20(R)-人參皂苷Rg3在制備緩解或/和治療脂肪肝的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療脂肪肝的藥物或保健食品，特別涉及一種中 藥人參提取成分在緩解或/和治療脂肪肝藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 脂肪肝是由多種原因引起的肝臟脂肪性病變，近年來由于生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等 多種因素的影響，我國(guó)脂肪肝發(fā)病有逐漸增加的趨勢(shì)。該病可在短期內(nèi)發(fā)展為不可逆的肝 損害，其纖維化的發(fā)生率約高達(dá)25%且有約10%的患者可發(fā)展為肝硬化。因此，脂肪肝 的防治問題成為目前肝病治療研究的熱點(diǎn)。近年來對(duì)脂肪肝的形成機(jī)理研究較多，從病因 來看分為酒精性的和非酒精性的，非酒精性的病因主要是肥胖、糖尿病、藥物性肝臟損害、 蛋白營(yíng)養(yǎng)不良為代表的營(yíng)養(yǎng)不良，同時(shí)還有20%左右不明病因的脂肪肝。脂肪肝的發(fā)病機(jī) 制尚未完全明確，一般認(rèn)為脂質(zhì)代謝異常、激素水平改變、環(huán)境和遺傳因素、氧應(yīng)激和脂質(zhì) 過氧化損害、免疫反應(yīng)、肝篩變化及缺氧和肝循環(huán)障礙等在其發(fā)病中起一定的作用。
[0003]目前國(guó)內(nèi)外尚無專門治療脂肪肝的特效藥物。臨床上多使用降脂類藥物，并與保 肝類藥物聯(lián)合運(yùn)用。這些藥物大多是針對(duì)脂肪肝的某個(gè)環(huán)節(jié)或是部分發(fā)病機(jī)制起作用，作 用相對(duì)單一，效果不太理想。并且，降脂藥可能趨使血脂更集中于肝臟進(jìn)行代謝，增加肝 臟負(fù)擔(dān)，反而促進(jìn)脂質(zhì)在肝內(nèi)的蓄積，并損害肝功能，中醫(yī)藥治療脂肪肝有其多靶點(diǎn)多環(huán) 節(jié)的特點(diǎn)，中藥復(fù)方治療脂肪肝以及采用單味藥作為脂肪肝輔助治療都有較好的療效。因 此從天然藥物和中藥開發(fā)治療脂肪肝的藥物，有望得到新的突破。中醫(yī)學(xué)中并無"脂肪肝" 的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)歸屬于"積證"、"痞滿"、"脅痛"、"痰痞"等病證范疇，與肝郁痰濕 血疲有關(guān)。該病多因過食肥甘厚味，過度肥胖，或飲酒過度，或感受濕熱疫毒，或情志失 調(diào)，或久病體虛等，導(dǎo)致肝失疏泄，脾失健運(yùn)，使?jié)駸醿?nèi)蘊(yùn)、痰濁郁結(jié)、疲血阻滯，日久不 愈使痰濕癖阻互結(jié)，痹阻肝臟脈絡(luò)而形成脂肪肝。其病位在肝，同時(shí)與膽、脾、腎等臟腑密 切相關(guān)。病性屬標(biāo)實(shí)本虛，以濕熱痰阻、氣滯血癖為標(biāo)，氣血虧虛為本。治則以祛濕化痰、 行氣活血、疏肝理脾治其標(biāo)；以益氣、健脾、養(yǎng)肝固其本。
[0004] 人參中藥中名貴藥材，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明人參的主要功效和作用有：對(duì)于神經(jīng)中 樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調(diào)節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強(qiáng)肝功能作用，心 腦血管障礙改善，抗動(dòng)脈硬化作用，血壓調(diào)節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質(zhì)疏松作用，抗 疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其中以 20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，安全性良好，已經(jīng)被制成抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床， 作為注射劑被深入研究。
[0005] 本發(fā)明人采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取其治療脂肪肝的有效成分 20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為脂肪肝患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的首要目的是針對(duì)上述現(xiàn)有治療脂肪肝疾病存在的技術(shù)問題，提供 20 (R)-人參皂苷Rg3緩解或/和治療脂肪肝疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人參皂苷 Rg3在制備緩解或/和治療脂肪肝的新藥用用途，即在治療、調(diào)理和緩解脂肪肝的藥物或保 健食品中的新應(yīng)用。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備緩解或/和 治療脂肪肝病癥藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0008] 在篩選具有緩解或/和治療脂肪肝作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人 參的化學(xué)成分中20 (R)-人參皂苷Rg3具有強(qiáng)烈的抑制脂肪肝的作用。
[0009] 其中，所述藥物由20(R)_人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0010] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98% ;優(yōu)選為30~80%，進(jìn)一步 優(yōu)選為60%。
