一種白消安緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體的涉及一種白消安緩釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 白消安，別名白血福恩，馬利蘭?；瘜W(xué)名為1，4- 丁二醇二甲磺酸酯，英文名稱： Busulfan，是一種磺酸類烷化劑抗腫瘤藥，固體白消安為白色結(jié)晶性粉末，在25°C丙酮中溶 解度為2.4g/100ml，在乙醇中溶解度0. lg/100ml，幾乎無臭，熔點114~118°C。不溶于 水，但可以緩慢溶解，同時發(fā)生水解作用。注射劑白消安為無色或幾乎無色的澄明液體。
[0003] 白消安屬雙甲基磺酸酯類的雙功能烷化劑，為細(xì)胞周期非特異性藥物。其進(jìn)入人 體內(nèi)磺酸酯基團(tuán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)打開，通過與細(xì)胞的DNA內(nèi)鳥嘌呤起烷化作用而破壞DNA的 結(jié)構(gòu)與功能。本品低劑量抑制骨髓細(xì)胞的生成，對紅細(xì)胞和淋巴幾乎無影響，大劑量時紅細(xì) 胞和淋巴細(xì)胞的生成起抑制作用。由于選擇性作用，對慢性粒細(xì)胞白血病的療效顯著，白消 安為目前治療慢性粒細(xì)胞白血病的主要藥物，其緩解率可達(dá)80~90%。
[0004] 目前，已上市白消安制劑以注射劑為主。中國專利CN101181229A公開了一種治療 腫瘤的白消安緩釋植入劑，但是由于其配比復(fù)雜，使用的有機(jī)溶劑過多，其實施難度大，藥 物的毒副作用及安全性有待考量。本發(fā)明通過反復(fù)配比，研制一種白消安緩釋片及其制備 方法，緩釋片相較于其它劑型來說具有藥物作用均勻，作用時間長，服用方便、依從性好，生 物利用度高的優(yōu)點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在提供一種給藥次數(shù)少、生物利用度高且制備方法簡單的白消安緩釋片 及其制備方法。
[0006] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種白消安緩釋片及其制備方法，其具體實施方案 為： 本發(fā)明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片重量百分比計為： 白消安1-10%、酸性環(huán)境調(diào)節(jié)劑〇. 1-3%、緩釋崩解材料1-98%、潤滑劑0. 1-2%。
[0007] 本發(fā)明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片緩釋崩解材料 為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、山崳酸單甘油酯、丙烯酸樹脂中的一種或多種。
[0008] 本發(fā)明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片潤滑劑為硬酯 酸鎂、水中的一種或多種。
[0009] 本發(fā)明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片酸性環(huán)境調(diào)節(jié) 劑為丙烯酸IV號樹脂鹽酸鹽。
[0010] 本發(fā)明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法 為： (1)取處方量酸性環(huán)境調(diào)節(jié)劑過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震搖使之完全 溶解； (2) 取處方量白消安、緩釋崩解材料按遞增原則過30目篩混勻，得固體混合物，將固體 混合物潤濕過篩，干燥； (3) 將（2)所得顆粒研細(xì)，過20目篩整粒，于30-50°C烘箱干燥； (4) 取硬酯酸鎂過40目篩加入（3)烘干的顆粒中，然后測定含量，壓片，即得素片，將素 片包白色薄膜衣，分裝即得。
[0011] 本發(fā)明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法步 驟（3)干燥失重不超過1. 0%。
[0012] 本發(fā)明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法步 驟（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
[0013] 本發(fā)明一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法相較于其它格列吡嗪片劑具有以下優(yōu) 占. 1、 主藥含量高，片劑均勻，藥品給藥次數(shù)少，患者順應(yīng)性好； 2、 制備方法簡單，成產(chǎn)成本低，市場開發(fā)前景廣。
【具體實施方式】
[0014] 下面實施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。
[0015] 白消安的處方如下制片1000片：
【主權(quán)項】
1. 一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片重量百分比計為：白消安 1-10%、酸性環(huán)境調(diào)節(jié)劑0. 1-3%、緩釋崩解材料1-98%、潤滑劑0. 1-2%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片緩釋 崩解材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、山崳酸單甘油酯、丙烯酸樹脂中的一種或多 種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片潤滑劑 為硬酯酸鎂、水中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片酸性環(huán) 境調(diào)節(jié)劑為丙烯酸IV號樹脂鹽酸鹽。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備 方法為： (1) 取處方量酸性環(huán)境調(diào)節(jié)劑過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震搖使之完全 溶解； (2) 取處方量白消安、緩釋崩解材料按遞增原則過30目篩混勻，得固體混合物，將固體 混合物潤濕過篩，干燥； (3) 將（2)所得顆粒研細(xì)，過20目篩整粒，于30-50°C烘箱干燥； (4) 取硬酯酸鎂過40目篩加入（3)烘干的顆粒中，然后測定含量，壓片，即得素片，將素 片包白色薄膜衣，分裝即得。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備 方法步驟（3)干燥失重不超過1. 0%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備 方法步驟（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種白消安緩釋片及其制備方法，該發(fā)明制劑處方重量百分比計為：白消安1-10%、酸性環(huán)境調(diào)節(jié)劑0.1-3%、緩釋崩解材料1-98%、潤滑劑0.1-2%。本發(fā)明通過反復(fù)配比，用特定的過篩目數(shù)，嚴(yán)格控制溫度和片重，從而使本發(fā)明白消安緩釋片片劑含藥量均勻、穩(wěn)定性好、生物利用度高，從而減少給藥頻率，增加強(qiáng)了患者的順應(yīng)性。
【IPC分類】A61K31-255, A61K9-30, A61K9-36, A61K9-32, A61P35-00
【公開號】CN104739798
【申請?zhí)枴緾N201310727816
【發(fā)明人】曾培安, 周群, 吳健民, 張靜, 賀蓮, 劉娟
【申請人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日