子為中國發(fā)明專利（ZL 200410043386. 0)所述的偶聯(lián)多嵌段共聚物，它是以L-丙交酯為單體合成制得的聚L-丙交 酯低聚物（PLLA)鏈段硬相與以乙交酯和己內(nèi)酯（PGC)為單體合成制得的聚（乙交酯/己內(nèi) 酯）低聚共聚物鏈段軟相，在偶聯(lián)劑二異氰酸酯的作用下偶聯(lián)制得的多嵌段共聚物。
[0017] 本發(fā)明多嵌段共聚物中硬相：低聚L-丙交酯（PLLA)鏈段的分子量為2000-12000、 軟相：低聚（乙交酯/己內(nèi)酯）共聚物（PGC)鏈段的分子量為2000-12000。
[0018] 本發(fā)明多嵌段共聚物合成中采用的偶聯(lián)劑是二異氰酸酯，具體是1，6-六亞甲基 二異氰酸酯（HDI)、異佛爾酮二異氰酸酯（iroi)、二苯基甲烷二異氰酸酯（MDI)，或它們的 混合物。
[0019] 本發(fā)明中制備支架的生物可降解形狀記憶高分子還可以是以L-丙交酯、乙交酯、 或/和己內(nèi)酯單體、分別由這些單體的低聚均聚物或共聚低聚物為硬相鏈段和軟相鏈段， 在偶聯(lián)劑HDI、IPDI或MDI作用下偶聯(lián)得到的多嵌段共聚物。
[0020] 本發(fā)明的生物可降解形狀記憶高分子支架由上述的生物可降解形狀記憶高分子 材料采用擠出成型、模壓成型、激光刻蝕成型等加工成型技術(shù)制備。
[0021] 支架的具體制備步驟和使用方法如下： (1) 依據(jù)支架在臨床植入手術(shù)時用球囊張開后所達到的正常血管內(nèi)徑的尺寸（形狀 A)，設(shè)計和制備既符合形狀A要求、又具有要求力學性能結(jié)構(gòu)和厚度（H)的模型支架； (2) 以形狀A模型支架為模板，制備形狀A模型支架的陰模； (3) 采用擠出成型、模壓成型等技術(shù)，在高于所使用的生物可降解形狀記憶高分子軟相 轉(zhuǎn)變溫度和硬相轉(zhuǎn)變溫度的溫度條件下，制備形狀A的生物可降解形狀記憶高分子支架； (4) (或）使用管壁厚度為上述（1)中形狀A模型，支架厚度H的生物可降解形狀記憶 高分子管材，采用激光刻蝕成型技術(shù)刻制形狀同A模型支架完全相同的形狀A生物可降解 形狀記憶高分子支架； (5) 將球囊插入溫度加熱至高于軟相轉(zhuǎn)變溫度但又低于硬相轉(zhuǎn)變溫度的形狀A生物可 降解形狀記憶高分子支架內(nèi)、采用施加外壓的方法將形狀A支架壓制成將球囊緊密包復在 內(nèi)的形狀B支架系統(tǒng)； (6) 將形狀B支架組合冷卻，得到形狀B的生物可降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)； (7) 臨床應(yīng)用時，利用導絲將支架送至血管的病變部位后，通過連接球囊的導管向球囊 送入溫度低于臨床醫(yī)學允許的最高溫度（50°C )、既高于軟相轉(zhuǎn)變溫度、又低于硬相轉(zhuǎn)變溫 度的液體，并且保持一定時間(少于30秒)，使支架加熱和恢復形變，待支架擴張為形狀A后 再通過連接球囊的導管抽出加熱液體、使球囊回縮和撤出球囊、導絲和導管。
[0022]
【具體實施方式】如下： 實施準備1 :本專利的生物可降解形狀記憶高分子如果采用擠出成型、模壓成型等加 工成型技術(shù)制備時，首先必須依據(jù)臨床植入手術(shù)中球囊張開時支架應(yīng)該達到的形狀和力學 性能，設(shè)計和制備能加工得到由網(wǎng)絲直徑（即上述的支架厚度（H))為X微米構(gòu)成、管徑為Y 毫米、長度為Z厘米，呈形狀（A)支架的擠出成型或模壓成型用陰模。
