低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥物和保健品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于海洋藥物領(lǐng)域，具體涉及到低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞 和抗肌肉萎縮的藥物和保健品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 疲勞是機(jī)體復(fù)雜的生理生化變化過(guò)程，是指腦力或體力到達(dá)一定階段時(shí)必然出 現(xiàn)的一種正常的生理現(xiàn)象。它既標(biāo)志著機(jī)體原有工作能力的暫時(shí)下降，又可能是機(jī)體發(fā)展 到疾病狀態(tài)的先兆。疲勞的出現(xiàn)，可引起運(yùn)動(dòng)能力降低、工作效率降低、差錯(cuò)事故增多、戰(zhàn) 斗力減退。疲勞發(fā)生后如果得不到及時(shí)恢復(fù)，逐漸積累，還會(huì)導(dǎo)致"過(guò)勞"，使機(jī)體發(fā)生內(nèi) 分泌紊亂、免疫力下降，甚至出現(xiàn)器質(zhì)性疾病，威脅人類(lèi)健康。機(jī)體疲勞可以通過(guò)休息、睡 眠以及物理方法消除，另外還可以通過(guò)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和藥物療法來(lái)實(shí)現(xiàn)抗疲勞的作用。一 些支鏈氨基酸（BCAA)包括亮氨酸和異亮氨酸等，在肌肉中分解代謝，易被氧化為機(jī)體提 供能量，對(duì)維持人腦的正?；顒?dòng)以及延緩和消除運(yùn)動(dòng)性疲勞有重要作用。另外，還有肌酸、 B族維生素、維生素 C、維生素 E、維生素 A、胡蘿卜素、微量元素硒、銅、鋅和金屬硫蛋白等也 可以提高機(jī)體的代謝作用，延緩疲勞的發(fā)生。近年來(lái)，疲勞作為亞健康癥狀也越來(lái)越備受 人們的關(guān)注，抗疲勞即延緩疲勞的產(chǎn)生和/或促進(jìn)疲勞的消除，目前已成為運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)上研 宄的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題。
[0003] 肌萎縮是骨骼肌容積和同齡人或自身肌肉以前的狀態(tài)相比出現(xiàn)下降狀態(tài)的描述。 肌萎縮經(jīng)常發(fā)生在衰老相關(guān)的損傷及各種惡性疾病條件下，如嚴(yán)重的疾病如艾滋病，癌癥， 充血性心臟病等。肌萎縮多與周?chē)窠?jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維損害以及肌纖維原發(fā)病變有關(guān)，從 臨床上分為神經(jīng)源性和肌源性兩種類(lèi)型，導(dǎo)致全身彌漫性或局部的肌萎縮。瘦肌肉量的改 變經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致肌纖維中蛋白合成和降解的平衡發(fā)生改變。研宄顯示：短期大劑量或長(zhǎng)期超 生理劑量使用糖皮質(zhì)激素將引起肌肉萎縮，其典型特征是蛋白含量下降（主要是快肌纖 維），肌纖維縮小，肌力下降，易疲勞。肌萎縮的發(fā)生會(huì)患者的健康帶來(lái)很大的影響，近年 來(lái)隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，肌肉萎縮的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)，治療肌肉萎縮也引起了人 們的高度關(guān)注，目前治療方法主要有中西醫(yī)藥物治療、飲食調(diào)節(jié)和運(yùn)動(dòng)及其他物理療法，但 目前這些手段遠(yuǎn)未達(dá)到理想的治療效果，因此，研宄開(kāi)發(fā)安全、高效、經(jīng)濟(jì)的抗肌萎縮藥物 和功能食品已成為目前的研宄熱點(diǎn)。
[0004] 低聚甘露糖醛酸是一種由海洋褐藻中提取分離獲得的胞間多糖，是由β-D-甘露 糖醛酸（β -D-Mannuronic acid, Μ)通過(guò)1，4-糖苷鍵連接組成的線性化合物。目前，國(guó)內(nèi)外 有文獻(xiàn)報(bào)道低聚甘露糖醛酸具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和抗老年癡呆等多種生物學(xué)活性， 但是目前，關(guān)于低聚甘露糖醛酸寡糖在抗疲勞和抗肌萎縮方面的研宄和應(yīng)用尚未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥 物和保健品中的應(yīng)用，本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明低聚甘露糖醛酸及其衍生物在動(dòng)物和細(xì)胞水平 上對(duì)運(yùn)動(dòng)疲勞和肌纖維萎縮具有顯著保護(hù)作用。本發(fā)明的化合物具備低分子量酸性寡糖的 優(yōu)點(diǎn)，不僅水溶性強(qiáng)、容易吸收，而且來(lái)源豐富、作用機(jī)理獨(dú)特，具有廣闊的產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)應(yīng)用 前景。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0007] 低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥物和保健品中的應(yīng)用。
