一種生物活性透明質(zhì)酸牙膏的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及口腔護(hù)理用品或口腔藥物領(lǐng)域，具體地，涉及一種生物活性透明質(zhì)酸 牙膏。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國(guó)牙齦炎多發(fā)，非常需要安全有效方便的控制手段。最近的研宄表明，細(xì)胞外基 質(zhì)大分子透明質(zhì)酸可被透明質(zhì)酸酶活化成生物活性透明質(zhì)酸，生物活性透明質(zhì)酸與細(xì)胞外 CD44和TLR4受體結(jié)合，可以促進(jìn)皮膚粘膜分泌防衛(wèi)素2,進(jìn)而抑制炎癥和拮抗內(nèi)毒素的炎 癥刺激作用。因此，發(fā)展一種安全有效的生物活性透明質(zhì)酸，并將其應(yīng)用到口腔用品中，制 成日用品牙膏、醫(yī)用牙膏或藥物牙膏，可期望提供一種促進(jìn)口腔保健、緩解或治療口腔問(wèn)題 的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種生物活性透明質(zhì)酸牙膏，具有高效的口腔抗炎活性，可 用于防治牙齦炎和口咽腔粘膜炎，促進(jìn)牙齦和口咽腔粘膜健康，控制口腔異味，緩解牙齦不 適與脹痛、牙齦出血、牙齦顏色改變等。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0005] 一種生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，包括具有抗炎活性的生物活性透明質(zhì) 酸，以及與所述生物活性透明質(zhì)酸有增效協(xié)同作用的增稠劑山梨糖醇。
[0006] 進(jìn)一步地，所述具有抗炎活性的生物活性透明質(zhì)酸是分子量為0. 7KD-100KD的生 物活性透明質(zhì)酸片段。
[0007]進(jìn)一步地，所述生物活性透明質(zhì)酸片段是使用CHO細(xì)胞生產(chǎn)的有糖化的重組人透 明質(zhì)酸酶PH20切割大分子透明質(zhì)酸獲得，且所述透明質(zhì)酸片段至少有一端是使用能識(shí)別 透明質(zhì)酸正常結(jié)構(gòu)的重組人透明質(zhì)酸酶切割的末端。
[0008]進(jìn)一步地，所述生物活性透明質(zhì)酸的重量百分含量為0.4-4%，所述山梨糖醇的重 量百分含量為30-70%。
[0009] 進(jìn)一步地，所述牙膏中還包括重量百分比的以下物質(zhì)：聚乙二醇400 1-5%、 糖精鈉0. 02-0. 2 %、海藻酸鈉0. 03-0. 3 %、月桂醇硫酸酯鈉0. 2-2 %、水合硅石DS100 0? 5-16. 2%、水合硅石DS200 0? 2-4%、苯甲酸鈉0? 03-0. 3%、香精0? 5-1. 1%，余量為水。 [0010] 進(jìn)一步地，所述生物活性透明質(zhì)酸的重量百分含量為2%，所述山梨糖醇的重量百 分含量為60%。
[0011] 進(jìn)一步地，所述牙膏中還包括重量百分比的以下物質(zhì)：聚乙二醇400 5%、糖精 鈉0. 2%、海藻酸鈉0. 3%、月桂醇硫酸酯鈉2%、水合硅石DS100 16. 2%、水合硅石DS200 4%、苯甲酸鈉0.3%、香精1. 1%，余量為水。
[0012] 由于采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明至少具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0013] 本發(fā)明的牙膏可用于防治牙齦炎和口咽腔粘膜炎，促進(jìn)牙齦和口咽腔粘膜健康， 控制口腔異味，緩解牙齦不適與脹痛、牙齦出血、牙齦顏色改變等，是安全有效的牙齦炎控 制手段。
[0014] 本發(fā)明的牙膏中采用的增稠劑輔料與生物活性透明質(zhì)酸具有協(xié)同增效作用，能夠 增加生物活性透明質(zhì)酸的的生物活性和人體治療效果。
【具體實(shí)施方式】