[0023] 實施準備2 :本專利的生物可降解形狀記憶高分子如果采用激光刻蝕成型技術(shù)制 備時，必須首先依據(jù)臨床植入手術(shù)中球囊張開時支架應(yīng)該達到的形狀和力學性能、形成由 網(wǎng)絲直徑（即上述的支架厚度（H))為X微米構(gòu)成、管徑為Y毫米的形狀要求，制備外徑為Y 毫米、管壁厚度（即上述的支架厚度（H))為X微米的生物可降解形狀記憶高分子管。
[0024] 實施例1 :將以1，6-己基二異氰酸酯（HDI)為偶聯(lián)劑偶聯(lián)得到的、由分子量為 2000的聚L-丙交酯低聚物與分子量為2000的聚（乙交酯/己內(nèi)酯）嵌段共聚物低聚物組 成的多嵌段型生物可降解形狀記憶高分子為原料，制備生物可降解形狀記憶高分子支架； 將生物可降解形狀記憶高分子加熱到130°C，用準備1得到的陰模進行模壓加工，得到 支架網(wǎng)絲直徑為X微米、管徑為Y毫米、長度為Z厘米的支架； 將支架冷卻到室溫后，插入球囊和連同球囊的導管及導絲，然后再在加熱到70°C的條 件下，通過施加外壓的方法將球囊、導絲和導管一起緊密地包裹到支架中；重新冷卻到室 溫，得到生物可降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)。
[0025] 實施例2 :使用與實施例1相同的生物可降解形狀記憶高分子，但采用激光刻蝕成 型技術(shù)加工。利用管徑為Y毫米、管壁厚度為X微米的生物可降解形狀記憶高分子管，采用 與事先輸入可刻蝕網(wǎng)絲直徑為X微米網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)蝕刻程序的計算機控制激光刻蝕機加工，制 得管徑為Y毫米、管壁厚度為X微米、網(wǎng)絲直徑為X微米的網(wǎng)管，然后再切割成長度為Z厘 米的支架； 所制得的支架采用與實施例1相同的支架系統(tǒng)加工方法，在加熱溫度為70°c下壓合、 然后再冷卻到室溫，得到生物可降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)。
[0026] 實施例3 :將經(jīng)過滅菌處理的實施例1的支架系統(tǒng)取出，在導絲的引導下將支架送 至血管的病變部位，然后通過連接球囊的導管向球囊輸送45°C的熱水、保持15秒，使支架 完全張開。待支架完全張開后，再通過連接球囊的導管將熱水抽出、使球囊回縮，然后撤出 球囊、導絲和導管。
[0027] 實施例4-11 :采用與實施例1和3,或者實施例2和3相同方法制得的不同生物可 降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)的組成、支架成型方法、支架/球囊系統(tǒng)制備條件及臨床使 用條件匯總于表1。
[0028] 表1不同生物可降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)的材料、加工和使用說明
【主權(quán)項】
1. 一種體內(nèi)可降解的形狀記憶高分子冠脈支架系統(tǒng)及其制備方法，其特征是由生物可 降解形狀記憶高分子支架、球囊、導絲和導管組合而成，是一種由多組分生物可降解形狀 記憶高分子支架制備的生物可降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)。
2. 由權(quán)利要求1，生物可降解形狀記憶高分子支架由生物可降解形狀記憶高分子加工 而成；球囊、導絲和導管與一般冠脈支架系統(tǒng)的相類似，但球囊和導管與可控溫和加熱的液 體系統(tǒng)相連接。
