微水丸顆粒劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制備領(lǐng)域，特別地，涉及一種顆粒藥物的制備。
【背景技術(shù)】
[0002] 在中國，傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)當(dāng)中，包含中醫(yī)藥學(xué)、蒙醫(yī)藥學(xué)、藏醫(yī)藥學(xué)、維吾爾醫(yī)藥學(xué)、苗 醫(yī)藥學(xué)等等，其藥物制劑種類當(dāng)中均有丸、散、膏、丹等等。都沒有顆粒劑型，而是隨著西醫(yī) 藥學(xué)的發(fā)展，藥物劑型當(dāng)中出現(xiàn)了顆粒劑型。西藥顆粒劑的制備工藝是將提取濃縮的或者 是化學(xué)合成的藥物有效成分與藥用輔料充分混合均勻以后，再加入粘合劑充分攪拌使其能 通過制粒機制粒，產(chǎn)生大小均勻的藥物顆粒。也有微丸機離心作用下制備顆粒劑的。這一 制做顆粒劑的制備工藝一直被所有的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)所接受，其中中藥顆粒劑的產(chǎn)品市場上非 常多，其主要制備工藝中均有提取、濃縮、加溫加熱、加藥物輔料攪拌均勻、烘干、加粘合劑、 制粒等等過程。制粒過程有濕法制粒和干法制粒兩種。
[0003] 提取藥物有效成分時，不知道哪些有效成分被提取，也不知道哪些成分被破壞。以 前是在一個標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的（760毫米汞柱）情況下，100度左右侵泡水煮提取或者是99%的 高濃度醫(yī)用酒精提取。這一過程中均要有加溫加熱過程，加溫加熱是為了將藥物中的有效 成分充分溶解于水或酒精等溶劑中，接著就是濃縮過程，將溶劑與藥物有效成分分離。整個 過程均有加溫加熱工藝要求?？墒亲匀唤绲膭游镏参镱惖乃幬?，經(jīng)加溫加熱過程時，其藥用 有效成分的破壞是普遍現(xiàn)象，為了使藥物有效成分的破壞盡量降低，現(xiàn)代制藥工業(yè)使用了 減壓提取濃縮法，減壓提取濃縮罐的機理就是將空氣盡量抽取出來，使提取和濃縮的溫度 大幅下降至50度左右，可是這一溫度也有藥物有效成分的破壞現(xiàn)象。正常人體體溫是37 度，很多傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)家認為藥物制備過程的溫度如果超過37度，其藥物有效成分就已經(jīng)被 破壞，在人體內(nèi)發(fā)揮的藥物療效作用就肯定會大幅度的降低，所以含有麝香、藏紅花、熊膽、 犀牛角、冬蟲夏草等等的藥物制劑在烘干時從來都是自然烘干，禁止加溫加熱烘干。還有一 個現(xiàn)象就是凡是藥材生用的或是鮮用的制劑，療效肯定都比加溫加熱過程制作出來的藥物 療效強。加溫加熱過程使傳統(tǒng)藥物的有效成分大量被破壞，造成極大的浪費，浪費藥材、浪 費能源。
[0004] 經(jīng)濃縮的藥物濃縮液，還要加糊精等藥用輔料，是為了增加比表面積，對身體沒有 任何藥用作用。
[0005] 總結(jié)言之，現(xiàn)有的顆粒劑制備工藝的缺點：
[0006] 1、加溫加熱過程導(dǎo)致藥物有效成份被大量破壞：
