一種透明質(zhì)酸彈性體及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種透明質(zhì)酸彈性體。本發(fā)明具有優(yōu)異黏彈性性，可作為化妝品原料， 用于物理?yè)崞桨櫦y、保持皮膚水分、緩釋功效成分、改善使用感覺等。同時(shí)，本發(fā)明還涉及其 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 透明質(zhì)酸（hyalouronicacid，HA)是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡糖雙糖單位重復(fù) 組成的一種直鏈高分子黏多糖。透明質(zhì)酸是人體內(nèi)本身具有的內(nèi)源性物質(zhì)，具有良好的生 物相容性；具有高黏彈性和非牛頓流變學(xué)特性；無毒、無免疫源性、無刺激性，具有很高的 安全性。
[0003]非交聯(lián)的透明質(zhì)酸凝膠在化妝品中廣泛應(yīng)用，但主要用于保濕作用，添加的量也 很少，否則溶液較黏，涂后易拉絲、起泥。交聯(lián)或修飾的透明質(zhì)酸具有不同的流變學(xué)性能，可 保護(hù)皮膚、物理?yè)崞?填充皺紋等。目前交聯(lián)或修飾的透明質(zhì)酸在化妝品中的應(yīng)用較少。
[0004][0005][0006][0007][0008]公開號(hào)為CNlO1909597A的專利公開了一種包含納米顆粒的分形網(wǎng)絡(luò)和宏觀顆粒 的凝膠體系。該凝膠體系能夠形成"光學(xué)凝膠"，所述凝膠由于分形顆粒與宏觀顆粒間的大 小域差而有效地模糊皺線和皺紋。此專利提出了用有顆粒的凝膠體系模糊皺紋的概念，凝 膠適用于化妝品但專利中的凝膠是二氧化硅、氧化鋁、硅氧烷彈性體等物質(zhì)，沒有用生物相 容性好的透明質(zhì)酸類凝膠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種透明質(zhì)酸彈性體。其可作為化妝品原 料，用于物理?yè)崞桨櫦y、保持皮膚水分、緩釋功效成分、改善使用感覺等。
[0010] 本發(fā)明是通過以下措施實(shí)現(xiàn)的： 一種透明質(zhì)酸彈性體，是通過以下步驟得到的： (1) 將透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑反應(yīng)，得到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A; (2) 選擇具有合適孔徑的篩網(wǎng)，將交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A制粒，得粒徑大小不同的凝膠 B和凝膠C; (3) 將凝膠B和凝膠C混合，再次進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH值至中性，透析，得透明質(zhì)酸彈 性體。
[0011] 所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選交聯(lián)劑為碳二亞胺、二乙烯基砜、乙二醇二縮水甘油 醚、1，4- 丁二醇二縮水甘油醚、聚甘油多縮水甘油基醚中的一種。
[0012] 步驟（3)中交聯(lián)反應(yīng)可以是酸性條件，pH值2~6,更優(yōu)選2~4,也可以是堿性條 件，pH值9~14,更優(yōu)選11~14。
[0013] 所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選步驟（1)中交聯(lián)劑與透明質(zhì)酸的質(zhì)量占比為 0. 02-3. 0%〇
[0014] 所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選步驟（3)中凝膠B與凝膠C混合比例為1-9:9-1。
[0015] 所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選步驟（1) (3)中交聯(lián)反應(yīng)溫度為KTC~60°C，優(yōu)選 15°C~50°C;反應(yīng)時(shí)間1~50h，優(yōu)選2~24h。
[0016] 所以凝膠B的粒徑（X5tl)選擇100~800Mm。
[0017] 所以凝膠C的粒徑（X5tl)選擇70~100Mm。
[0018] 本發(fā)明將交聯(lián)后的透明質(zhì)酸鈉凝膠制成粒徑大小不同的凝膠，再進(jìn)行二步交聯(lián)， 使不同的透明質(zhì)酸網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)穿插在一起，凝膠具有優(yōu)異的流變學(xué)性能。
[0019] 本發(fā)明停止交聯(lián)是通過滲析除去交聯(lián)劑和未反應(yīng)的小分子物質(zhì)完成的。
[0020] 本發(fā)明的目的還提供了該凝膠的用途，用于化妝品中，物理?yè)崞桨櫦y，保持皮膚水 分，緩釋功效成分。
[0021] 該凝膠可用于填充微細(xì)、中度或深度皺紋，以及組織填充。
[0022] 該凝膠可用于通過中胚層療法恢復(fù)皮膚水平衡，改善皮膚結(jié)構(gòu)和彈性。
[0023] 該凝膠可用于補(bǔ)充或替代滑液。
[0024] 該凝膠中可加入非交聯(lián)的透明質(zhì)酸、防曬劑、光防護(hù)劑、抗氧化劑、營(yíng)養(yǎng)劑、維生 素、皮膚調(diào)理劑、過敏抑制劑、消毒劑、防腐劑、抗微生物劑、抗寄生蟲劑、植物提取物、特殊 功效的添加劑中的一種或其中幾種的組合。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，該凝膠可滅菌或添加防腐劑，滅菌選擇濕熱滅菌方式。
[0026] 本發(fā)明的有益效果： 本發(fā)明的透明質(zhì)酸彈性體，用兩種不同粒徑的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠再次交聯(lián)，交聯(lián)劑 用量少，污染少，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；本發(fā)明的凝膠具有優(yōu)異的流變學(xué)性能和生物相容性，可 物理?yè)崞桨櫦y，保持皮膚水分，緩釋功效成分，改善使用感覺。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 為了更好的說明本發(fā)明，下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明。