3. 由權(quán)利要求1，2,本發(fā)明的生物可降解形狀記憶高分子支架是以公認的生物降解性 聚L-丙交酯、聚己內(nèi)酯和聚乙交酯為組成組分的具有生物降解性、可滅菌性及可加工性的 多嵌段共聚物型多組分生物可降解形狀記憶聚合物。
4. 權(quán)利要求3所述的形狀記憶聚合物，其特征在于為溫度敏感型形狀記憶聚合物。
5. 權(quán)利要求3所述的多嵌段共聚物型多組分生物可降解形狀記憶聚合物是按中國 發(fā)明專利（ZL 200410043386. 0)制備的偶聯(lián)多嵌段共聚物，特征為以聚L-丙交酯低聚物 硬相，以聚（乙交酯/己內(nèi)酯）共聚低聚物為軟相；其中聚L-丙交酯低聚物的分子量為 2000~12000,聚（乙交酯/己內(nèi)酯）共聚低聚物的分子量為2000~12000。
6. 權(quán)利要求5所述的多嵌段共聚物型多組分生物可降解形狀記憶聚合物中的硬相和 軟相是采用偶聯(lián)的方法結(jié)合成多嵌段共聚物的，所用的是二異氰酸酯型偶聯(lián)劑。
7. 權(quán)利要求6所述的二異氰酸酯型偶聯(lián)劑具體指1，6-六亞甲基二異氰酸酯（HDI )、異 佛爾酮二異氰酸酯（iroi)、二苯基甲烷二異氰酸酯（MDI)或它們間的混合物。
8. 本發(fā)明的生物可降解形狀記憶高分子支架由生物可降解形狀記憶聚合物采用擠出 成型、模壓成型、激光刻蝕成型等加工成型技術(shù)制得。
9. 本發(fā)明的生物可降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)由生物可降解形狀記憶高分子支架 同球囊一起在高于形狀記憶聚合物的軟相轉(zhuǎn)變溫度和低于硬相轉(zhuǎn)變溫度的條件下壓合而 得。
10. 本發(fā)明的生物可降解形狀記憶高分子支架系統(tǒng)在臨床應(yīng)用時是通過連接球囊的導 管向球囊送入溫度低于臨床醫(yī)學允許的最高溫度（50°c)、但高于軟相轉(zhuǎn)變溫度和低于硬 相轉(zhuǎn)變溫度的熱水，使支架加熱而恢復形狀記憶的功能來達到擴張目的的，因此支架具有 強的形狀保持功能和高的支撐強度。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種由體內(nèi)可降解的形狀記憶高分子材料制備的冠脈支架系統(tǒng)及其制備方法，由生物可降解本發(fā)明的生物可降解形狀記憶高分子冠脈支架采用溫度敏感型生物降解高分子材料制成，該高分子是一種由硬相及軟相偶聯(lián)而成的聚合物，硬相相變溫度較高，可以起到保持原始形狀記憶功能；軟相形變溫度較低，起到形變并保持形變作用?？山到庑螤钣洃浉叻肿又Ъ苁且怨J的生物降解性聚L-丙交酯、聚己內(nèi)酯和聚乙交酯為組成組分的具有生物降解性、可滅菌性及可加工性的多嵌段共聚物型多組分生物可降解形狀記憶聚合物；多嵌段共聚物型多組分生物可降解形狀記憶聚合物中的硬相和軟相是采用偶聯(lián)的方法結(jié)合成多嵌段共聚物的。具有生物相容性好，力學強度與肌體的差別小、不易導致肌體受壓壞死的優(yōu)點，為外科手術(shù)器件和技術(shù)的發(fā)展提供了材料的保障。
【IPC分類】B29C43-00, B29C47-00, A61L31-06, A61L31-14
【公開號】CN104667356
【申請?zhí)枴緾N201310610282
【發(fā)明人】葛均波, 張海軍, 王身國, 郭海宏
【申請人】山東瑞安泰醫(yī)療技術(shù)有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月27日