一種注射用阿扎胞苷及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種注射用阿扎胞苷及其制備方法。
[0002] 背景領(lǐng)域
[0003] 骨髓增生異常綜合征（MDS)是一組以造血干細(xì)胞克隆性異常為特征的疾病，會導(dǎo) 致造血功能衰竭，并有進(jìn)展為急性髓細(xì)胞樣白血病（AML)的高危險性。該病分為5種類型， 即難治性貧血（RA)、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB )、 難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)變型（RAEB-T)及慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML)。
[0004] 在歐美，骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率每年為十萬分之四，為急性髓細(xì)胞樣白血 病發(fā)病率的2倍，在70歲以上的老年人群中，則該發(fā)病率可達(dá)到十萬分之二十。而在我國， 由于平均壽命的延長以及人口的老齡化，該疾病的發(fā)病率有增長的趨勢。通常，對低危骨髓 增生異常綜合征患者使用支持療法控制疾病的進(jìn)程，而對于高?；颊邅碚f，由于預(yù)后不良， 因此，需要使用有效的藥物或療法進(jìn)行治療。
[0005] 阿扎胞苷（Azacitidine)為DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，由美國Pharmion制藥公司研 制開發(fā)。2004年5月FDA批準(zhǔn)該藥上市，是第一個被美國FDA批準(zhǔn)用于MDS治療的藥物。 [0006] 結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種注射用阿扎胞苷制劑，其特征在于，該制劑由阿扎胞苷、甘露醇和磷酸緩沖鹽組 成。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種注射用阿扎胞苷制劑，其特征在于，所述的磷酸緩沖鹽由 磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉組成。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種注射用阿扎胞苷制劑，其特征在于，所述的阿扎胞苷、甘露 醇和磷酸緩沖鹽的質(zhì)量比例為1: (〇. 5~1. 5) : (0.0 l~0. 1)。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種注射用阿扎胞苷制劑，其特征在于，所述的阿扎胞苷、甘露 醇和磷酸緩沖鹽的質(zhì)量比例為1:1:0.05。
5. 如權(quán)利要求2所述的一種注射用阿扎胞苷制劑，其特征在于，所述的磷酸二氫鈉和 磷酸氫二鈉質(zhì)量比例為1: (〇. 8~1. 2)。
6. 如權(quán)利要求5所述的一種注射用阿扎胞苷制劑，其特征在于，所述的磷酸二氫鈉和 磷酸氫二鈉質(zhì)量比例為1:1。
7. -種如權(quán)利要求1-6任一權(quán)利要求所述的注射用阿扎胞苷制劑的制備方法，其特征 在于，包含如下步驟： 1) 稱取處方量的阿扎胞苷、甘露醇和磷酸緩沖鹽，緩慢加入注射用水中，攪拌溶解； 2) 將活性炭加入到上述溶液中，攪拌5~30分鐘；脫炭后，用0. 22 y m濾器除菌過濾， 得濾液； 3) 將步驟2)所得濾液按所需體積灌裝于西林瓶中，半加塞； 4) 將上述灌裝好半加塞的西林瓶送入凍干箱內(nèi)，預(yù)凍至-20~-50°C，保持2~6h ;擱 板溫度以l〇°C /h升溫至-20°C，保持2~4h ;以5°C /h升溫至-KTC，保持15~25h ;以 5°C /h的升溫速度升溫至30°C時保溫4~10h，壓塞出箱，軋蓋包裝即得。
8. -種如權(quán)利要求7所述的注射用阿扎胞苷制劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中 凍干前藥液中阿扎胞苷而得濃度為5mg/ml~15mg/ml。
9. 一種如權(quán)利要求8所述的注射用阿扎胞苷制劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中 凍干前藥液中阿扎胞苷而得濃度為8mg/ml~12mg/ml。
10. -種如權(quán)利要求9所述的注射用阿扎胞苷制劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中 凍干前藥液中阿扎胞苷而得濃度為l〇mg/ml。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種注射用阿扎胞苷，由阿扎胞苷、甘露醇和磷酸緩沖鹽組成。同時，還公開了注射用阿扎胞苷的制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)方案所制得的產(chǎn)品雜質(zhì)更少，穩(wěn)定性更高。
【IPC分類】A61K9-19, A61P7-00, A61K31-706, A61K47-26
【公開號】CN104739778
【申請?zhí)枴緾N201310727931
【發(fā)明人】趙志全, 魏瑞霞, 郝貴周, 方克忠, 趙利枝
【申請人】山東新時代藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日