尼莫地平固體分散劑、片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別涉及尼莫地平固體分散劑、片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 尼吳地平，英文名稱為Nimodipine，化學(xué)名為I-甲基乙基甲氧乙基，1，4- _. 氫-2, 6-二甲基-4-(3-硝基苯基）-3, 5-吡啶二羧酸酯，結(jié)構(gòu)式如下所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種尼莫地平固體分散劑的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包括以下步 驟：將尼莫地平、聚維酮和揮發(fā)性有機(jī)溶劑混合均勻得混合液，使用流化床將所述的混合 液均勻噴灑到填充劑上，制粒，干燥，即可；其中，所述的尼莫地平和聚維酮的質(zhì)量比為1: (1~6)，所述的尼莫地平和所述的填充劑的質(zhì)量比為1 : (2~15);所述的流化床的霧化壓 力為1. 2~3. Obar,所述的流化床的噴液速度為3~12g/min。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的流化床的霧化壓力為1. 5~ 2. 8bar ;所述的流化床的噴液速度為5~lOg/min ;所述的制粒時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度為20~80°C， 較佳地為25~60°C ;所述的制粒時(shí)的進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為20~80m3/h，較佳地為25~60m3/h。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述的干燥為在流化床和/或烘 箱中進(jìn)行； 當(dāng)所述的干燥在流化床中進(jìn)行時(shí)，所述的干燥時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度為30~80°C，較佳地為 40~70°C;所述的干燥時(shí)的進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為20~60m3/h ;所述的干燥的時(shí)間為20~90min，較 佳地為30~60min。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述的揮發(fā)性有機(jī)溶劑為鹵化烴、 CV4的醇、C3_ 6的酯和C3_6的酮中的一種或多種；所述的鹵代烴較佳地為二氯甲烷和/或三 氯甲烷；所述的CV 4的醇較佳地為甲醇和/或乙醇；所述的C3_6的酯較佳地為乙酸乙酯；所 述的C 3_6的酮較佳地為丙酮； 所述的尼莫地平和所述的有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1 : (3~40); 所述的均勻混合的方法為先將所述的聚維酮和所述的揮發(fā)性有機(jī)溶劑混合，攪拌均勻 后，再與所述的尼莫地平混合； 所述的聚維酮的粘均分子量為1〇〇〇〇-1〇〇〇〇〇〇,所述的聚維酮的聚合度100-10000 ;所 述的聚維酮較佳地為聚維酮K17、聚維酮K25、聚維酮K30和聚維酮K90中的一種或多種； 所述的填充劑為微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和交聯(lián)聚維酮中 的一種或多種；所述的交聯(lián)聚維酮的粘均分子量為1000000以上；所述的交聯(lián)聚維酮較佳 地為交聯(lián)聚維酮XL和/或交聯(lián)聚維酮XL-10。
5. 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的尼莫地平固體分散劑的制備方法制得的尼莫地平 固體分散劑；較佳地，所述的尼莫地平固體分散體包括以下成分：5%~20%的尼莫地平， 10%~40%的聚維酮和40%~85%的填充劑，所述百分比為占尼莫地平固體分散體的質(zhì)量百 分比。
6. -種尼莫地平片劑的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包括以下步驟：將尼 莫地平、聚維酮和揮發(fā)性有機(jī)溶劑混合均勻得混合液，使用流化床將所述的混合液均勻噴 灑到填充劑上，制粒，干燥，加入輔料后，壓片，即可；其中，所述的尼莫地平和聚維酮的質(zhì)量 比為I:(1~6)，所述的尼莫地平和所述的填充劑的質(zhì)量比為1:(2~15);所述的流化床 的霧化壓力為1. 2~3. Obar，所述的流化床的噴液速度為3~12g/min;其中，所述的輔料 包括2%~15%的崩解劑、0. 1%~5%的助流劑和0. 1%~2. 0%的潤(rùn)滑劑，所述的崩解劑包括 交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的助流劑包括微 粉硅膠和/或滑石粉；所述的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂和/或硬脂酸；所述百分比為占所述的 尼莫地平片劑的質(zhì)量百分比。
