用于治療眼后房新生血管增生的眼用組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及眼用藥物組合物，尤其涉及用于治療眼后房新生血管增生的組合物及 其用途。
【背景技術】
[0002] 新生血管的增生是很多眼后節(jié)疾病的并發(fā)癥，是造成患者視力喪失的主要原因， 糖尿病視網膜病變、視網膜血管阻斷性疾病、老年性黃斑變性（AMD)、均可引起視網膜的血 管增生。
[0003] 皮質類固醇玻璃體內給藥用于治療眼部新生血管等眼后節(jié)增生，已有很多產品上 市，比如曲安奈德制劑，然而，當玻璃體內給藥類固醇時，一些眼用組合物可導致高眼壓癥、 皮質類固醇性青光眼及后囊下性白內障。
[0004] 用于玻璃體注射的曲安奈德和透明質酸鈉的組合物已在商業(yè)上應用。中國專利 CN 100548271C (公布日：2009年10月14日）中，提到了曲安奈德和透明質酸鈉的組合物， 將曲安奈德與透明質酸鈉一起制成凝膠，裝于預灌封注射器中，用于玻璃體腔注射，治療眼 后房血管增生，其所述透明質酸鈉鹽成分的分子量優(yōu)選為約5萬道爾頓或約10萬道爾頓至 130萬道爾頓或約200萬道爾頓。曲安奈德和透明質酸鈉的組合物用于治療眼后節(jié)血管增 生的缺陷是，會造成眼壓的升高。中國專利CN 85102921B (公布日：1988年6月8日）指 出，5-10萬道爾頓的透明質酸鈉具有細胞遷移（cell migration)作用或增生作用，而這對 于視網膜病變不利；美國專利4141973 (公開日：1989年6月8日）指出，用于代替眼球內 液以及有其他治療作用的透明質酸鈉平均分子量至少要大于120萬道爾頓。由于所用的透 明質酸鈉的分子量為平均分子量，限制分子量分布有一定的意義。
[0005] 依碳酸氯替潑諾為一種新型的糖皮質激素類藥物，已知該藥物用于眼表炎癥的治 療，對減輕眼部紅腫作用明顯，對眼表或眼前節(jié)各種炎癥和季節(jié)性過敏性結膜炎療效顯著， 且無類固醇類藥物常見的眼內壓升高的不良反應。其抗炎作用強，為地塞米松的1. 5倍；和 潑尼松龍相比，氯替潑諾用于眼睛后，迅速代謝為無活性的產物，所以此類藥物在抗炎的同 時，也降低了全身毒性。和醋酸氫化潑尼松相比，抗炎活性稍弱，但氯替潑諾在對眼壓升高 的副作用方面則比醋酸氫化潑尼松要安全得多。
[0006] 依碳酸氯替潑諾的混懸滴眼液用于治療眼表炎癥，透明質酸鈉作為增粘劑用于眼 科藥物是公知的，但是一定濃度的高分子透明質酸鈉與依碳酸氯替潑諾顆粒形成的凝膠用 于制備治療眼后房新生血管增生的藥物，是否可行還是未知的。到目前為止還沒有資料證 明依碳酸氯替潑諾與透明質酸鈉的組合物用于玻璃體注射治療眼后房新生血管增生。
[0007] 因此，需要進行試驗，證明依碳酸氯替潑諾與透明質酸鈉的組合物是否能有效治 療眼后節(jié)新生血管增生并降低副作用。

【發(fā)明內容】

[0008] 為了解決現有曲安奈德和透明質酸鈉的組合物用于治療眼后房血管增生會造成 眼壓的升高的的缺陷，本發(fā)明提供了一種用于治療眼后房新生血管增生的組合物及該組合 物用于制備眼后房新生血管增生藥物的用途。該組合物除對眼后房新生血管增生有好的療 效外，可顯著降低副作用。
[0009] 為了達到上述目的，本發(fā)明采用下述技術方案： 該用于治療眼后房新生血管增生的眼用組合物包括： (a) 依碳酸氯替潑諾，重量體積比含量為1%_10% ; (b) 透明質酸鈉,重量體積比含量為1%-2. 5%。
[0010] 重量體積比，簡寫是w/v，單位是g/100ml。1%即100mL溶液中含有l(wèi)g。 toon] 所述組合物包括依碳酸氯替潑諾和高分子透明質酸鈉，所述組合物促進依碳酸氯 替潑諾在眼部視網膜色素上皮形成較濃的治療劑區(qū)域。所述組合物通過將治療劑(依碳酸 氯替潑諾）與眼用聚合物成分(高分子透明質酸鈉）結合而形成。該組合物的用途為用于制 備治療眼后房新生血管增生的制劑。
[0012] 進一步的，所述依碳酸氯替潑諾的重量體積比含量為8%-10%。
[0013] 進一步的，所述的眼用組合物中： (a) 依碳酸氯替潑諾，重量體積比含量為8%_10% ; (b) 透明質酸鈉，重量體積比含量為2. 3%-2. 5%。
[0014] 進一步的，所述眼用組合物還包括眼用藥物制劑的輔助劑及水。
[0015] 進一步的，所述依碳酸氯替潑諾，所述透明質酸鈉經無菌化處理。
[0016] 進一步的，所述依碳酸氯替潑諾的粒徑< 3000納米；透明質酸鈉，重均分子量為 200萬道爾頓至300萬道爾頓，分子量分布為1. 0-3. 0。優(yōu)選的，所述依碳酸氯替潑諾的粒 徑< 2000納米。進一步優(yōu)選的，所述依碳酸氯替潑諾的粒徑< 1000納米。進一步優(yōu)選的， 所述依碳酸氯替潑諾的粒徑< 200納米。
