注射裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于優(yōu)選通過(guò)針注射藥劑的包括輸送機(jī)構(gòu)的注射裝置。
[0002]本發(fā)明特別涉及用作設(shè)計(jì)為輸送單次劑量的特定藥劑的醫(yī)療裝置的自動(dòng)注射器。自動(dòng)注射器易于使用，并且用于由患者自我給藥或由未經(jīng)培訓(xùn)人員給藥。然而，本發(fā)明并不限于這種類型的注射裝置，也適用于可重復(fù)使用的或一次性的、在注射之前精確且控制劑量的注射筒和筆。
【背景技術(shù)】
[0003]自動(dòng)注射裝置旨在使注射療法的自我給藥對(duì)患者更便利。當(dāng)前的通過(guò)自我給藥注射實(shí)現(xiàn)的療法包括用于糖尿病(用于糖尿病的藥物例如胰島素和較新的GLP-1類藥物)、偏頭痛、激素治療、抗凝血等的藥物。
[0004]目前公知的自動(dòng)注射器在注射之前保持針尖被遮蔽，并且還包括防止意外擊發(fā)(注射)的被動(dòng)安全機(jī)構(gòu)。僅通過(guò)按壓釋放按鈕，注射筒針被向外自動(dòng)驅(qū)動(dòng)，藥劑被輸送。
[0005]使用這種自動(dòng)注射器的一個(gè)問題是，由于某些原因，經(jīng)常不能輸送全部劑量。然而，給送全部劑量以在人或動(dòng)物這些治療主體內(nèi)部達(dá)到藥劑的充分效果是必要的。因此，為了容易識(shí)別全部輸送，市場(chǎng)上在售的有些自動(dòng)注射器具有視覺指示，以確認(rèn)全部劑量被消耗。
[0006]文獻(xiàn)EP0730876B1公開了一種醫(yī)療分配裝置，包括“劑量終結(jié)咔嗒響”組合體，其產(chǎn)生可聽的“咔嗒”聲，從而提供全部劑量已被注射的可聽確認(rèn)。這種聲音是通過(guò)柔性指的邊緣移動(dòng)過(guò)殼體邊緣并進(jìn)入槽內(nèi)而產(chǎn)生的。
[0007]另外，根據(jù)文件W02006/079481A1可知曉一種具有劑量輸送機(jī)構(gòu)和劑量終結(jié)反饋機(jī)構(gòu)的注射裝置。其中，注射裝置的第一和第二部分適于在注射劑量期間彼此相對(duì)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)使得注射裝置的至少兩個(gè)部分抵靠或接合，抵靠或接合會(huì)產(chǎn)生非可視反饋信號(hào)。這可以通過(guò)如下方式產(chǎn)生:例如通過(guò)注射裝置中的至少一個(gè)部分的旋轉(zhuǎn)速度的變化，例如通過(guò)改變螺紋部分的螺距，或通過(guò)接合非旋轉(zhuǎn)部分和旋轉(zhuǎn)部分以使非旋轉(zhuǎn)部分開始旋轉(zhuǎn)。
[0008]上述現(xiàn)有技術(shù)的劑量終結(jié)指示的缺點(diǎn)是，它們可能串音或通過(guò)觸覺方式難以識(shí)另IJ。在喧嘩環(huán)境中，單個(gè)咔嗒聲很容易串音。旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的速度的變化可能不足夠清晰和明顯地使用戶清楚地感覺到觸覺信號(hào)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]因此，本發(fā)明的目的是提供一種注射裝置，能夠清楚且明顯地以觸覺方式向用戶指示出全部劑量被注射。
[0010]這是通過(guò)如權(quán)利要求1中所限定的注射裝置獲得的。
[0011]本發(fā)明的主要方面在于，該裝置包括具有反饋元件的劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)，其中劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)能夠在輸送機(jī)構(gòu)達(dá)到劑量終結(jié)的位置時(shí)操作而被啟動(dòng)，并且劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)能夠進(jìn)一步操作而強(qiáng)制反饋元件向著反饋方向移動(dòng)，反饋反向與釋放按鈕的啟動(dòng)方向相反或平行，并且/或者與縱向方向平行，其中反饋方向優(yōu)選地是裝置的縱向方向。在此，啟動(dòng)方向是釋放按鈕被按壓以啟動(dòng)藥劑注射的方向。
[0012]本發(fā)明的注射裝置的優(yōu)點(diǎn)其中包括反饋元件在劑量終結(jié)時(shí)的運(yùn)動(dòng)是與啟動(dòng)方向相反或平行的，或沿著縱向方向。其中反饋元件的運(yùn)動(dòng)不包括旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，而只有與啟動(dòng)方向平行或相反、或平行于縱向方向的長(zhǎng)度方向運(yùn)動(dòng)。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，如果反饋元件的運(yùn)動(dòng)在這些方向之一上進(jìn)行，則用戶可以容易地感覺并因此很容易識(shí)別該運(yùn)動(dòng)，因?yàn)榉答佋奈灰茣?huì)引起回程、反沖或排斥力。啟動(dòng)方向可以平行于裝置的縱向方向，即平行于裝置的縱向軸線。作為替換方式，啟動(dòng)方向可以垂直于縱向方向或是任何其它方向。
[0013]進(jìn)一步，優(yōu)選的是，反饋元件與注射裝置的殼體內(nèi)的類似導(dǎo)螺桿或齒輪驅(qū)動(dòng)件等執(zhí)行藥劑注射的元件是分開的。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，反饋元件是與患者皮膚或給送藥劑的人(例如，保健醫(yī)生)直接接觸的元件。于是，反饋元件的運(yùn)動(dòng)被患者或使用者直接感覺到。
[0014]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，注射裝置可通過(guò)以下的形式來(lái)實(shí)現(xiàn):在反饋元件包括釋放按鈕以及優(yōu)選地其近端面的情況下，反饋元件被強(qiáng)制向著與啟動(dòng)方向相反或平行的反饋方向移動(dòng)，其中反饋方向優(yōu)選地為裝置的縱向方向。
[0015]作為替換方式或另外的，如果這一個(gè)或另一個(gè)反饋元件分別包括殼體或針罩，優(yōu)選地，分別包括殼體或針罩的遠(yuǎn)端面，則反饋元件被強(qiáng)制向著作為裝置的遠(yuǎn)端縱向方向的反饋方向移動(dòng)。
