酒石酸溴莫尼定凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑，尤其涉及酒石酸溴莫尼定凝膠及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]酒渣鼻是一種常見的炎癥性疾病，在美國(guó)有1000萬以上的人患病。酒渣鼻通常涉及臉頰、鼻、前額，通常發(fā)病年齡為30到60歲。酒渣鼻從面部皮膚的經(jīng)常變紅和經(jīng)常受刺激開始逐漸發(fā)展。較后期的酒渣鼻以患者表現(xiàn)為越來越嚴(yán)重的紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的血管期為特征。如果不治療，酒渣鼻可發(fā)展為不可逆的毀容。日光照射、溫度變化或極限溫度、風(fēng)、攝入某些食物如辛辣食物、咖啡因和酒精通常加重酒渣鼻的癥狀。酒渣鼻的確切發(fā)病機(jī)理還不知道，但是其病理過程已經(jīng)得到很好的描述。酒渣鼻相關(guān)的紅斑是由面部淺表脈管系統(tǒng)的擴(kuò)張引起。
[0003]酒渣鼻的治療方法主要有:1.口服藥物治療:四環(huán)素類，大環(huán)內(nèi)脂類，甲硝唑，異維A酸，中醫(yī)中藥和一些其他藥物；2.外用藥物治療:甲硝唑，過氧苯甲酰，壬二酸，磺胺醋酰鈉/硫磺，抗生素，維A酸，他克莫司/匹克莫司等；3.激光治療以及手術(shù)療法。常見的治療包括避免觸發(fā)如日光照射、風(fēng)吹、飲酒、辛辣食物和刺激性的面部清潔劑、洗劑和化妝品。抗生素是傳統(tǒng)的一線治療藥物。口服抗生素如四環(huán)素、米諾環(huán)素、強(qiáng)力霉素或克拉霉素進(jìn)行長(zhǎng)期治療(5至8周或以上)可以控制皮疹。另外口服包括維生素A藥物例如異維A酸和抗真菌藥物。遺憾的是這些口服治療常常引起副作用，耐受性差?，F(xiàn)有的局部治療藥物效果有限而且不能治療全部癥狀。手術(shù)激光去除血管通常是最后采用的治療方案。
[0004]酒石酸溴莫尼定是一種新型高度選擇性α 2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，我們利用α 2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑作用于外周脈管系統(tǒng)引起血管收縮從而改善酒糟鼻癥狀。酒石酸溴莫尼定對(duì)α 2-受體的選擇性比可樂定高7?12倍，比阿普拉可樂定高23?32倍。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療酒糟鼻的酒石酸溴莫尼定凝膠劑，起效快且作用于局部患處而不引起全身性副作用。
[0006]本發(fā)明的另一目的在于提供一種酒石酸溴莫尼定凝膠劑的制備方法。
[0007]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案:
酒石酸溴莫尼定凝膠，由包括如下組分的物料制備得到:
酒石酸溴莫尼定0.29Γ2%、抗氧化劑0.0廣1%、保濕劑29Γ20%、金屬螯合離子
0.01%?1%、增溶劑2%?20%、防腐劑0.01%?1%、促滲劑0.05%?5%、增稠劑0.1%?2%、水相溶劑20%?50%、油相容劑20%?50%，PH值調(diào)節(jié)到5.0?6.0。
[0008]所述的金屬螯合離子為金屬離子螯合劑為EDTA、EDTA_2Na、檸檬酸、酒石酸中的一種或多種。
[0009]所述的增溶劑為羥丙基環(huán)糊精、二甲基環(huán)糊精、磺丁基環(huán)糊精，Y-環(huán)糊精中的一種或多種。
[0010]所述的促滲劑是薄荷腦、冰片、氮酮、油酸、二甲亞砜中的一種或多種。
[0011]本發(fā)明還公開了酒石酸溴莫尼定凝膠的制備方法，包括如下步驟:(1)將抗氧化齊?、金屬離子螯合劑溶于水相溶劑，加入保濕劑混合均勻，在加入增稠劑，攪拌至分散均勻得A相；
(2)將酒石酸溴莫尼定、增溶劑溶于油相溶劑，攪拌，再加入防腐劑、促滲劑，并調(diào)節(jié)PH值到5.0-6.0，攪拌均勻得B相；
(3)將B相加入到A相中，攪拌均勻即得。
[0012]本發(fā)明提供的酒石酸溴莫尼定凝膠劑，作用于局部患處，具備使用方便、起效快且副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。
[0014]實(shí)施例1:制備酒石酸溴莫尼定凝膠劑，采用如下處方:
酒石酸溴莫尼定0.6g
羥丙基-β-環(huán)糊精9.4g
卡波姆0.85g
三乙醇胺0.55g
丙二醇6g
甘油12g
亞硫酸鈉0.1g
EDTA-2Na0.1g
對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.1g
薄荷腦0.08g