[0011] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0012] 特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專家認(rèn)可用于這一目的且作為 藥劑的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊(cè)》 (Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P. J. Wel Ier 編輯； American Pharmaceutical Association 出版，Washington and The Pharmaceutical Press, London, 1994)等工具書中找到。
[0013] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0014] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射 劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜?jiǎng)筒紕?、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0015] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0016] 本發(fā)明另一方面提供一種含有20 (R)-人參皂苷Rg3的緩解或/和治療脂肪肝病 癥的藥物或保健品。
[0017] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1 %~98% ;優(yōu)選為30~ 80 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為60 %。
[0018] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0019] 特別是，所述20(R)_人參皂苷Rg3的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為 0· 01~10 :100,優(yōu)選為0· 1~10 :100,進(jìn)一步優(yōu)選為1~10 :100。
[0020] 特別是，所述藥物或保健品中還包括山楂提取物、荷葉提取物、甘草提取物、首烏 提取物、銀杏提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、植物精油、 熊果苷、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物中的一種或多種。
[0021] 所述藥物可以采用本領(lǐng)域公知的方法制成各種劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、 顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜?jiǎng)?、巴布劑、橡膠貼膏劑 或貼膏劑等。
[0022] 本發(fā)明還提供了一種治療脂肪肝疾病的方法，包括向受試者給予治療有效量的 20 (R)-人參皂苷Rg3的藥物組合物，其治療有效量為0. 06~12mg/kg. d，優(yōu)選為1~6mg/ kg. d，進(jìn)一步優(yōu)選為1. 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外說明，本文所用的術(shù)語"治療有效量"為需要產(chǎn)生有效作用的藥物的用 量；"治療有效量"是可以調(diào)整和變化的，最終由醫(yī)務(wù)人員確定，其所考慮的因素包括給藥途 徑和制劑的性質(zhì)、接受者的體重、年齡等一般情況以及所治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點(diǎn)：
[0025] 1、本發(fā)明對(duì)已知化合物20(R)_人參皂苷Rg3發(fā)掘了新的藥用價(jià)值，將其用于緩 解、治療脂肪肝，并可制備成用于緩解或/和治療脂肪肝的藥物或保健食品，從而為人參藥 材的應(yīng)用開拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。
[0026] 2、本發(fā)明的系列試驗(yàn)研究證明20(R)_人參皂苷Rg3具有顯著的緩解、治療脂肪肝 的功效。
[0027] 3、本發(fā)明的20 (R)-人參皂苷Rg3抑制脂肪肝的藥理作用強(qiáng)，用于緩解、調(diào)理和治 療脂肪肝的功效顯著，見效快、毒副作用小、安全性好，能夠長(zhǎng)期服用，具有良好的藥用前 旦 -5^ 〇
[0028] 4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來源豐富、價(jià)廉、臨床使用安全，制備工藝簡(jiǎn)單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0029] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的20(R)_人參皂苷Rg3活性成分制備成用于緩解和 治療脂肪肝的藥物，又可采用20 (R)-人參皂苷Rg3與其它活性成分（例如與山楂提取物、 荷葉提取物、甘草提取物、首烏提取物、銀杏提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提 取物、石榴子提取物、植物精油、熊果苷、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物一種或 多種）共同組方，制備治療脂肪肝的復(fù)方藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 下面通過【具體實(shí)施方式】來進(jìn)一步描述本發(fā)明所述配方的有益效果。這些實(shí)施例僅 是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離 本發(fā)明的配方思路、用途范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但 這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。