[0016]本發(fā)明的裝置可用于獸醫(yī)應(yīng)用、小兒應(yīng)用或設(shè)計(jì)為用于老年用戶應(yīng)用，因?yàn)閯┝拷K結(jié)機(jī)構(gòu)很強(qiáng)大，即使兒童或者老人都會(huì)很好地感覺到回程。通過(guò)本發(fā)明，在劑量終結(jié)時(shí)提供觸覺感知反饋，這比上述現(xiàn)有技術(shù)中的包括旋轉(zhuǎn)元件的反饋機(jī)構(gòu)所提供的反饋(例如旋轉(zhuǎn)速度變化)更強(qiáng)烈。
[0017]在裝置應(yīng)用期間，感知反饋避免錯(cuò)誤，特別是避免注射器太早移除時(shí)造成的劑量不足。
[0018]此外，藥劑劑量可以提前精確地度量，這是由于在注射裝置的元件達(dá)到劑量終結(jié)的時(shí)間點(diǎn)或位置，劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)停止進(jìn)一步注射藥劑。因此，移除注射裝置之后，沒有任何藥物從注射裝置滴落，并且避免了對(duì)皮膚的刺激(例如，通過(guò)依諾肝素)。
[0019]根據(jù)一實(shí)施例，本發(fā)明的新型注射裝置的劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)包括預(yù)加載或可預(yù)加載的彈簧。彈簧是劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)的構(gòu)件，并且在注射藥劑期間，彈簧在輸送機(jī)構(gòu)的部件的、注射裝置達(dá)到劑量終結(jié)時(shí)的位置被啟動(dòng)，從而釋放或彈回，以強(qiáng)制反饋元件向著上述的方向之一移動(dòng)。
[0020]在劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)能夠操作而向著上述反饋方向突然施力于反饋元件的情況下，感知反饋是特別強(qiáng)的。
[0021]如果該裝置包括在注射期間能夠操作而相對(duì)于螺母旋轉(zhuǎn)的導(dǎo)螺桿，則提供了一種簡(jiǎn)單和具有成本效益的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的注射裝置。優(yōu)選地，這樣的導(dǎo)螺桿包括柱塞，柱塞在其遠(yuǎn)端驅(qū)動(dòng)藥劑排出藥筒。導(dǎo)螺桿特別用在本發(fā)明的注射裝置中，其中可以撥選用戶限定的注射劑量。
[0022]特別是，如果在一實(shí)施例中，導(dǎo)螺桿被用在注射裝置中，則輸送機(jī)構(gòu)可以包括徑向元件，例如相對(duì)于裝置被徑向容納的具有縱向方向的桿，該徑向元件優(yōu)選地從導(dǎo)螺桿突伸出來(lái)。在劑量終結(jié)時(shí)徑向元件能夠操作而通過(guò)徑向開口(優(yōu)選是板的徑向開口)，以便啟動(dòng)劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)。作為替換方式，輸送機(jī)構(gòu)可包括兩個(gè)接合元件，這兩個(gè)接合元件在劑量終結(jié)時(shí)能夠操作而脫開，以便啟動(dòng)劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)。
[0023]在一個(gè)實(shí)施例中，劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)包括棘輪裝置，可實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步增強(qiáng)的觸覺反饋。優(yōu)選地，在反饋元件位移期間，棘輪裝置同時(shí)由彈性指越過(guò)，使得用戶在上述反饋方向內(nèi)感覺到顛簸或高低不平的運(yùn)動(dòng)。
[0024]在一優(yōu)選實(shí)施例中，劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)包括突然停止反饋元件的運(yùn)動(dòng)的止動(dòng)構(gòu)件。止動(dòng)構(gòu)件可以進(jìn)一步產(chǎn)生聲音反饋，優(yōu)選地通過(guò)裝置元件抵靠止動(dòng)構(gòu)件實(shí)現(xiàn)。
[0025]在進(jìn)一步的實(shí)施例中，劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)可以提供聽覺信號(hào)，類似“咔嗒”聲。作為替換方式或另外的，劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)可產(chǎn)生可視信號(hào)，例如，它可能會(huì)顯示閃爍的光信號(hào)(例如由LED產(chǎn)生)，或它可以顯示出顏色變化等。
[0026]在另一個(gè)實(shí)施例中，劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)能夠操作而包圍或縮回針，從而使同一機(jī)構(gòu)既發(fā)出劑量終結(jié)的信號(hào)，又保護(hù)針。在本實(shí)施例中，本發(fā)明的注射裝置有利地提供了一種安全針機(jī)構(gòu)，因此也可以在醫(yī)院使用。
[0027]優(yōu)選地，本發(fā)明的注射裝置包括容納有在注射期間優(yōu)選地通過(guò)針被注射的藥劑。注射通過(guò)釋放按鈕的操作來(lái)控制，釋放按鈕在優(yōu)選地作為裝置的縱向方向的啟動(dòng)方向被按壓，以便注射藥劑。
[0028]如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“藥物(drug)”或“藥劑(medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0029]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0030]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0031]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0032]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0033]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0034]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮醜-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蓮醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_