基于磷脂酰絲氨酸的催乳組合物的制作方法
【專利說(shuō)明】基于磷脂酰絲氨酸的催乳組合物
[0001] 本發(fā)明涉及基于磷脂酰絲氨酸的催乳組合物。 現(xiàn)有技術(shù)
[0002] 母乳無(wú)論從質(zhì)量上還是從能量供給方面均是完整的嬰兒食品。每日的乳量分泌在 不同時(shí)期會(huì)發(fā)生變化，并且在不同婦女之間有一定的個(gè)體差異：平均而言，從生產(chǎn)后第3天 的200克逐漸增加至哺乳期第六個(gè)月的1200-1500ml，然后逐漸下降。
[0003] 女性的哺乳期與乳房的功能性活動(dòng)相對(duì)應(yīng)：其在臨出生前不久開(kāi)始，并在斷奶時(shí) 結(jié)束。不考慮初始期（初乳產(chǎn)生階段），產(chǎn)乳階段在出生后約48小時(shí)開(kāi)始。該延遲是由于 腦垂體在出生后的最初幾天內(nèi)仍然受懷孕期間所積累的胎盤激素的抑制影響，因此無(wú)法產(chǎn) 生催乳素。直到出生后的第3到第4天才開(kāi)始泌乳。
[0004] 完全缺乏乳汁分泌（無(wú)乳）是個(gè)例外。但是，特別是在初產(chǎn)婦中，有時(shí)可能在出生 后的第一周內(nèi)觀察到特別低的分泌（缺乳）。在出生后第5天，24小時(shí)內(nèi)的泌乳量小于280 克的婦女被歸類為缺乳（原發(fā)性缺乳）。繼發(fā)性缺乳在一段正常的乳汁分泌后出現(xiàn)。
[0005] 原發(fā)性缺乳在20世紀(jì)50年代之前是非常罕見(jiàn)的，但最近已經(jīng)變得越來(lái)越常見(jiàn)。缺 乳可以由泌乳延遲或特定的生物學(xué)、神經(jīng)體液或心理狀況（尤其是在外出工作的婦女中） 所引起的分泌缺陷所造成、由局部或全身性疾病所造成，或由分泌停滯（由吮吸不足或排 空障礙引起）所造成。
[0006] 在缺乳婦女中觀察到了血液乳糖水平的下降：在乳汁分泌正常的婦女中，血液乳 糖水平范圍為千分之0. 30至0. 80克，而在缺乳婦女中，該值低于千分之0. 20克。對(duì)缺乳 的治療主要是基于識(shí)別和去除致病因素。
[0007] -些目前提出的用于治療缺乳的藥物，如胃復(fù)安、舒必利、氯丙嗪、多潘立酮和生 長(zhǎng)激素會(huì)誘導(dǎo)副作用（錐體外系和神經(jīng)安定作用、體重和血壓升高），這限制了它們的功 效。使用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中已知的植物或其提取物（萌蘆巴、毛金絲桃（stinking tutsan)、錦葵、 八角、奶薊草和山羊豆（goat' s rue))基本上沒(méi)有副作用，但其藥理學(xué)的原理尚不十分清 楚。
[0008] 磷脂酰絲氨酸（PS)屬于磷脂類，即構(gòu)成細(xì)胞膜的分子。除了磷脂酰絲氨酸（其在 動(dòng)物組織中的含量較低）外，磷脂還包括磷脂酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油 磷酸、二磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇。
[0009] 人們?cè)缫阎?，磷脂酰絲氨酸對(duì)于記憶和認(rèn)知能力有有利的影響。多項(xiàng)研宄證實(shí) 了磷脂酰絲氨酸在復(fù)原特別是與衰老有關(guān)的記憶容量方面的特性。磷脂酰絲氨酸還被用作 運(yùn)動(dòng)機(jī)能增進(jìn)助劑、用作神經(jīng)病學(xué)的抗抑郁劑以及作為焦慮鎮(zhèn)靜劑。
[0010] 發(fā)明描沐
[0011] 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，磷脂酰絲氨酸（PS)可以產(chǎn)生很強(qiáng)的催乳作用，增加產(chǎn)乳量而不改變?nèi)?汁的質(zhì)量。因此，本發(fā)明的主題是用于治療缺乳的包含磷脂酰絲氨酸的組合物。
[0012] 本發(fā)明的組合物可以包含其活性與所述目的互補(bǔ)或可用于所述目的的其他成分。 所述成分的實(shí)例包括維生素（A、B族、C、D、E、F和K)、礦物質(zhì)（鈣、鋅、鐵、銅、鎂、錳、硒和 鉀）和植物治療藥物如奶薊草或其成分（水飛薊素）、山羊豆、錦葵、毛金絲桃、胡蘆巴和八 角，優(yōu)選水飛薊素和/或山羊豆。磷脂酰絲氨酸也可以其與所述藥用植物提取物的組成成 分的復(fù)合物的形式使用。所述提取物的制備是已知的，并且公開(kāi)于例如EP209038。水飛薊 素與磷脂酰絲氨酸的復(fù)合物是特別優(yōu)選的。
