一種含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物 及其片劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯磺酸左旋氨氯地平，化學(xué)名為（-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲 基）-4- (2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，為鈣通道阻滯劑， 阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞，直接 舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。
[0003] 專利200910192965. 4以β -環(huán)糊精包合苯磺酸左旋氨氯地平，增加藥物的溶解 度和溶出速率，提高藥物的穩(wěn)定性。
[0004] 專利200910147904. 6公開了一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方法。含有苯 磺酸左旋氨氯地平1~l〇g，特別優(yōu)選地2. 5g ;乳糖50~100g，優(yōu)選地，67~87g，特別優(yōu) 選地80g ;低取代羥丙基纖維素 5~55g，優(yōu)選地20~40g，特別優(yōu)選地30g ;交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮2~20g，優(yōu)選地5g ;硬脂酸鎂0. 5~2. 5g，優(yōu)選地I. 5g。本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯 地平片溶出度95%以上、產(chǎn)品穩(wěn)定性好。采用乙醇水溶液或水為濕潤劑。但專利顯示，其在 1?溫、光照條件下有關(guān)物質(zhì)增加明顯，初始有關(guān)物質(zhì)也較
[0005] 雖然苯磺酸左旋氨氯地平片已經(jīng)有數(shù)種的專利，但苯磺酸左旋氨氯地平在水中不 溶，且對濕、熱不穩(wěn)定，干燥溫度超過40°C就變色，因此采用濕法制粒工藝所得片劑溶出好， 其他專利或采用包合的方法增加原料的穩(wěn)定性，但工藝復(fù)雜，在制備過程中也會與水接觸、 在干燥過程中受熱，不可避免的增加雜質(zhì)；或采用片劑包薄膜衣的方式，減少其吸濕性，增 加貯存期間的穩(wěn)定性，但其采用濕法制粒工藝，在制備過程中也會造成雜質(zhì)增加，防潮包衣 對溶出也會有一定影響。
[0006] 制備一種適用普通壓片機(jī)生產(chǎn)的苯磺酸左旋氨氯地平片，并具有有關(guān)物質(zhì)少、溶 出完全、質(zhì)量穩(wěn)定的特點(diǎn)，以保證臨床藥效的穩(wěn)定、安全，是需要本領(lǐng)域技術(shù)人員著力解決 的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種新的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，該含有苯 磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物的穩(wěn)定性好、光學(xué)純度高、溶出度高。
[0008] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物的制 備方法，該方法適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0009] 具體而言，本發(fā)明提供了： 一種含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，含有：苯磺酸左旋氨氯地平、聚維酮、填 充劑、崩解劑和潤滑劑，還含有硬脂酰乳酸鈉。
[0010] 所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物為片劑。 toon] 所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，各組分的重量比為： 苯磺酸左旋氨氯地平 ΚΓ20重量份 硬脂酰乳酸鈉 3飛重量份 填充劑 30-60重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份 聚維酮 5~10重量份。
[0012] 所述的填充劑選自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或 幾種。
[0013] 所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
[0014] 所述的潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
[0015] 所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物制備成片劑，其制備方法包括以下 步驟： (1)將苯磺酸左旋氨氯地平與硬脂酰乳酸鈉混合后攪拌均勻，得粉末狀固體； ⑵將步驟⑴所得的粉末與填充劑、崩解劑和潤滑劑混合均勻，加入聚維酮制成適宜 軟材，20目篩制粒； (3)潤滑劑、崩解劑與步驟（2)所得的干顆粒混勻，壓片，得苯磺酸左旋氨氯地平片劑。
[0016] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果： 1、本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，光學(xué)純度高于99%、溶出度高于96%。
[0017] 2、本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 以下通過【具體實(shí)施方式】的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0019] 3-乙基-5-甲基2-[(2_氨基乙氧基）甲基]-4-(2-氯苯基）-6-甲基吡啶-3, 5-二 羧酸酯(簡稱：雜質(zhì)D):
【主權(quán)項】
1. 一種含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，含有：苯磺酸左旋氨氯地平、聚維酮、 填充劑、崩解劑和潤滑劑，其特征在于含有硬脂酰乳酸鈉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，其特征在于藥物 組合物制備成片劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，其特征在于各組 分的重量比為： 苯磺酸左旋氨氯地平1(T20重量份 硬脂酰乳酸鈉 3飛重量份 填充劑 3(T60重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份 聚維酮 5~10重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，其特征在于：所述 的填充劑選自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，其特征在于所述 的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，其特征在于所述 的潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，其中片劑的制備方 法包括以下步驟： (1)將苯磺酸左旋氨氯地平與硬脂酰乳酸鈉混合后攪拌均勻，得粉末狀固體； ⑵將步驟⑴所得的粉末與填充劑、崩解劑和潤滑劑混合均勻，加入聚維酮制成適宜 軟材，20目篩制粒； (3)潤滑劑、崩解劑與步驟（2)所得的干顆?；靹?，壓片，得苯磺酸左旋氨氯地平片劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有苯磺酸左旋氨氯地平的藥物組合物，所述的藥物組合物含有苯磺酸左旋氨氯地平、聚維酮、填充劑、崩解劑和潤滑劑，還含有硬脂酰乳酸鈉。本發(fā)明的本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，光學(xué)純度高、溶出完全，具有更加優(yōu)秀的產(chǎn)品質(zhì)量；本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K31-4422, A61P9-12, A61K47-14
【公開號】CN104688734
【申請?zhí)枴緾N201310639929
【發(fā)明人】徐璐, 田晶, 王小雪, 張春苗
【申請人】長春海悅藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月4日