一種右旋布洛芬緩釋微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種右旋布洛芬緩釋微丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 布洛芬是一種非留體類抗炎藥，臨床上用于風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的長 期治療，同時還用于治療發(fā)熱、各種中度疼痛及炎癥，療效確切。布洛芬由等量的右旋布洛 芬及左旋布洛芬組成，研究表明，外消旋布洛芬中右旋布洛芬對映體是活性成分，發(fā)揮治療 作用，而左旋布洛芬對映體為非活性成分，且涉及到潛在的毒性作用。
[0003] 目前國內(nèi)上市的右旋布洛芬劑型主要有普通片劑、膠囊、栓劑和口服混懸液等，由 于右旋布洛芬半衰期短，需頻繁多次給藥，給患者帶來不便，開發(fā)右旋布洛芬緩釋制劑，減 少服藥次數(shù)，降低血藥濃度峰谷波動具有深遠(yuǎn)意義。
[0004]右旋布洛芬熔點比消旋體布洛芬(熔點為75°C )低，為49-53°C，給其緩控釋制劑 的研制及工業(yè)化大生產(chǎn)帶來了較大難度。中國專利CN102293759A公開了一種右旋布洛 芬緩釋片制劑及其制備方法，緩釋片劑大生產(chǎn)時易導(dǎo)致藥物融化而產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象，導(dǎo)致片 劑表面有斑點，有關(guān)物質(zhì)升高，可見片劑不是右旋布洛芬緩釋制劑的理想劑型；中國專利 CN101269041A公開了一種右旋布洛芬緩釋滴丸及其制備方法，在滴丸制備過程中，藥物經(jīng) 高溫融化易導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增加，中國專利CN102228441A及CN102526000A分別公開了一種 右旋布洛芬緩釋微丸的制備方法，其中均以空白丸芯為基礎(chǔ)，將藥物溶解或混懸于適當(dāng)溶 劑中，通過噴液方式對空白丸芯載藥，藥物的釋放均采用包衣膜控方式控制，其制備工藝復(fù) 雜，包衣膜控制藥物釋放受較多因素影響(包衣增重、衣膜完整性、致孔劑用量等)，工業(yè)化 生產(chǎn)時容易產(chǎn)生批次間釋放度差異、甚至產(chǎn)生藥物突釋現(xiàn)象，給工業(yè)化生產(chǎn)帶來較大難度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的在于提供一種右旋布洛芬緩釋微丸。該緩釋微丸與普通制劑相比，藥 物釋放緩慢，服藥次數(shù)減少，藥物毒副作用降低，提高患者順應(yīng)性。
[0006] 發(fā)明人根據(jù)右旋布洛芬的擴(kuò)散、溶出和滲透壓等特性，通過選擇輔料種類及其用 量，以及適宜的制備方法來設(shè)計和完善控制右旋布洛芬的釋放速度。
[0007] 具體的，本發(fā)明提供一種右旋布洛芬緩釋微丸，該微丸由如下質(zhì)量百分比的各成 分組成：50-80%的右旋布洛芬，0-5%的緩釋材料，0-2. 5%的粘合劑，8. 75-47. 5%的填充劑， 1. 25-6. 25%的崩解劑；優(yōu)選為右旋布洛芬為60-70%，緩釋材料為1. 5-3%，粘合劑為1-2%，填 充劑為17-32%，崩解劑為1. 5-5. 5% ;
[0008] 其中，所述緩釋材料選自硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、丙烯酸樹脂、乙基纖維素、羥丙 基甲基纖維素中的一種或幾種的混合物；優(yōu)選為硬脂酸。
[0009] 粘合劑選自聚維酮、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的混合 物。