[0007] 現(xiàn)有的顆粒劑制備工藝中，藥物有效成分的提取、濃縮以及烘干過程均有加溫加 熱工藝要求，加溫加熱可使藥材中有效成分的大部分失去藥物活性。比如藥材中的蛋白質(zhì) 類藥效成分隨著溫度的增加就會失去藥物活性。因為蛋白質(zhì)類對溫度非常敏感。另外如果 不加溫不加熱，就很難做到將藥物有效成分充分溶于溶劑，也很難做到將溶劑與藥物分離。 現(xiàn)在西藥的顆粒劑是將原料藥物與藥物輔料混合均勻以后，加入粘合劑經(jīng)制粒機制粒烘干 制成大小均勻的顆粒劑。而現(xiàn)在的包括中藥在內(nèi)的大部分傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的藥物制成顆粒劑的時 候一般都是水提或酒精提取，然后再加熱濃縮。最后將濃縮膏與糊精等藥物輔料混合均勻 制粒。這一過程耗時耗力而且溫度變化導(dǎo)致大部分藥物有效成分被破壞，失去藥物活性。
[0008]傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)所使用的藥物均來自自然界，自然界的藥物，其成分本身就很復(fù)雜，而 對人體起作用的成份是具體的一個成分還是所有成分共同起作用，均沒有定論。傳統(tǒng)藥物 的制備中普遍認為不加溫不加熱的制藥工藝是保證藥效的最基本原則。因此傳統(tǒng)制藥行業(yè) 普遍使用減壓低溫提取濃縮技術(shù)，這一技術(shù)的溫度能控制在50度左右，可是也遠遠高于人 體體溫37度。也造成了部分藥物有效成分的怕破壞。
[0009] 2、無法保證藥物有效成分的絕對提?。?br>[0010] 藥材經(jīng)提取濃縮后會產(chǎn)生大量藥物殘渣，一般都被丟棄，殘渣中含有少量藥物有 效成分，所以很難做到絕對提取。如果不加溫不加熱，就很難保證藥物有效成分的百分百利 用率。
[0011] 3、為了增加藥物的比表面積，添加沒有任何藥物作用的藥物輔料：
[0012] 比如麥芽糊精等等。而自然界的藥材本身就有一定的比表面積，而放棄前者比表 面積，使用后者的比表面積，就是一種浪費，也是費力不討好的一個過程。中藥制劑生產(chǎn)過 程中為了降低藥物的比表面積，采用加溫加熱提取濃縮技術(shù)，可是同時會導(dǎo)致大量藥物有 效城的破壞。醫(yī)藥界普遍認為藥物生用比藥物加熱后熟用療效強。
[0013]4、在整個藥物制備過程中，大量耗費能源，大量破壞藥物有效成分，制作成本高 昂，非常不環(huán)保。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明提供了一種全新的顆粒劑及其制備方法，即，一種微水丸顆粒劑及其制備 方法。主要用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)制劑。
[0015]本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)問題、達到的技術(shù)效果有：
[0016] 1、微水丸顆粒劑制備過程中絕對不使用加溫加熱工藝、也沒有提取濃縮過程、也 不使用高濃度酒精、也不添加任何藥用輔料的情況下，將藥物粉末制備成大小均勻的顆粒 劑。（在整個制備過程中只添加純凈水，烘干過程是自然烘干。）
[0017] 2、微水丸顆粒劑的制備工藝適用于藥材生用為主的蒙藥、藏藥、維吾爾藥等傳統(tǒng) 藥物湯劑散劑的劑型改革。
[0018] 微水丸顆粒劑的制備工藝本身就是來源于水丸的起模子的初期階段，繼續(xù)將微小 顆粒打大，就是水丸的模子，而從來沒有人將這一工藝過程用于顆粒劑的制備。