[0008] 所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物的分子骨架為D-甘露糖醛酸通過(guò)β -1，4糖苷鍵 連接形成的線性寡糖化合物，重均分子量為〇. 3kDa~12kDa ;其中，低聚甘露糖醛酸及其衍 生物的分子結(jié)構(gòu)通式如下：
[0009]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥物和保健品中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥 物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物的分子骨架為D-甘露 糖醛酸通過(guò)β -1，4糖苷鍵連接形成的線性寡糖化合物，重均分子量為0. 3 kDa~12 kDa ; 其中，低聚甘露糖醛酸及其衍生物的分子結(jié)構(gòu)通式如下：
式中，R=H或Li，Na，K，Ca，Mg或相應(yīng)硫酸化、磷酸化、硝酸化、羧甲基化衍生基團(tuán)， η 60 ； R' =H或相應(yīng)硫酸化、磷酸化、硝酸化、羧甲基化衍生基團(tuán)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮 的藥物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物的用量為5 mg/ kg-100 mg/kg〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的 藥物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物顯著增加骨骼肌的 運(yùn)動(dòng)耐受力。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的 藥物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物能減少運(yùn)動(dòng)后體內(nèi) 血清尿素氮的積累，減少運(yùn)動(dòng)后體內(nèi)血乳酸積累。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的 藥物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物能增加肝糖原和肌 糖原含量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的 藥物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物能夠抑制糖皮質(zhì)激 素引起的骨骼肌蛋白含量下降。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥 物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述η為1~30。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥 物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：低分子量甘露糖醛酸從海帶、巨藻、墨角藻、泡葉藻、昆 布或繩藻中提取得到的褐藻膠經(jīng)過(guò)分級(jí)和降解而得。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥 物和保健品中的應(yīng)用，其特征在于：所述低分子量甘露糖醛酸及其衍生物與抗疲勞藥物人 參類(lèi)、刺五加、蜂王漿、三磷酸腺苷、紅景天、蝦青素、螺旋藻、蟲(chóng)草類(lèi)、維生素類(lèi)復(fù)配，或者與 抗肌萎縮藥物神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)肽類(lèi)，或者與包含低聚甘露糖醛酸鹽的褐藻膠、褐藻膠寡糖復(fù)配形 成藥物或保健品。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制備抗疲勞和抗肌萎縮的藥物和保健品中的應(yīng)用，本發(fā)明以具有b-構(gòu)型的海洋酸性多糖為原料，得到了水溶性低分子甘露糖醛酸化合物，本發(fā)明首次通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了低分子量甘露糖醛酸在防治或者改善疲勞和肌肉萎縮癥狀中的應(yīng)用；低分子量甘露糖醛酸的藥理作用非常明顯，并且經(jīng)試驗(yàn)證明對(duì)肌細(xì)胞沒(méi)有任何毒副作用，適于長(zhǎng)期服用；而且本發(fā)明所述低分子甘露糖醛酸來(lái)源于海洋天然產(chǎn)物，具有資源豐富、易于產(chǎn)業(yè)化、安全性高，結(jié)構(gòu)獨(dú)特、口服吸收好的優(yōu)點(diǎn)，在抗疲勞和肌肉萎縮方面具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
【IPC分類(lèi)】A61P39-00, A61K31-715, A61P21-02, A23L1-09
【公開(kāi)號(hào)】CN104666327
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510018297
【發(fā)明人】郝杰杰, 管華詩(shī), 敦云樓, 于廣利
【申請(qǐng)人】中國(guó)海洋大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2015年1月14日