獸用黃芩苷注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，尤其是一種獸用黃芩苷注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃苳苷（Baicalin)是從黃苳根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，在黃苳根 中含量約9%_14%，黃芩在我國河北、東北、山東、山西、內(nèi)蒙古、陜西等地均有生長，在國外， 也發(fā)現(xiàn)黃琴的產(chǎn)地，如日本，韓國等。黃芩中發(fā)揮作用的主要是黃芩苷，具有顯著的生物活 性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解痙作用，并且具有較強的抗癌反應(yīng)等生理效能，在臨 床醫(yī)學(xué)已占有重要地位?，F(xiàn)代的研究表明黃芩苷的抗菌消炎、抗病毒、保護肝腎、改善微循 環(huán)等多方面均有顯著作用。有研究報道黃芩煎劑在體外對葡萄球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌 和霍亂弧菌、肺炎鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌和副傷寒桿菌等多種細菌有有抑制或殺滅作 用。因此，其作為抗菌消炎、抗病毒、保護肝腎等方面的前景十分廣闊。
[0003] 中藥注射劑作為中藥的一個現(xiàn)代劑型，不僅具有起效迅速可靠、生物利用度高的 特點，還具有中醫(yī)藥的特點，與西藥注射劑相比，也有副作用較小等優(yōu)點。經(jīng)過多年來對 豬場的用藥特點分析，將黃芩苷開發(fā)成注射劑可以滿足獸醫(yī)的用藥特點-方便、快捷、起效 快，而且由于豬的味覺比較敏感，注射液可避免了適口性不良所導(dǎo)致家畜的采食量少的煩 擾。但是黃芩苷難溶于水，難以制成穩(wěn)定的注射劑型。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種獸用黃芩苷注射液，本發(fā)明具有抗菌消炎效果顯著， 穩(wěn)定性好，質(zhì)量可控，毒副作用小等優(yōu)點。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種獸用黃芩苷注射液的制備方法，克服了黃芩苷 難以溶解的缺點。
[0006] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0007] -種獸用黃苳苷注射液，1000 ml該注射液中含有如下組份：黃苳苷為10_150g、亞 硫酸鈉為〇. 5-5g、苯甲醇為2-15ml、等滲調(diào)節(jié)劑為10-50g、吐溫-80為0. 25-lml、活性炭為 0. 5-2g、余量為注射用水。
[0008] -種獸用黃芩苷注射液的制備方法，其制備方法的步驟如下：
[0009] (1)取黃芩苷和10%的NaOH溶液加入到100-300ml注射用水中，60-80°C加熱使其 溶解，得溶液A，備用；
[0010] (2)向步驟（1)所得溶液A中依次加入等滲調(diào)節(jié)劑、亞硫酸鈉、吐溫-80和活性炭， 加熱煮沸20min，冷卻后加入注射用水至950ml，得溶液B，備注；
[0011] (3)用10%Na0H溶液調(diào)節(jié)步驟（2)所得溶液B的pH值為7. 0-8. 5,加入苯甲醇，注 射用水定容至1000ml，安剖分裝，100°C、30min滅菌，即得獸用黃芩苷注射液成品。
[0012] 所述的黃芩苷為藥物級黃芩苷，其純度在95%以上。
[0013] 所述的活性炭、吐溫-80、亞硫酸鈉、苯甲醇、等滲調(diào)節(jié)劑均為藥物級。
[0014] 本發(fā)明的有益效果是：
[0015] (1)本發(fā)明質(zhì)量穩(wěn)定，抗菌消炎效果顯著，易吸收，使用方便，毒副作用下，可以在 較短時間內(nèi)以極低濃度達到血藥峰濃度。
[0016] (2)本發(fā)明具有清熱、瀉火、解毒、止血的功效，符合安全獸藥、保障動物源食品安 全的要求，是一種較為理想的治療仔豬水腫病的注射液。
【具體實施方式】
[0017] 本發(fā)明通過以下實施例進一步詳述。需要說明的是：下述實施例是說明性的，不是 限定性的，不能以下述實施例來限定本發(fā)明的保護范圍。
[0018] 本發(fā)明所涉及的黃芩苷、亞硫酸鈉、苯甲醇、等滲調(diào)節(jié)劑、吐溫-80、活性炭，均可以 在市場上購買得到。
[0019] 實施例1