[0019]所述微水丸顆粒劑制備方法的特點包括：
[0020] 1、不破壞藥材中的有效成分。
[0021] 2、沒有加溫加熱過程。
[0022] 3、沒有提取和濃縮過程。
[0023] 4、不添加任何藥用輔料。
[0024] 5、機器設(shè)備價格低廉。
[0025] 6、操作簡單，對操作人員技術(shù)要求不高。
[0026] 7、能耗低，工藝成本低，綠色環(huán)保。
[0027] 8、保證自然界藥材的生用原則。
[0028] 9、工藝簡單、生產(chǎn)周期短。
[0029] 本發(fā)明所述微水丸顆粒劑的制備方法具體為：
[0030] 將藥物粉碎過150目，粉碎好的藥物粉末置于糖衣鍋內(nèi)勻速旋轉(zhuǎn)的同時，將扇狀 噴頭對準(zhǔn)鍋內(nèi)的藥物噴灑凈化水（需要噴灑水滴直徑非常小的凈化水，現(xiàn)有技術(shù)有多種方 法可以做到，例如水霧化等等），水滴接觸到藥物粉末后形成的藥物顆粒，噴灑凈化水的同 時用刷子手工攪動鍋內(nèi)藥物粉末，使藥物粉末在糖衣鍋的內(nèi)側(cè)后壁上勻速旋轉(zhuǎn)，當(dāng)鍋內(nèi)藥 物粉末濕潤后，加入相對過量的藥物粉末，使微小的藥物顆粒在不斷旋轉(zhuǎn)的過程中逐漸滾 雪球式的變大，并繼續(xù)產(chǎn)生新的藥物微小顆粒，重復(fù)添加藥物粉末，噴灑凈化水的過程，所 產(chǎn)生的藥物小顆粒呈圓球型，旋轉(zhuǎn)的時間越長，表面越光滑。當(dāng)藥物顆粒直徑達到〇. 5_至 2.Omm之間時，用不同直徑的篩子篩選，篩子直徑分別是0? 5mm、2. 0mm，直徑大于2.Omm的 藥物顆粒機械揉搓擠壓過2.Omm的篩子，放入旋轉(zhuǎn)的糖衣鍋內(nèi)繼續(xù)旋轉(zhuǎn)；直徑小于0. 5mm 的藥物顆粒繼續(xù)置于糖衣鍋內(nèi)旋轉(zhuǎn)，繼續(xù)加入藥物粉末和噴灑凈化水，使之逐漸變大，直至 得到符合顆粒劑要求藥物顆粒。濕潤的微水丸顆粒劑的成品直徑范圍是大于〇. 5mm，小于 2.Omm;將成品置于不銹鋼絲網(wǎng)布托盤中，自然烘干，不銹鋼網(wǎng)布孔徑是0. 3mm，不銹鋼網(wǎng)絲 直徑是0. 2mm。
[0031] 微水丸顆粒劑對藥物粉末性狀的要求：
[0032] 1、藥物粉末的細度要求比較高，要達到全部通過150目的篩子，這是為了藥物粉 末中的有效成分可以被充分吸收。
[0033] 2、對藥物粉末本身性質(zhì)有一定的要求。如果藥方中含有過多乳香和末藥等粘性藥 材時，藥物粉末粘性增加，在制備顆粒劑的過程，容易結(jié)塊兒，所以藥物處方中乳香和末藥 的比例過大時，不易制備成微水丸顆粒劑。還有藥方中含有大量的礦物質(zhì)成分時，制備顆粒 劑也是很容易結(jié)塊兒的，微小顆粒很難成形，因此當(dāng)藥物處方中含有大量礦物質(zhì)成分時，也 不宜制備成微水丸顆粒劑。
[0034] 附圖概要說明
[0035] 附圖1顯示了本發(fā)明微水丸顆粒劑的制備法流程
【具體實施方式】
[0036] 實施例1