95%乙醇45g
水25.22g
制成10g
制備方法:1、將亞硫酸鈉、EDTA-2Na溶于水，加入甘油、丙二醇混合均勻，加入卡波姆，攪拌至分散均勻，得A相；
2、酒石酸溴莫尼定、羥丙基-β-環(huán)糊精溶于乙醇，攪拌一段時(shí)間，加入對(duì)羥基苯甲酸乙酯、薄荷腦、三乙醇胺，攪拌均勻，得B相；
3、將B項(xiàng)加入A項(xiàng)，攪拌均勻，即得。
[0015]本發(fā)明將酒石酸溴莫尼定制備成局部外用凝膠制劑，通過透皮吸收，增加皮膚的局部組織游離藥物濃度，利用α 2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑作用于外周脈管系統(tǒng)引起血管收縮從而改善酒糟鼻癥狀，而不引起全身性副作用。而且直接作用與患處，起效迅速。
[0016]實(shí)施例2:制備酒石酸溴莫尼定凝膠劑，采用如下處方:
酒石酸溴莫尼定2g
羥丙基-β-環(huán)糊精Sg
羥丙甲纖維素1.5g
丙二醇6g甘油12g
亞硫酸鈉0.1g
EDTA-2Na0.1g
對(duì)輕基苯甲酸甲酯0.1g
對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.1g
氮酮2g
95%乙醇20g
水48.2g
制成10g
制備過程
1、亞硫酸鈉、EDTA-2Na溶于水，加入甘油、丙二醇混合均勻，加入羥丙甲纖維素，攪拌至溶解，得A相；
2、酒石酸溴莫尼定、羥丙基-β-環(huán)糊精溶于乙醇，攪拌一段時(shí)間，加入對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、氮酮，攪拌均勻，得B相；
3、將B項(xiàng)加入A項(xiàng)，攪拌均勻，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.酒石酸溴莫尼定凝膠，其特征在于由包括如下組分的物料制備得到: 酒石酸溴莫尼定0.29Γ2%、抗氧化劑0.0廣1%、保濕劑29Γ20%、金屬螯合離子0.01%?1%、增溶劑2%?20%、防腐劑0.01%?1%、促滲劑0.05%?5%、增稠劑0.1%?2%、水相溶劑20%?50%、油相容劑20%?50%，PH值調(diào)節(jié)到5.0?6.0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸溴莫尼定凝膠，其特征在于所述的金屬螯合離子為金屬離子螯合劑為EDTA、EDTA-2Na、檸檬酸、酒石酸中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸溴莫尼定凝膠，其特征在于所述的增溶劑為羥丙基_β -環(huán)糊精、二甲基-環(huán)糊精、磺丁基-環(huán)糊精，Y -環(huán)糊精中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸溴莫尼定凝膠，其特征在于所述的促滲劑是薄荷腦、冰片、氮酮、油酸、二甲亞砜中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求Γ3任何一項(xiàng)所述的酒石酸溴莫尼定凝膠的制備方法，其特征在于包括如下步驟:(I)將抗氧化劑、金屬離子螯合劑溶于水相溶劑，加入保濕劑混合均勻，在加入增稠劑，攪拌至分散均勻得A相； (2)將酒石酸溴莫尼定、增溶劑溶于油相溶劑，攪拌，再加入防腐劑、促滲劑，并調(diào)節(jié)PH值到5.0-6.0，攪拌均勻得B相； (3 )將B相加入到A相中，攪拌均勻即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑，尤其涉及酒石酸溴莫尼定凝膠及其制備方法。由包括如下組分的物料制備得到：酒石酸溴莫尼定0.2%~2%、抗氧化劑0.01~1%、保濕劑2%~20%、金屬螯合離子0.01%~1%、增溶劑2%~20%、防腐劑0.01%~1%、促滲劑0.05%~5%、增稠劑0.1%~2%、水相溶劑20%~50%、油相容劑20%~50%，PH值調(diào)節(jié)到5.0~6.0。本發(fā)明提供的酒石酸溴莫尼定凝膠劑，作用于局部患處，具備使用方便、起效快且副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61K9-06, A61K31-498, A61P17-00
【公開號(hào)】CN104666239
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310606813
【發(fā)明人】范敏華
【申請(qǐng)人】杭州賽利藥物研究所有限公司, 海南普利制藥股份有限公司, 浙江普利藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2013年11月27日