甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬甘草甜素的應(yīng)用，特別涉及甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 國際疼痛學(xué)會從2004年起將每年的10月11日定為"全球征服疼痛日"。醫(yī)學(xué)界 認(rèn)為，免除疼痛，是患者的基本權(quán)利。而今，世界衛(wèi)生組織將疼痛確定為繼血壓、呼吸、脈搏、 體溫之后的"第五大生命體征"，對疼痛的研究越來越被重視。權(quán)威統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在歐美 有35%的人患有慢性疼痛，而我國患有慢性疼痛可能還會更高。炎性痛是由創(chuàng)傷、細(xì)菌或 病毒感染以及外科手術(shù)等引起的外周組織損傷導(dǎo)致的炎癥引起，主要特征是受損組織對熱 刺激和機(jī)械刺激的敏感性增加。炎性疼痛病程長且治愈困難，患者在精神上、身心上遭受 極大的痛苦，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，并給患者帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于其病因多 樣，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜而導(dǎo)致發(fā)病率高，難治愈已經(jīng)成為臨床醫(yī)療最具挑戰(zhàn)的難題之一。目前， 藥物治療是控制癥狀的最常用也是最主要的手段。按照其作用特點和機(jī)制可以分為中樞神 經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥和解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥兩大類。中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥的代表是阿片類受體的激動 劑，其代表藥為嗎啡。但由于成癮性等副作用限制了其在臨床上的應(yīng)用。解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥， 又稱為非留體類抗炎藥，具有抗炎、解熱作用，其中鎮(zhèn)痛作用主要部位在外周，并且作用機(jī) 制主要是通過阻斷體內(nèi)環(huán)氧合酶（C0X)，從而抑制前列腺素（Prostaglandin, PG)的生物合 成，減弱炎癥反應(yīng)和疼痛作用的發(fā)揮，其代表為阿司匹林、吲哚美辛等。但由于非留體抗炎 藥對炎性痛效果不明顯，副作用較多限制了其臨床應(yīng)用。因此，研究炎性疼痛產(chǎn)生的病因和 病理，尋找和開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥，不僅成為疼痛醫(yī)學(xué)研究的熱點和難點，而且對于最終解決這 一頑癥，提高罹患人群的生活質(zhì)量具有重要的臨床意義和社會意義。
[0003] 甘草（Glycyrrhiza uralensis)是以藥用為主的沙生經(jīng)濟(jì)植物資源，也是最常用 的中藥材之一，在中藥處方中可謂"十方九用"，"經(jīng)方少有不用者"。甘草是國家中醫(yī)藥管 理部門重點管理的四大藥材之一。寧夏是我國甘草資源的重點分布區(qū)和主產(chǎn)區(qū)之一，開發(fā) 利用的歷史悠久。其所產(chǎn)甘草是商品甘草中著名的"西草"，也曾被譽為寧夏"五寶"之一的 黃寶。甘草甜素（Glycyrrhizin，GL)是從藥用植物甘草根和莖部提取得三萜類成分，也是 甘草最主要的有效成份，具有高甜度、低熱量、安全無毒的特點，又稱甘草酸（Glycyrrhizic acid，GA)、甘草皂甙，分子式C 42H62O16，水解產(chǎn)生兩分子葡萄糖醛酸和一分子（18β_)甘草次 酸（Glycyrrhezic acid)。具有抗炎、抗病毒、保肝解毒、抗癌、抗變態(tài)反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等作 用。近年大量研究表明甘草甜素具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的任務(wù)是提供甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù) 中抗炎鎮(zhèn)痛藥物存在的不足。
[0005] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)發(fā)明目的： 甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，所述甘草甜素的結(jié)構(gòu)式如式（1)所示： 式（1)。
【主權(quán)項】
1. 甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所 述炎性痛為福爾馬林或角叉菜膠誘導(dǎo)誘導(dǎo)的炎癥疼痛。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所 述甘草甜素的單次應(yīng)用量為40-160mg/kg體重。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所 述甘草甜素的單次應(yīng)用量為40mg/kg體重。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所 述甘草甜素的單次應(yīng)用量為80mg/kg體重。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所 述甘草甜素的單次應(yīng)用量為160mg/kg體重。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項權(quán)利要求所述的甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng) 用，其特征在于：所述甘草甜素提取自寧夏藥用甘草。
【專利摘要】本發(fā)明公開了甘草甜素在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用。發(fā)明人通過實驗發(fā)現(xiàn)甘草甜素對角叉菜膠模型炎癥足中COX-2蛋白含量和TNF-α、IL-6及iNOS mRNA含量有影響，進(jìn)而確認(rèn)了甘草甜素在抗炎性痛方面的藥理作用：其能顯著地降低角叉菜膠誘導(dǎo)的足水腫，并減少腫脹足中COX-2蛋白含量、TNF-α、IL-6和iNOS mRNA的含量。甘草甜素是通過外周產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的，而非通過中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，具有顯著的抗炎性疼痛的藥理作用。實驗進(jìn)一步證明甘草甜素可顯著降低醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)，具有很好的鎮(zhèn)痛作用，此外不影響小鼠的自主活動和運動協(xié)調(diào)性，甘草甜素作為活性成份用于制備炎性痛的治療藥物必然具有很好的療效。
【IPC分類】A61K31-704, A61P29-00
【公開號】CN104688754
【申請?zhí)枴緾N201510129100
【發(fā)明人】余建強(qiáng), 王紅玲, 李玉香, 馬琳, 杜娟, 劉河濤, 汪靜, 姚晚霞
【申請人】寧夏醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月24日