[0017] 進一步的，所述透明質酸鈉重均分子量優(yōu)選為230-270萬道爾頓，其分子量分布 為1. 0-2. 0。更優(yōu)選的，所述透明質酸鈉重均分子量為250萬道爾頓。
[0018] 進一步的，所述的眼用組合物中，透明質酸鈉的用量為2. 3%。
[0019] 進一步的，所述的眼用組合物中，所述依碳酸氯替潑諾含量為8%。
[0020] 優(yōu)選的，依碳酸氯替潑諾含量為8% ;透明質酸鈉的用量為2. 3%，均為重量體積比。 透明質酸鈉的重均分子量為250萬道爾頓。
[0021] 本發(fā)明還提供所述的眼用組合物的用途，所述的組合物應用于制備治療眼后房新 生血管增生的藥物制劑。
[0022] 所述眼用藥物制劑的輔助劑包括：緩沖劑、等滲劑或滲透壓調節(jié)劑、酸堿度調節(jié)劑 等，例如磷酸鹽，如磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，和氯化鈉等常用助劑。本領域普通技術人員可 以根據公知常識選擇。氯化鈉的含量優(yōu)選為0. 60%-0. 65%，更優(yōu)選為0. 63%。磷酸氫二鈉的 含量優(yōu)選為〇. 25%-0. 35%，更優(yōu)選為0. 3%。磷酸二氫鈉的含量優(yōu)選為0. 03%-0. 05%，更優(yōu)選 為0. 04%。所述含量為重量體積比。
[0023] 進一步的，所述依碳酸氯替潑諾顆粒形式和透明質酸鈉溶液的組合物呈凝膠狀， 該組合物因含高濃度透明質酸，呈凝膠狀，以下簡稱為凝膠。控制所用透明質酸鈉分子量大 小和分布，以能夠提供對眼后房(或稱眼后節(jié)）的局部治療，并可降低副作用。
[0024] 相比較而言，現有的用以治療眼后房新生血管增生的藥物制劑可導致高眼壓等副 作用，本發(fā)明所公開的眼用藥物組合物不但能有效地治療眼后房新生血管增生，而且不會 引起高眼壓。
[0025]
【具體實施方式】提供以下實施例以進一步說明本發(fā)明的眼用組合物。但本發(fā)明并 不局限于此。
[0026] 實施例1 :組合物及其制備方法 表1、眼用組合物配方
【主權項】
1. 一種用于治療眼后房新生血管增生的眼用組合物，該組合物包括： (a) 依碳酸氯替潑諾，重量體積比含量為1%_10% ; (b) 透明質酸鈉,重量體積比含量為1%-2. 5%。
2. 根據權利要求1所述的眼用組合物，其特征是，所述依碳酸氯替潑諾的重量體積比 含量為8%-10%。
3. 根據權利要求1所述的眼用組合物，其特征是， (a) 依碳酸氯替潑諾，重量體積比含量為8%-10% ; (b) 透明質酸鈉，重量體積比含量為2. 3%-2. 5%。
4. 根據權利要求1所述的眼用組合物，其特征是，所述眼用組合物還包括眼用藥物制 劑的輔助劑及水。
5. 根據權利要求1-4之一所述的眼用組合物，其特征是，所述依碳酸氯替潑諾的粒徑 < 3000納米；所述透明質酸鈉的重均分子量為200萬道爾頓至300萬道爾頓，分子量分布 為 1. 0-3. 0。
6. 根據權利要求1-4之一所述的眼用組合物，其特征是，所述透明質酸鈉重均分子量 為230-270萬道爾頓，其分子量分布為1. 0-2. 0。
7. 根據權利要求1所述的眼用組合物，其特征是，所述透明質酸鈉的用量為2. 3%。
8. 根據權利要求1所述的眼用組合物，其特征是，所述依碳酸氯替潑諾含量為8%。
9. 根據權利要求1所述的眼用組合物，其特征是，所述透明質酸鈉的用量為2. 3%，所述 依碳酸氯替潑諾含量為8%，所述透明質酸鈉的重均分子量為250萬道爾頓。
10. 根據權利要求1-9之一所述的眼用組合物的用途，其特征是，所述的組合物應用于 制備治療眼后房新生血管增生的藥物制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及眼用藥物組合物，尤其涉及用于治療眼后房新生血管增生的組合物及其用途。為了解決現有的曲安奈德和透明質酸鈉的組合物用于治療眼后房血管增生會造成眼壓的升高的缺陷，本發(fā)明提供一種治療眼后房新生血管的組合物及用途。該組合物包括：(a)依碳酸氯替潑諾，重量體積比含量為1%-10%；(b)透明質酸鈉，重量體積比含量為1%-2.5%。本發(fā)明提供的組合物不但能有效地治療眼后房新生血管增生，而且不會引起眼壓升高。
【IPC分類】A61K47-36, A61P27-02, A61K31-56
【公開號】CN104667287
【申請?zhí)枴緾N201310609790
【發(fā)明人】邢貞琦, 李永春, 韓保萍, 李曉強, 韓文芳, 孫春霞, 張青, 賀艷麗
【申請人】山東博士倫福瑞達制藥有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月27日