[0015]目前尚沒(méi)有添加生物活性透明質(zhì)酸的牙膏制品，因此，鑒于生物活性透明質(zhì)酸的 特殊用途，需要發(fā)展配伍合適的牙膏輔料，創(chuàng)設(shè)出高效口腔抗炎活性的生物活性透明質(zhì)酸 牙膏。
[0016] 在牙膏輔料中，增稠劑作為主導(dǎo)牙膏穩(wěn)定性的關(guān)鍵原料，其主要作用為：（1)使牙 膏具有適當(dāng)?shù)恼扯群统矶龋植桓械秸衬?，有良好的流?dòng)性能。（2)使牙膏具有骨架，擠出的 牙膏能停留在牙刷上不會(huì)塌下，有良好的成條性能。（3)在刷牙時(shí)牙膏容易分散，有良好的 擴(kuò)散性能。（4)自身穩(wěn)定性好，不易發(fā)生生物降解，貯存期間膏體穩(wěn)定不分層，不分離出水， 不影響牙膏的氣味和色澤，有良好的穩(wěn)定性能。（5)使膏體細(xì)膩光澤，磨料分散均勻，不結(jié)粘 返粗。（6)與牙膏中其他組分，特別是活性物質(zhì)的相容性好，有良好的配伍性能。
[0017] 通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研宄多種牙膏輔料，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，常用的牙膏輔料增稠劑膠粘劑， 包括有機(jī)合成膠（羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、卡波樹(shù)脂）、天然植物膠（如黃原膠、改 性瓜爾膠、卡拉膠）、無(wú)機(jī)膠（增稠型二氧化硅、膠性硅酸鎂鋁）等，與生物活性透明質(zhì)酸配 伍的療效不佳，有些輔料不僅不會(huì)增加生物活性透明質(zhì)酸的人體生物活性，甚至?xí)档蜕?物活性透明質(zhì)酸的人體生物活性。如在采用如黃原膠增稠劑輔料時(shí)，生物活性透明質(zhì)酸的 活性降低，使用效果受到影響。
[0018] 然而，發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，牙膏輔料增稠劑山梨糖醇不但沒(méi)有降低生物活性透明 質(zhì)酸的活性，反而促進(jìn)了生物活性透明質(zhì)酸的人體使用效果，具有與生物活性透明質(zhì)酸的 協(xié)同作用。這種協(xié)同作用增強(qiáng)了生物活性透明質(zhì)酸的抗炎效果，因此，山梨糖醇作為增稠劑 的同時(shí)也是一種協(xié)同增效劑。
[0019]因此，利用安全有效的生物活性透明質(zhì)酸，結(jié)合具有協(xié)同增效作用的增稠劑，生產(chǎn) 出的牙膏能夠更好地促進(jìn)牙齦和口咽腔粘膜健康、防治牙齦炎和口咽腔粘膜炎癥，可作為 日用品牙膏或醫(yī)用藥物牙膏，提供緩解或治療口腔問(wèn)題的有效途徑。
[0020] 本發(fā)明利用上述發(fā)現(xiàn)提供了具有高效的口腔抗炎活性的生物活性透明質(zhì)酸牙膏， 包括具有抗炎活性的生物活性透明質(zhì)酸，以及與所述生物活性透明質(zhì)酸有增效協(xié)同作用的 增稠劑山梨糖醇。
[0021] 其中，所述具有抗炎活性的生物活性透明質(zhì)酸是分子量為0. 7KD-100KD的生物活 性透明質(zhì)酸片段。所述生物活性透明質(zhì)酸片段可采用CHO細(xì)胞生產(chǎn)的有糖化的重組人透明 質(zhì)酸酶PH20切割大分子透明質(zhì)酸的方式獲得，且所述透明質(zhì)酸片段至少有一端是使用能 識(shí)別透明質(zhì)酸正常結(jié)構(gòu)的重組人透明質(zhì)酸酶切割的末端。采用該方式獲得的生物活性透明 質(zhì)酸具有安全性高、生物活性高的特點(diǎn)。
[0022] 所述生物活性透明質(zhì)酸片段在牙膏中的重量百分含量為0.4-4%，所述山梨糖醇 的重量百分含量為30-70%。優(yōu)選地，生物活性透明質(zhì)酸片段的含量為2%，山梨糖醇的含 量為60%。
[0023] 以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