[0020] -種獸用黃芩苷注射液，其1000 ml注射液的組份及其重量分別為：黃芩苷為10g、 亞硫酸鈉為〇. 5g、苯甲醇為2ml、等滲調(diào)節(jié)劑為10g、吐溫-80為0. 25ml、活性炭為0. 5g、余 量為注射用水。
[0021] 一種獸用黃芩苷注射液的制備方法，其制備方法的步驟如下：
[0022] (1)取黃芩苷和10%的NaOH溶液加入到100mL注射用水中，60°C加熱使其溶解，得 溶液A，備用；
[0023] (2)向步驟（1)所得溶液A中依次加入等滲調(diào)節(jié)劑、亞硫酸鈉、吐溫-80和活性炭， 加熱煮沸20min，冷卻后加入注射用水至950ml，得溶液B，備注；
[0024] (3)用10%Na0H溶液調(diào)節(jié)步驟（2)所得溶液B的pH值為7.0,加入苯甲醇，注射用 水定容至1000ml，安剖分裝，100°C、30min滅菌，即得獸用黃芩苷注射液成品。
[0025] 實施例2
[0026] -種獸用黃芩苷注射液，其1000 ml注射液的組份及其重量分別為：黃芩苷為 150g、亞硫酸鈉為5g、苯甲醇為15ml、等滲調(diào)節(jié)劑為50g、吐溫-80為lml、活性炭為2g、余量 為注射用水。
[0027] -種獸用黃芩苷注射液的制備方法，其制備方法的步驟如下：
[0028] (1)取黃芩苷和10%的NaOH溶液加入到300ml注射用水中，80°C加熱使其溶解，得 溶液A，備用；
[0029] (2)向步驟（1)所得溶液A中依次加入等滲調(diào)節(jié)劑、亞硫酸鈉、吐溫-80和活性炭， 加熱煮沸20min，冷卻后加入注射用水至950ml，得溶液B，備注；
[0030] (3)用10%Na0H溶液調(diào)節(jié)步驟（2)所得溶液B的pH值為8. 5,加入苯甲醇，注射用 水定容至1000ml，安剖分裝，100°C、30min滅菌，即得獸用黃芩苷注射液成品。
[0031] 實施例3
[0032] -種獸用黃芩苷注射液，其1000 ml注射液的組份及其重量分別為：黃芩苷為 100g、亞硫酸鈉為3g、苯甲醇為10ml、等滲調(diào)節(jié)劑為30g、吐溫-80為0. 6ml、活性炭為lg、余 量為注射用水。
[0033] -種獸用黃芩苷注射液的制備方法，其制備方法的步驟如下：
[0034] (1)取黃芩苷和10%的NaOH溶液加入到200ml注射用水中，70°C加熱使其溶解，得 溶液A，備用；
[0035] (2)向步驟（1)所得溶液A中依次加入等滲調(diào)節(jié)劑、亞硫酸鈉、吐溫-80和活性炭， 加熱煮沸20min，冷卻后加入注射用水至950ml，得溶液B，備注；
[0036] (3)用10%Na0H溶液調(diào)節(jié)步驟（2)所得溶液B的pH值為8,加入苯甲醇，注射用水 定容至1000ml，安剖分裝，100°C、30min滅菌，即得獸用黃芩苷注射液成品。
[0037] 臨床應(yīng)用
[0038] 為了驗證本發(fā)明對仔豬水腫病的有效性和安全性，同時為擴大臨床試驗提供合理 的給藥方案，我們用本發(fā)明對75頭，30日齡健康的杜洛克仔豬進行仔豬水腫病的人工造 模，造模成功后用本發(fā)明進行治療，試驗將本發(fā)明分為低、中、高三個劑量對動物進行分組 給藥，與仔豬水腫病的感染對照組進行比較，從而評價本發(fā)明的治療效果和最佳用量。
[0039] 試驗動物：人工造模成功的75例仔豬水腫病的病豬。
[0040] 試驗藥物：獸用黃苳苷注射液，由本公司生產(chǎn)，規(guī)格：5mL/支，每支含黃苳苷的量 不少于0. 5g。
[0041] 恩諾沙星注射液，由上海同仁藥業(yè)有限公司上海獸藥廠提供，規(guī)格：10mL/支， IOml ：0. 5g〇
[0042] 試驗方法：我們將75頭人工造模的病豬隨機分為5組，每組15頭。
[0043] 試驗1組為感染對照組，不做處理；
[0044] 試驗2組為本發(fā)明的高劑量組，按0.4ml/kg給藥，肌內(nèi)注射，一日1次，連用5日；
[0045] 試驗3組為本發(fā)明的中劑量組，按0.2ml/kg給藥，肌內(nèi)注射，一日1次，連用5日；
[0046] 試驗4組為本發(fā)明的低劑量組，按0. lml/kg給藥，肌內(nèi)注射，一日1次，連用5日；
[0047] 試驗5組為恩諾沙星注射液對照組，按臨床推薦劑量（0. lml/kg)給藥，肌內(nèi)注射， 一日1次，連用5日；
[0048] 三組豬均加強管理，記錄病變和體重變化。
[0049] 治療效果判定：
[0050] (1)增重率：計算試驗開始和結(jié)束時每組豬的平均體重，以健康對照組的增重率為 100%，計算其它各組豬的相對增重率。
