)病原因、病理機(jī)制、治 療法則等進(jìn)行探討研宄，以期更好地預(yù)防、治療哮喘。隨著對(duì)哮喘研宄不斷深入，對(duì)哮喘的 病因病機(jī)、治療方法及實(shí)驗(yàn)研宄等方面均有很大發(fā)展。哮喘存在氣道炎癥、AHR及氣道重塑 等多方面病理機(jī)制，其中炎癥反應(yīng)為哮喘最為重要的發(fā)病機(jī)制。氣道炎癥是由EOS等多種 炎性細(xì)胞、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子參與的一種氣道慢性非特異性炎癥，其中與免疫失調(diào)有密 切相關(guān)。研宄表明，哮喘的免疫功能紊亂導(dǎo)致的廣泛病理過(guò)程與Thl和Th2類(lèi)細(xì)胞因子失 衡有關(guān)，存在Th2優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。細(xì)胞因子主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)，因此Thl、Th2 類(lèi)細(xì)胞因子在哮喘發(fā)病中的作用已引起諸多研宄者的關(guān)注。AHR及氣道重塑以氣道炎癥為 病理基礎(chǔ)。因此，各種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子在哮喘的發(fā)病機(jī)制中的作用越來(lái)越引起人們的 重視。
[0003] 哮喘治療主要有糖皮質(zhì)激素、色甘酸鈉、PZ受體激動(dòng)劑、黃嘌呤類(lèi)藥物、抗膽堿藥 物等，其中糖皮質(zhì)激素是治療哮喘最有效的抗炎藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用全身和局部毒副作用明 顯，目前還沒(méi)有藥物可替代糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘的治療。中藥方面，我國(guó)中醫(yī)藥有許多藥物可 以治療哮喘，最早曾應(yīng)用麻黃素，洋金花等對(duì)哮喘進(jìn)行治療，目前中藥治療哮喘的主要是雷 公藤等為數(shù)不多的幾種中藥，此外還有哮喘寧煎劑等中成藥用于臨床治療哮喘的報(bào)告。近 年來(lái)，研宄較多的有雷公藤、砒石（砷劑）等，但砒石毒性較大，雷公藤對(duì)生殖系統(tǒng)有一定的 損害，所以均沒(méi)廣泛應(yīng)用于臨床。
[0004] 人參中藥中名貴藥材，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研宄表明人參的主要功效和作用有：對(duì)于神經(jīng)中 樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調(diào)節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強(qiáng)肝功能作用，心 腦血管障礙改善，抗動(dòng)脈硬化作用，血壓調(diào)節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質(zhì)疏松作用，抗 疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研宄和使用，其中以 20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，安全性良好，已經(jīng)被制成抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床， 作為注射劑被深入研宄。
[0005] 本發(fā)明人采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取其治療哮喘的有效成分 20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為哮喘患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的首要目的是針對(duì)上述治療哮喘疾病的藥物中存在的技術(shù)問(wèn)題，提供 20 (R)-人參皂苷Rg3緩解或/和治療哮喘疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人參皂苷Rg3 新的藥用用途，即在治療、調(diào)理和緩解哮喘的藥物或保健食品中的新應(yīng)用。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備用于緩解或 /和治療哮喘病的藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0008] 在篩選具有治療哮喘作用的天然活性成分的過(guò)程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人參的化學(xué)成分 20 (R)-人參皂苷Rg3具有強(qiáng)烈的抑制哮喘的作用。
[0009] 其中，所述藥物由20 (R)-人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0010] 其中，所述的20(R)_人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為彡80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為彡98%。
[0011] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98 % ;優(yōu)選為30~80 %，進(jìn)一 步優(yōu)選為60%。
[0012] 特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專(zhuān)家認(rèn)可用于這一目的且作為藥劑 的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊(cè)》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Wel Ier 編輯；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具書(shū)中找到。
[0013] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0014] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射 劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜?jiǎng)筒紕?、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0015] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為彡80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為彡98%。
[0016] 本發(fā)明另一方面提供一種含有20 (R)-人參皂苷Rg3的緩解或/和治療哮喘疾病 的藥物或保健品。
[0017] 其中，所述的20(R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1%~98% ;優(yōu)選為30~ 80 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為60 %。
[0018] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為彡80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為彡98%。
[0019] 特別是，所述20(R)_人參皂苷Rg3的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為 0· 01~10 :100,優(yōu)選為0· 1~10 :100,進(jìn)一步優(yōu)選為1~10 :100。
[0020] 特別是，所述藥物或保健品中還包括當(dāng)歸提取物、白芥子提取物、甘草提取物、陳 皮提取物、白芍提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、植物精 油、熊果苷、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物一種或多種。
[0021] 所述藥物可以采用本領(lǐng)域公知的方法制成各種劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、 顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜?jiǎng)?、巴布劑、橡膠貼膏劑 或貼膏劑等形式存在。
[0022] 本發(fā)明還提供了一種治療哮喘疾病的方法，包括向受試者給予治療有效量的 20 (R)-人參皂苷Rg3的藥物組合物，其治療有效量為0. 06~12mg/kg. d，優(yōu)選為1~6mg/ kg. d，進(jìn)一步優(yōu)選為L(zhǎng) 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外說(shuō)明，本文所用的術(shù)語(yǔ)"治療有效量"為需要產(chǎn)生有效作用的藥物的用 量；"治療有效量"是可以調(diào)整和變化的，最終由醫(yī)務(wù)人員確定，其所考慮的因素包括給藥途 徑和制劑的性質(zhì)、接受者的體重、年齡等一般情況以及所治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點(diǎn)：
[0025] 1、本發(fā)明對(duì)已知化合物20(R)_人參皂苷Rg3發(fā)掘了新的藥用價(jià)值，將其用于緩 解、治療哮喘，并可制備成用于緩解或/和治療哮喘的藥物或保健食品，從而為人參藥材的 應(yīng)用開(kāi)拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。
[0026] 2、本發(fā)明的系列試驗(yàn)研宄證明20 (R)-人參皂苷Rg3具有顯著的緩解、治療哮喘的 功效，能夠顯著延長(zhǎng)哮喘潛伏時(shí)間。
[0027] 3、本發(fā)明的20 (R)-人參皂苷Rg3治療哮喘藥理作用強(qiáng)，用于緩解、調(diào)理和治療哮 喘的功效顯著，見(jiàn)效快、毒副作用小、安全性好，能夠長(zhǎng)期服用，具有良好的藥用前景。
[0028] 4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來(lái)源豐富、價(jià)廉、臨床使用安全，制備工藝簡(jiǎn)單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0029] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的20 (R)-人參皂苷Rg3活性成分制備用于緩解或/ 和治療哮喘的藥物，又可采用20 (R)-人參皂