[0024] 實(shí)施例1
[0025]目的：生物活性透明質(zhì)酸片段的生產(chǎn)方法。
[0026] 方法：原料為純度90. 0% -99. 9%的200-600KD的大分子透明質(zhì)酸，使用CHO細(xì)胞 生產(chǎn)的重組人透明質(zhì)酸酶PH20切割，每克透明質(zhì)酸使用透明質(zhì)酸酶1000-2000單位，37度 消化4-6小時(shí)，pH5. 0-5. 5,130-160mM NaCl，0. 5-1. 0mMMgS04,1. 5-2. 5mM CaCl2，最終制成的 分子量為〇. 7KD-100KD透明質(zhì)酸片段；所述的分子量為0. 7KD-100KD透明質(zhì)酸片段至少有 一端是使用CHO細(xì)胞生產(chǎn)的不引起人類過(guò)敏反應(yīng)的有糖化的能識(shí)別透明質(zhì)酸正常結(jié)構(gòu)的 重組人透明質(zhì)酸酶PH20切割的末端，具有促進(jìn)細(xì)胞分泌防衛(wèi)素2、殺滅微生物和和抑制皮 膚粘膜炎癥的生物活性，所述的生物活性既取決于透明質(zhì)酸酶切割的透明質(zhì)酸片段末端， 也取決于透明質(zhì)酸片段的分子量大小，透明質(zhì)酸片段的分子量越小，所含重組人透明質(zhì)酸 酶PH20切割的末端越多，生物活性越好。
[0027] 實(shí)施例2
[0028]目的：研宄不同牙膏輔料對(duì)生物活性透明質(zhì)酸的人體生物活性的影響。
[0029] 方法：首先進(jìn)行了小動(dòng)物和細(xì)胞學(xué)預(yù)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有機(jī)合成膠類牙膏增稠劑羧甲基 纖維素鈉、羥乙基纖維素、卡波樹(shù)脂和天然植物膠牙膏增稠劑黃原膠、改性瓜爾膠、卡拉膠、 無(wú)機(jī)膠牙膏增稠劑增稠型二氧化硅、膠性硅酸鎂鋁均降低或不增加生物活性透明質(zhì)酸的人 體生物活性。現(xiàn)采用人體實(shí)驗(yàn)的方法檢測(cè)生物活性透明質(zhì)酸的人體生物活性，即不同牙膏 增稠劑對(duì)生物活性透明質(zhì)酸治療牙齦炎效果的影響。
[0030] 本實(shí)驗(yàn)所有病例均為牙齦炎患者，實(shí)驗(yàn)組1采用山梨糖醇60% +生物活性透明質(zhì) 酸2%牙膏每天刷牙2次；實(shí)驗(yàn)組2采用黃原膠60% +生物活性透明質(zhì)酸2%牙膏每天刷 牙2次；實(shí)驗(yàn)組3采用羧甲基纖維素鈉60% +生物活性透明質(zhì)酸2%牙膏每天刷牙2次；陽(yáng) 性對(duì)照采用2%生物活性透明質(zhì)酸每天刷牙2次；陰性對(duì)照采用普通牙膏每天刷牙2次；比 較五組治療3天后癥狀和體征改善情況。
[0031] 牙齦癢、不適、脹痛、口臭癥狀療效評(píng)價(jià)：顯效：癥狀顯著改善或消失，患者滿意； 有效：癥狀有改善或減輕，患者仍有不適，要求繼續(xù)治療；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯減輕，患者不滿 O
[0032] 體征療效評(píng)價(jià)：顯效：牙齦出血、牙齦顏色改變、探診出血3個(gè)體征全部改善；有 效：牙齦出血、牙齦顏色2個(gè)體征有改善，探診出血不改善；無(wú)效：牙齦出血、牙齦顏色、探診 出血3個(gè)體征均無(wú)改善。
[0033] 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料組間比 較采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，以p〈0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異。
[0034]結(jié)果：