[0028] 實(shí)施例1 本實(shí)施例考察的凝膠B粒徑大小差異對(duì)發(fā)明凝膠性質(zhì)的影響，制備方法如下： (1) 將10g透明質(zhì)酸溶解于100ml的NaOH溶液中（pH值為11~13)，混勻后，加入 交聯(lián)劑1，4-丁二醇二縮水甘油醚，交聯(lián)劑與透明質(zhì)酸的質(zhì)量占比為1%，攪拌混勻，在35°C 水浴中反應(yīng)6h，得到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A; (2) 將交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A制粒，凝膠B的粒徑如表1所示，凝膠C的粒徑為72Mm(X50); (3) 將凝膠B和凝膠C按I:I(w:w)混合，調(diào)節(jié)pH值至2~4,加入1，4_ 丁二醇二 縮水甘油醚，交聯(lián)劑與透明質(zhì)酸的質(zhì)量占比為0.8%，30°C水浴中反應(yīng)8h。調(diào)節(jié)pH值至中 性，透析除去未反應(yīng)的小分子物質(zhì)。
[0029] 比較不同粒徑的凝膠B制備出的凝膠的黏彈性和耐酶性，測(cè)定方法如下： 粘彈性測(cè)試方法：用HaakeRS6000 (賽默飛世爾科技（中國(guó)）公司）儀器測(cè)定粘彈性，條 件為：轉(zhuǎn)子：P20TiL;Gap值：1. 00mm;溫度：25°C;測(cè)定模式；振蕩頻率掃描⑶；應(yīng)力； 1% ;頻率范圍：〇. 01~IHz。記錄0.IHz時(shí)的彈性模量和粘性模量。
[0030] 耐酶性：精密稱取實(shí)施例中得到的凝膠(透明質(zhì)酸含量為0. 5g)，加入0.Imol/L 磷酸鹽緩沖液（pH7.0)9mL和透明質(zhì)酸酶液（100U/mL)lmL，混合均勻，置于37°C水浴中 酶解8h，然后在KKTC煮沸10min滅活。0.45ym微孔濾膜過濾，取濾液1.0ml，加水定 容至10ml。采用改良咔唑顯色法(參考文獻(xiàn)：Bitter.T,MuirH.M, (1962)Amodified uronicacidcarbarbazolereation.Anal.Biochem. 4, 330-333.)測(cè)定糖酸酸含量，乘以 2. 07后折算為加入酶液的樣品中交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉的含量a;未加酶液樣品中的交聯(lián)透明質(zhì) 酸鈉含量為b，計(jì)算酶降解率=a/bX100%。酶降解率越低，表明凝膠的緩釋功效成分 的能力越強(qiáng)，功效成分可維持的時(shí)間長(zhǎng)。
[0031] 表1不同粒徑的凝膠B的影響
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，是通過以下步驟得到的： (1) 將透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑反應(yīng)，得到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A; (2) 取交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A，選擇不同孔徑的篩網(wǎng)分別制粒，得粒徑不同的凝膠B和 凝膠C; (3) 將凝膠B和凝膠C混合，再次進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH值至中性，透析，得透明質(zhì)酸彈 性體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，交聯(lián)劑為碳二亞胺、二乙烯基 砜、乙二醇二縮水甘油醚、1，4-丁二醇二縮水甘油醚、聚甘油多縮水甘油基醚中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，步驟（3)交聯(lián)反應(yīng)的pH值2~ 4〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，步驟（3)中交聯(lián)反應(yīng)的pH值 為 11~14〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，步驟（1)中交聯(lián)劑與透明質(zhì)酸 的質(zhì)量占比為〇. 〇2%~3. 0%，步驟（3)中交聯(lián)劑與透明質(zhì)酸的質(zhì)量占比為0. 1%~3. 0%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，步驟（3)中凝膠B與凝膠C的 混合比例為（1-9): (9-1)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，步驟（1)、（3)中交聯(lián)反應(yīng)溫度 為15°C~50°C;反應(yīng)時(shí)間為2~24h。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸彈性體，其特征在于，凝膠B的粒徑范圍為100~800 Mm;凝膠C的粒徑范圍為70~100Mm。
9. 一種權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的透明質(zhì)酸彈性體制備成的組合物，其特征在于， 還包括非交聯(lián)的透明質(zhì)酸、防曬劑、光防護(hù)劑、抗氧化劑、營(yíng)養(yǎng)劑、維生素、皮膚調(diào)理劑、過敏 抑制劑、消毒劑、防腐劑、抗微生物劑、抗寄生蟲劑或植物提取物中的一種或一種以上。
10. -種權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的透明質(zhì)酸彈性體在制備化妝品、美容填充、骨科 注射或眼科粘彈劑中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及透明質(zhì)酸鈉凝膠技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種透明質(zhì)酸彈性體：將透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑反應(yīng)，得到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A；將交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A制粒，得粒徑大小不同的凝膠B和凝膠C；將凝膠B和凝膠C混合，再次進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值至中性和透析，得透明質(zhì)酸彈性體。本發(fā)明的透明質(zhì)酸彈性體，具有優(yōu)異的流變學(xué)性能，可作為化妝品原料，用于物理?yè)崞桨櫦y、保持皮膚水分、緩釋功效成分、改善使用感覺等。本發(fā)明同時(shí)涉及其應(yīng)用。
【IPC分類】A61Q19-00, A61Q19-08, A61K8-73
【公開號(hào)】CN104771331
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510109114
【發(fā)明人】郭學(xué)平, 張燕, 劉建建, 楊瑩瑩
【申請(qǐng)人】華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請(qǐng)日】2015年3月12日