[0013] 磷脂酰絲氨酸通常以20至500毫克的每日劑量給藥，優(yōu)選20至250毫克，更優(yōu)選 20至100毫克，可任選地分成一天兩次或三次給藥。其他成分（如果有的話）的劑量也可 以在很寬的范圍內(nèi)變化，對(duì)應(yīng)于相同成分用于不同指征的劑量。例如，水飛薊素的劑量可以 在50至500毫克的范圍內(nèi)，特別是在100至200毫克之間。
[0014] 用雌性Wistar大鼠（重量：300克±35)評(píng)估磷脂酰絲氨酸的效果：口服給藥100 毫克/公斤/天引起的血漿催乳素值增加比腹膜內(nèi)給藥2. 2毫克/公斤/天劑量的胃復(fù)安 所獲得的增加值高25%。同樣以100毫克/公斤/天的劑量口服給藥磷脂酰絲氨酸，還抵 銷了由腹膜內(nèi)施用1毫克/公斤/天的溴隱亭所獲得的抗催乳效應(yīng)。
[0015] 磷脂酰絲氨酸的催乳作用也在用2組10名婦女進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，出于 倫理方面的原因，這些婦女已經(jīng)處于哺乳的第四個(gè)月。第一組用30毫克/天的磷脂酰絲氨 酸連續(xù)治療30天，第二組用安慰劑治療。
[0016] 在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，觀察到磷脂酰絲氨酸治療組的婦女產(chǎn)乳量比安慰劑組（其與t = 0相比增加了約15% )的高30% (在t = 30天時(shí)）。這種變化僅僅是量的變化：生化參數(shù) (水分、脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)）在兩組中均保持不變。
[0017] 本發(fā)明的組合物可以配制成適于口服的形式，并通過(guò)制藥技術(shù)中公知的常規(guī)方 法、例如"雷明頓醫(yī)藥手冊(cè)（Remington' s Pharmaceutical Handbook) "（Mack Publishing Co.，N. Y.，USA)中所描述的方法，使用對(duì)其最終應(yīng)用而言可接受的賦形劑、稀釋劑、填充劑、 防結(jié)塊劑、矯味劑和甜味劑來(lái)制備。適宜的劑型包括膠囊、片劑、顆粒、粉末、溶液和混懸液。 可任選地將磷脂酰絲氨酸引入適宜的功能性食品中。
[0018] 以下給出單劑量小藥袋中的制劑的實(shí)例：
[0019]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于治療缺乳的磷脂酰絲氨酸。
2. 包含磷脂酰絲氨酸和任選的其它成分和賦形劑的催乳組合物。
3. 權(quán)利要求2所述的組合物，其還包含一種或多種選自水飛薊素、山羊豆、錦葵、毛金 絲桃、胡蘆巴和八角的成分。
4. 權(quán)利要求3所述的組合物，其還包含水飛薊素和/或山羊豆。
5. 權(quán)利要求4所述的組合物，其中的磷脂酰絲氨酸與水飛薊素形成復(fù)合物。
6. 權(quán)利要求2至5中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的組合物，其還包含維生素和/或礦物質(zhì)。
7. 權(quán)利要求6所述的組合物，其中的維生素是B族維生素、維生素A、C、E、D、F和K，所 述礦物質(zhì)是鈣、鋅、鐵、銅、鎂、錳、硒和鉀鹽。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于治療缺乳的基于磷脂酰絲氨酸的催乳組合物。
【IPC分類】A61K33-00, A61K36-23, A61K36-48, A61K36-28, A61K36-38, A61K45-06, A61K31-685, A61K36-185, A61P15-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104768558
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380054804
【發(fā)明人】皮耶羅 F·迪
【申請(qǐng)人】維勒加研發(fā)有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2013年9月19日
【公告號(hào)】EP2908828A1, WO2014063868A1