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促生長素抑制素類似物及其二聚體的制作方法_3

文檔序號:8448237閱讀:來源:國知局
H2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe)] ,4_ [(丙-3-?;?DTyr_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe)]-l,2 ,3-三唑; 1-[(乙-2-?;?Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ],4-[(丙-3-酰 基)-Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)-Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)-Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)-Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe)],4_[(丙 _3 _ 酰基)_D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)_D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-酰基)_D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr)],4_[(丙 _3 _ 酰基)_D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ],4_ [(丙 _3 _ ?;D2Nal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe)] ,4_ [(丙-3-?;?D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2 ,3-三唑; 1-[(乙-2-酰基)-D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)], 4-[(丙-3_ ?;?D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ]_1,2, 3 -三唑; 1-[(乙-2-?;?D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr)] ,4_ [(丙-3-?;?D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ] _1,2 ,3-三唑; 1-[(乙-2-?;D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ],4_ [(丙-3-酰基)-D2Nal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ] -1 ,2, 3-三唑; 1-[(乙-2-?;DlNal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe)],4_[(丙 _3 _ ?;?DlNal-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?DlNal-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)-DlNal-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-酰基)_DlNal_ 環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr)],4_[(丙 _3 _ 酰基)-DlNal-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?DlNal-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ],4_ [(丙 _3 _ ?;?DlNal-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?DlNal-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe)] ,4_ [(丙-3-?;?DlNal-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2 ,3-三唑; 1-[(乙-2-?;?DlNal-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)], 4-[(丙-3_ ?;?DlNal_psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ]_1,2, 3 -三唑; 1-[(乙-2-?;?DlNal-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr)] ,4_ [(丙-3-?;?DlNal-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ] _1,2 ,3-三唑;或 1-[(乙-2-?;?DlNal-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ],4_ [(丙-3-?;?DlNal-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ] -1 ,2, 3-三唑; 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
10. 式IIIa的促生長素抑制素類似物,
其中: Z每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是H或CH3- (CH2) S-C (O)-; D每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是NH或不存在; E 每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是(Aepa)m、(Doc)n、_[C(O)-(CH2) p-C(0)]m_、(Aepa)m_(Doc)n、 (Doc) n- (Aepa) m、- [C (0) - (CH2) p_C (0) ] m- (Aepa) m- (Doc) n、- [C (0) - (CH2) p_C (0) ] m- (Doc) n-(Aepa)m或不存在; s 是 0_17 ; m和n每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地是0-6 ; P是2_5 ;且 Y每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是式I或式Ia的促生長素抑制素類似物; 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
11. 權(quán)利要求10的促生長素抑制素類似物,其中所述化合物是: 1-[(乙-2-?;?Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)-Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)-Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ],4_ [(丙 _3_ 酰 基)-Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ],4-[(丙-3 _ ?;?Aepa-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-酰基)-Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ],4_ [(丙 -3-?;?Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-酰基)-Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ],4_ [(丙-3-?;?Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ],4_ [(丙 -3-酰基)-Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp_Lys-Thr-Tyr) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe)],4_[( 丙-3-酰基)-Aepa-DTyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4FPhe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1-[(乙-2-?;?Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_P he) ],4_ [(丙-3-?;?Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_P he)]-l,2,3-三唑; 1-[(乙-2-?;?Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Ph e) ],4_ [(丙-3-?;?Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe )]-l,2,3-三唑; 1-[(乙-2-?;?Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_T yr) ],4_ [(丙-3-?;?Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_T yi〇]-l,2,3-三唑; 1-[(乙-2-酰基)-Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr_4F Phe) ],4_ [(丙-3-酰基)-Aepa-DTyr-psi (CH2NH)-環(huán)(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4 FPhe) ]-1,2, 3-三唑; 1-[(乙-2-?;?Aepa-Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ],4_ [(丙-3-?;?Aepa-Tyr-環(huán)(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr_Phe) ] _1,2, 3_ 三挫; 1
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