7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的流化床的霧化壓力為1. 5~ 2. 8bar ;所述的流化床的噴液速度為5~lOg/min ;所述的制粒時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度為20~80°C， 較佳地為25~60°C ;所述的制粒時(shí)的進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為20~80m3/h，較佳地為25~60m3/h ; 較佳地，所述的干燥為在流化床和/或烘箱中進(jìn)行；當(dāng)所述的干燥在流化床中進(jìn)行時(shí)， 所述的干燥時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度為30~80°C，較佳地為40~70°C ;所述的干燥時(shí)的進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為 20~60m3/h ;所述的干燥的時(shí)間為20~90min，較佳地為30~60min ; 較佳地，所述的揮發(fā)性有機(jī)溶劑為鹵化烴、Cp4的醇、C3_ 6的酯和C3_6的酮中的一種或多 種；所述的鹵代烴更佳地為二氯甲烷和/或三氯甲烷；所述的Q_4的醇更佳地為甲醇和/或 乙醇；所述的C 3_6的酯更佳地為乙酸乙酯；所述的C3_6的酮更佳地為丙酮； 較佳地，所述的尼莫地平和所述的有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1 : (3~40); 較佳地，所述的均勻混合的方法為先將所述的聚維酮和所述的揮發(fā)性有機(jī)溶劑混合， 攪拌均勻后，再與所述的尼莫地平混合； 較佳地，所述的聚維酮的粘均分子量為10000-1000000,所述的聚維酮的聚合度 100-10000 ;所述的聚維酮更佳地為聚維酮K17、聚維酮K25、聚維酮K30和聚維酮K90中的 一種或多種； 較佳地，所述的填充劑為微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和交聯(lián) 聚維酮中的一種或多種；更佳地，所述的交聯(lián)聚維酮的粘均分子量為1000000以上；所述的 交聯(lián)聚維酮進(jìn)一步更佳地為交聯(lián)聚維酮XL和/或交聯(lián)聚維酮XL-10。
8. 如權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于：所述的崩解劑的添加量為2%~ 10% ;所述的助流劑的添加量為〇. 5%~3. 0% ;所述的潤(rùn)滑劑的添加量為0. 5%~1. 5% ;所述 百分比為占所述的尼莫地平片劑的質(zhì)量百分比。
9. 如權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于：所述的輔料還包括稀釋劑、粘合 劑、助流劑、潤(rùn)滑劑和矯味劑中的一種或多種； 其中，所述的稀釋劑較佳地為微晶纖維素、乳糖和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述的 稀釋劑的添加量較佳地為30%以下； 其中，所述的粘合劑較佳地為羥丙纖維素和/或羥丙甲纖維素；所述的粘合劑的添加 量較佳地為10%以下，但不為〇 ; 其中，所述的矯味劑較佳地為阿斯巴甜、三氯蔗糖和木糖醇中的一種或多種；所述的矯 味劑的添加量較佳地為〇. 5%~10% ;所述百分比為占所述的尼莫地平片劑的質(zhì)量百分比。
10. 如權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)所述的尼莫地平片劑的制備方法制得的尼莫地平片劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了尼莫地平固體分散劑、片劑及其制備方法。分散劑的制備方法：將尼莫地平、聚維酮和揮發(fā)性有機(jī)溶劑混合均勻得混合液，使用流化床（霧化壓力1.2～3.0bar，噴液速度3～12g/min，進(jìn)風(fēng)溫度20～80℃，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量20～80m3/h）將所述的混合液均勻噴灑到填充劑上，制粒，干燥，即可；尼莫地平和聚維酮質(zhì)量比為1：（1～6），尼莫地平和填充劑質(zhì)量比1：（2～15）。片劑的制備方法為：干燥后加入輔料后，壓片。該制備方法制備步驟簡(jiǎn)單，固體分散體的制備和制粒同時(shí)進(jìn)行；制得的尼莫地平固體分散劑顆粒的粒度分布均勻溶出度高，穩(wěn)定性好，生物利用度高。
【IPC分類】A61K31-4422, A61P25-28, A61P9-10, A61J3-00, A61K47-32, A61K9-14, A61K9-28
【公開號(hào)】CN104739770
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310740199
【發(fā)明人】施斌, 高敏, 劉岐, 焦艷, 任宏偉
【申請(qǐng)人】上海睿智化學(xué)研究有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月27日