一種厄他培南鈉藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種厄他培南鈉藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 厄他培南鈉（Ertapenem sodium,結(jié)構(gòu)式如式1)，化學(xué)名為：
[0003] (IR, 5S，6S，8R，2S*，4S*)-2-[2-[3-羧基-苯基氨基甲?；鵠-吡咯烷基-4-硫 代]-6-(1-羥乙基）-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸單鈉鹽，為美國默克公司和阿斯利康公司共 同開發(fā)的新型廣譜碳青霉烯類抗生素，對包括革蘭陽性菌與陰性需氧菌和厭氧菌均具有良 好的抗菌活性。
【主權(quán)項】
1. 一種固態(tài)藥物組合物，其特征在于：其含有式1所示的厄他培南鈉，和式2所示的化 合物或其鈉鹽、水合物或溶劑化物，以及藥學(xué)上可接受的輔料，
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：式2所示的化合物或其藥學(xué)上可接 受的鹽、水合物或溶劑化物占其與式1所示的厄他培南鈉的總量的重量百分比為20-70%， 優(yōu)選為30-65%，更優(yōu)選為40-60%。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：所述式2所示的化合物的鈉鹽 選自以下式2-a至式2-g所示化合物組成的組 ：
，- O
4. 一種如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： ① 首先將部分處方量的厄他培南鈉原料，即初始用量的厄他培南鈉原料加入到〇_5°C 的注射用水中，攪拌溶解； ② 0-5°C下，向步驟①所得溶液中加入處方量的碳酸氫鈉，攪拌溶解； ③ 〇-5°C下，向步驟②所得溶液中加入剩余處方量的厄他培南鈉原料，攪拌溶解； ④ 用氫氧化鈉溶液將步驟③所得溶液調(diào)節(jié)PH值至6. 8-8. 0 ; ⑤ 任選地，將步驟④所得溶液用活性炭處理，過濾，再無菌過濾，得到無菌溶液； ⑥ 將步驟④所得溶液進行冷凍干燥，得固態(tài)藥物組合物；或?qū)⒉襟E⑤得到的無菌溶液 進行冷凍干燥，得無菌的固態(tài)藥物組合物。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟①中厄他培南 鈉原料與步驟②中碳酸氫鈉的摩爾比優(yōu)選為1:0. 5-2,更優(yōu)選為1:0. 8-1. 5。
6. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟①中初始用量 的厄他培南鈉原料為處方量的30-70 (w/w)%，優(yōu)選為40-60 (w/w)%，更優(yōu)選為45-55 (w/ w) %。
7. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟④的pH值優(yōu)選 為7. 2~7. 6,更優(yōu)選為7. 3~7. 5。
8. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟⑥為將步驟④中得 到的溶液，或?qū)⒉襟E⑤中得到的無菌溶液定量分裝于注射劑瓶，然后進行冷凍干燥； 所述冷凍干燥過程為：注射劑瓶在-45~-40°C均熱處理3~5小時，然后維持此溫 度，低壓凍干機腔室壓力在10~30帕下維持2~4小時；加熱凍干機板層到-30~-20°C， 低壓凍干機腔室壓力在10~30帕下維持26~40小時；加熱凍干機板層溫度至0°C，并在 10~30帕維持4~8小時；再升溫至20°C，并在10帕及以下維持10~15小時；然后升溫 至40°C，并在10帕及以下維持8~12小時；然后冷卻凍干機板層到室溫；在彡10帕壓力 的部分真空下，將注射劑瓶壓塞，從凍干機中取出。
9. 權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物或權(quán)利要求4-8任一項所述的方法獲得的固 態(tài)藥物組合物在制備抗感染藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種厄他培南鈉固態(tài)藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物含有式1所示的厄他培南鈉，和式2所示的化合物或其鈉鹽、水合物或溶劑化物，以及藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明提供的厄他培南鈉固態(tài)藥物組合物中式2化合物或其可藥用的鹽、水合物或溶劑化物所占比例小于70%，保證了厄他培南鈉最終制劑的治療有效性。
【IPC分類】A61P31-04, A61K31-407
【公開號】CN104739828
【申請?zhí)枴緾N201310751547
【發(fā)明人】申東民, 馬玉秀, 米毅, 赫玉霞, 周付剛
【申請人】石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司, 石藥集團歐意藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月31日