[0010] 填充劑選自微晶纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、聚乙二醇中的一種或幾種的混合物；其 中優(yōu)選為微晶纖維素、蔗糖或兩者的混合物。
[0011] 崩解劑選自交鏈聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交鏈羧甲 基纖維素鈉中的一種或幾種的混合物。
[0012] 實驗證明，輔料的選擇、輔料與藥物的配比，都會影響到藥物的釋放以及藥物制劑 在長期存儲中穩(wěn)定性。本發(fā)明技術(shù)方案是在經(jīng)歷大量試驗的基礎(chǔ)上，篩選出了上述輔料種 類及其用量，滿足右旋布洛芬的緩釋功能，同時能夠保證右旋布洛芬緩釋微丸的長期穩(wěn)定 性與傳統(tǒng)的緩釋制劑處方相比，本發(fā)明的一個獨特之處在于崩解劑種類及用量的選擇，發(fā) 明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)：通過優(yōu)選合適的崩解劑種類及用量可以改善藥物釋放后期釋藥過 緩的缺點，結(jié)合合適的緩釋材料可保證藥物按預(yù)定的釋藥速率釋放并保證最終藥物釋放完 全。
[0013] 傳統(tǒng)微丸成型主要通過選擇成球性較好的輔料來實現(xiàn),而本發(fā)明主藥含量較高， 輔料的用量較少，而右旋布洛芬本身成丸性較差，所以微丸成型是右旋布洛芬緩釋微丸制 備的難點之一，本發(fā)明通過右旋合適的粘合劑來增加主要的粘結(jié)力，促使微丸成型。
[0014] 本發(fā)明的另一個目的在于提供上述右旋布洛芬緩釋微丸的制備方法，該制備方法 包括如下步驟：
[0015] 1)將右旋布洛芬、緩釋材料、粘合劑、填充劑、崩解劑混合均勻，制成軟材，然后將 軟材制得濕顆粒；
[0016] 2)將步驟1所得濕顆粒于滾圓設(shè)備中滾圓，得右旋布洛芬微丸；
[0017] 3)將步驟2中所得右旋布洛芬微丸于50°C以下干燥，然后篩取粒徑小于14目的 小丸，即得成品右旋布洛芬緩釋微丸。
[0018] 其中，步驟1)中濕顆粒制備方法優(yōu)選但不限于過篩制?；驍嚢柚屏＃贿M(jìn)一步優(yōu)選 為過篩制粒，過30-60目篩,進(jìn)一步優(yōu)選為過30-40目篩；
[0019] 步驟2)中所述滾圓設(shè)備可為離心造粒滾圓機(jī)、糖衣鍋滾圓及高速攪拌剪切設(shè)備， 優(yōu)選為離心造粒滾圓機(jī)。
[0020] 步驟3)中右旋布洛芬微丸干燥的干燥溫度優(yōu)選為25_40°C。優(yōu)選小丸粒徑為 14-40 目。
[0021] 步驟1所述濕顆粒的制備屬于業(yè)內(nèi)熟悉的制備方法，可通過高速剪切制粒、搖擺 過篩制粒、流化噴霧制粒來完成。與擠出滾圓造粒工藝相比，所述采用濕顆粒滾圓法制備微 丸可避免物料經(jīng)擠壓產(chǎn)生高溫而使主藥融化現(xiàn)象的發(fā)生。濕顆粒滾圓法用于低熔點藥物微 丸的制備是本發(fā)明的又一創(chuàng)新點之一。
[0022] 本發(fā)明所得右旋布洛芬緩釋微丸可以裝膠囊制備右旋布洛芬緩釋膠囊，也可以通 過微丸壓片的方式制備右旋布洛芬緩釋片劑。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下有益效果：
[0024] 1)本發(fā)明技術(shù)方案的右旋布洛芬緩釋微丸實現(xiàn)了藥物得緩慢釋放，患者服藥次數(shù) 減少，提商了患者順應(yīng)性。
[0025] 2)本發(fā)明所述緩釋制劑工藝避免了藥物生產(chǎn)過程中融化，保證了藥品質(zhì)量。
[0026] 3)本發(fā)明技術(shù)方案工藝簡單易控，成本低廉，工藝重現(xiàn)性好，適合工藝化大生產(chǎn)。
[0027] 4)本發(fā)明技術(shù)方案還有一優(yōu)異特點，那就是本發(fā)明提供的