[0051] (2)治愈率：治療后患豬臨床癥狀消失，精神、食欲、糞便等恢復(fù)正常，增重接近或 超過空白對照組，均屬治愈。根據(jù)治愈頭數(shù)占該組總數(shù)的比例計算治愈率。
[0052] (3)有效率：治療后患豬水腫癥狀明顯減輕或消失、食欲有所增加、至試驗結(jié)束時 不發(fā)生死亡的豬只均判定為有效?？傆行ь^數(shù)為治愈數(shù)與有效數(shù)之和，根據(jù)總有效頭數(shù)占 該組總數(shù)的比例計算總有效率。
[0053] (4)死亡率：治療后患豬出現(xiàn)典型仔豬水腫病的臨床癥狀及病理變化并死亡的，即 可判定為感染死亡。根據(jù)死亡頭數(shù)占該組總數(shù)的比例計算死亡率。
[0054] 統(tǒng)計分析方法：治療效果用死亡率、治愈率、有效率等百分數(shù)表示，增重效果用平 均增重表示。組間的差異比較采用卡方檢驗進行分析；增重效果采用單因素 ANOVA方差進 行分析，并借助統(tǒng)計分析軟件SPSS13. 0來完成。P〈0. 05和P〈0. 01分別表示差異顯著和極 顯著。
[0055] 試驗結(jié)果：對75例仔豬水腫病的病豬，分別給予不同劑量的本發(fā)明的注射液和恩 諾沙星注射液，肌內(nèi)注射給藥治療后，通過與感染對照組進行比較，病豬的臨床癥狀明顯減 輕，增重率顯著增加，本發(fā)明中劑量組的治療效果與恩諾沙星注射液對照組的治療效果差 異不顯著，但是本發(fā)明中劑量組的增重率卻明顯優(yōu)于恩諾沙星注射液對照組。結(jié)果見表1。
[0056] 表1獸用黃芩苷注射液的療效試驗
[0057]
【主權(quán)項】
1. 一種獸用黃芩苷注射液，其特征在于：1000ml該注射液中含有如下組份：黃芩 苷為10-150g、亞硫酸鈉為0. 5-5g、苯甲醇為2-15ml、等滲調(diào)節(jié)劑為10-50g、吐溫-80為 0. 25-lml、活性炭為0. 5-2g、余量為注射用水。
2. -種如權(quán)利要求1所述的獸用黃芩苷注射液的制備方法，其特征在于：該制備方法 的步驟如下： (1) 取黃芩苷和10%的NaOH溶液加入到100-300ml注射用水中，60-80°C加熱使其溶 解，得溶液A，備用； (2) 向步驟（1)所得溶液A中依次加入等滲調(diào)節(jié)劑、亞硫酸鈉、吐溫-80和活性炭，加熱 煮沸20min，冷卻后加入注射用水至950ml，得溶液B，備注； (3) 用10%Na0H溶液調(diào)節(jié)步驟（2)所得溶液B的pH值為7. 0-8. 5,加入苯甲醇，注射用 水定容至1000ml，安剖分裝，100°C、30min滅菌，即得獸用黃芩苷注射液成品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的獸用黃芩苷注射液的制備方法，其特征在于：所述的黃芩苷 為藥物級黃芩苷，其純度在95%以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的獸用黃芩苷注射液的制備方法，其特征在于：所述的活性炭、 吐溫-80、亞硫酸鈉、苯甲醇、等滲調(diào)節(jié)劑均為藥物級。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種獸用黃芩苷注射液及其制備方法，其特征在于，本發(fā)明在1000ml注射液中含有如下組份:黃芩苷為10-150g、亞硫酸鈉為0.5-5g、苯甲醇為2-15ml、等滲調(diào)節(jié)劑為10-50g、吐溫-80為0.25-1ml、活性炭為0.5-2g、余量為注射用水。制備方法是將黃芩苷和10%的NaOH溶液加入到100-300ml注射用水中，加熱使其溶解，然后依次加入等滲調(diào)節(jié)劑、亞硫酸鈉、吐溫-80和活性炭，加熱煮沸20min，冷卻后加入注射用水至950ml，用10%NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.0-8.5，加入適量苯甲醇，用適量注射用水定容至1000ml，過濾后分裝安剖，滅菌，即得。研究表明本發(fā)明制備的獸用黃芩苷注射液療效良好，作用迅速，且量可控，制劑穩(wěn)定。
【IPC分類】A61P31-04, A61K9-08, A61P7-10, A61K31-7048, A61P29-00, A61K47-34
【公開號】CN104706577
【申請?zhí)枴緾N201310688705
【發(fā)明人】劉芳, 安同偉
【申請人】天津安達生產(chǎn)力促進有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月11日