[0035] 如表1所示，第4天癥狀改善情況：實(shí)驗(yàn)組1顯效10例，總有效率100%;實(shí)驗(yàn)組 2顯效0例，有效6例，無(wú)效4例，總有效率60%，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P〈0. 01 ;實(shí)驗(yàn)組3 顯效〇例，有效10例，總有效率100%，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P〈〇. 01 ;陽(yáng)性對(duì)照顯效5例， 有效5例，總有效率100%，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P〈0. 05。
[0036] 表1第4天各組患者癥狀改善情況比較
[0037]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，包括具有抗炎活性的生物活性透明質(zhì)酸， 以及與所述生物活性透明質(zhì)酸有增效協(xié)同作用的增稠劑山梨糖醇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，所述具有抗炎活性的 生物活性透明質(zhì)酸是分子量為0. 7KD-100KD的生物活性透明質(zhì)酸片段。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，所述生物活性透明質(zhì) 酸片段是使用CHO細(xì)胞生產(chǎn)的有糖化的重組人透明質(zhì)酸酶PH20切割大分子透明質(zhì)酸獲得， 且所述透明質(zhì)酸片段至少有一端是使用能識(shí)別透明質(zhì)酸正常結(jié)構(gòu)的重組人透明質(zhì)酸酶切 割的末端。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，所述生物活性透明質(zhì) 酸的重量百分含量為〇. 4-4%，所述山梨糖醇的重量百分含量為30-70%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，所述牙膏中還包括 重量百分比的以下物質(zhì)：聚乙二醇4001-5%、糖精鈉0. 02-0. 2%、海藻酸鈉0. 03-0. 3%、 月桂醇硫酸酯鈉〇. 2-2%、水合硅石DS1000. 5-16. 2%、水合硅石DS2000. 2-4%、苯甲酸鈉 0.03-0· 3%、香精(λ 5-L 1%，余量為水。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，所述生物活性透明質(zhì) 酸的重量百分含量為2%，所述山梨糖醇的重量百分含量為60%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的生物活性透明質(zhì)酸牙膏，其特征在于，所述牙膏中還包括重 量百分比的以下物質(zhì)：聚乙二醇4005%、糖精鈉0. 2%、海藻酸鈉0. 3%、月桂醇硫酸酯鈉 2 %、水合硅石DS10016. 2 %、水合硅石DS2004 %、苯甲酸鈉0. 3 %、香精1. 1 %，余量為水。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種生物活性透明質(zhì)酸牙膏，包括具有抗炎活性的生物活性透明質(zhì)酸，以及與所述生物活性透明質(zhì)酸有增效協(xié)同作用的山梨糖醇。本發(fā)明的牙膏可用于防治牙齦炎和口咽腔粘膜炎，促進(jìn)牙齦和口咽腔粘膜健康，控制口腔異味，緩解牙齦不適與脹痛、牙齦出血、牙齦顏色改變等。
【IPC分類】A61P29-00, A61Q11-00, A61K31-728, A61K8-84, A61P1-02, A61K8-73
【公開(kāi)號(hào)】CN104666112
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510067326
【發(fā)明人】惠覓宙
【申請(qǐng)人】惠覓宙
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2015年2月9日