[0037] 將藥物粉碎過150目，粉碎好的藥物粉末置于糖衣鍋內(nèi)勻速旋轉(zhuǎn)（50-60轉(zhuǎn)/min) 的同時，將扇狀噴頭對準(zhǔn)鍋內(nèi)的藥物噴灑凈化水，水滴接觸到藥物粉末后形成的藥物顆粒， 噴灑凈化水的同時用刷子手工攪動鍋內(nèi)藥物粉末，使藥物粉末在糖衣鍋的內(nèi)側(cè)后壁上勻速 旋轉(zhuǎn)，當(dāng)鍋內(nèi)藥物粉末濕潤后，加入相對過量的藥物粉末，使微小的藥物顆粒在不斷旋轉(zhuǎn)的 過程中逐漸滾雪球式的變大，并繼續(xù)產(chǎn)生新的藥物微小顆粒，重復(fù)添加藥物粉末，噴灑凈化 水的過程，所產(chǎn)生的藥物小顆粒呈圓球型，旋轉(zhuǎn)的時間越長，表面越光滑。當(dāng)藥物顆粒直 徑達到〇? 5mm至2.Omm之間時，用不同直徑的篩子篩選，篩子直徑分別是0? 5mm、2. 0mm，直 徑大于2.Omm的藥物顆粒機械揉搓擠壓，過2.Omm的篩子，放到旋轉(zhuǎn)的糖衣鍋內(nèi)；直徑小 于0. 5mm的藥物顆粒繼續(xù)置于糖衣鍋內(nèi)旋轉(zhuǎn)，繼續(xù)加入藥物粉末和噴灑凈化水；使之逐漸 變大，直至得到符合顆粒劑要求藥物顆粒。濕潤的微水丸顆粒劑的成品直徑范圍是大于 0? 5臟，小于2.Omm;將成品置于316L不銹鋼絲網(wǎng)布托盤中，自然干燥，不銹鋼網(wǎng)布孔徑是 0. 3mm，不銹鋼網(wǎng)絲直徑是0. 2mm。
[0038] 實施例2
[0039] 微水丸顆粒劑與其他不同劑型的對比
[0040]
【主權(quán)項】
1. 一種微水丸顆粒劑，特征在于其制備方法為：將藥物粉碎過150目，粉碎好的藥物粉 末置于糖衣鍋內(nèi)勻速旋轉(zhuǎn)，同時，向鍋內(nèi)的藥物噴灑凈化水，水滴接觸到藥物粉末后形成的 藥物顆粒，噴灑凈化水的同時用刷子手工攪動鍋內(nèi)藥物粉末，使藥物粉末在糖衣鍋的內(nèi)側(cè) 后壁上勻速旋轉(zhuǎn)，當(dāng)鍋內(nèi)藥物粉末濕潤后，加入相對過量的藥物粉末，使微小的藥物顆粒在 不斷旋轉(zhuǎn)的過程中逐漸變大，并繼續(xù)產(chǎn)生新的藥物微小顆粒，重復(fù)添加藥物粉末，噴灑凈化 水的過程，當(dāng)藥物顆粒直徑達到0. 5_至2. Omm之間時，用不同直徑的篩子篩選，篩子直徑 分別是0. 5mm、2. 0mm，直徑大于2. Omm的藥物顆粒機械揉搓擠壓粉碎，過2. Omm的篩子，再放 到糖衣鍋內(nèi)旋轉(zhuǎn)；直徑小于0. 5mm的藥物顆粒繼續(xù)置于糖衣鍋內(nèi)旋轉(zhuǎn)，繼續(xù)加入藥物粉末 和噴灑凈化水，使之逐漸變大，直至得到符合顆粒劑要求藥物顆粒，濕潤的微水丸顆粒劑的 成品直徑范圍是大于0. 5_，小于2. 0_，將藥物顆粒置于托盤中，自然干燥，得成品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種微水丸顆粒，及其制備方法，其制備方法包括將藥物粉碎，然后置于糖衣鍋內(nèi)勻速旋轉(zhuǎn)，向鍋內(nèi)的藥物噴灑凈化水，形成藥物顆粒，同時用刷子手工攪動鍋內(nèi)藥物粉末，使藥物粉末在糖衣鍋的內(nèi)側(cè)后壁上勻速旋轉(zhuǎn)，當(dāng)鍋內(nèi)藥物粉末濕潤后，加入相對過量的藥物粉末，使微小的藥物顆粒在不斷旋轉(zhuǎn)的過程中逐漸變大，并繼續(xù)產(chǎn)生新的藥物微小顆粒，重復(fù)添加藥物粉末，噴灑凈化水的過程，得到符合顆粒劑要求藥物顆粒。
【IPC分類】A61K9-16, A61J3-00
【公開號】CN104721149
【申請?zhí)枴緾N201510064888
【發(fā)明人】巴圖濤立
【申請人】巴圖濤立
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年2月3日