注射用阿洛西林鈉的制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品制備工藝領域，具體地，涉及一種注射用阿洛西林鈉的制備工藝。
【背景技術】
[0002]阿洛西林鈉，其化學名稱為:(2S，5R，6R)-3, 3_ 二甲基-6-[(R)_2_(2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基)-2_本乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉土卜
ΠΤΤ.0
[0003]阿洛西林鈉由德國拜耳公司率先開發(fā)的，1977年5月上市，二十世紀80年代以來，在美、英等國應用，1983年收入美國藥典20版補充卷中，1985年21版美國藥典任然收載，它對綠膿桿菌的殺菌作用比羧芐青霉素大十倍左右，同時也有氨芐青霉素的抗革蘭式陽性菌的作用，并且保留羧芐青霉素對腸道細菌的活性，因此從上世紀80年代以來，在美、英等國家獲得廣泛應用。我國與1996年I月向浙江康恩貝集團有限公司頒發(fā)了新藥證書及生產(chǎn)許可證，并且由該公司生產(chǎn)出了阿樂欣注射粉針劑。
[0004]如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產(chǎn)企業(yè)希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設計確保用藥的效果和安全，二是藥品的生產(chǎn)制備工藝確保藥品的效果和安全。注射用阿洛西林鈉最為一個現(xiàn)有的注射用劑，其處方單一，確保其藥品的效果和安全主要途徑就是通過對其制備工藝進行控制。
[0005]現(xiàn)有的注射用阿洛西林鈉的制備工藝導致注射用阿洛西林鈉的藥用效果降低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種的注射用阿洛西林鈉的制備工藝，以克服現(xiàn)有的注射用阿洛西林鈉的制備工藝導致的注射用阿洛西林鈉的藥用效果降低的問題。
[0007]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術方案是:注射用阿洛西林鈉的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、阿洛西林鈉的合成:將二氯甲烷和氨芐西林按重量比為1:0.064?1:0.068混合，調(diào)節(jié)溶液PH呈堿性，得到縮合反應溶液，在攪拌下將1-氯甲?；?2-咪唑烷酮以、二氯甲烷投入到上述縮合反應溶液中，1-氯甲?；?2-咪唑烷酮、二氯甲烷與縮合反應溶液的重量比為1:4.5:28?1:4.8:31 ;調(diào)節(jié)溶液pH呈弱堿性，繼續(xù)攪拌，得到縮合反應物料，采用水對上述縮合反應物料進行逐次萃取分離，將水層轉(zhuǎn)移至結(jié)晶罐中，用酸調(diào)節(jié)pH，結(jié)晶后離心的結(jié)晶體，對結(jié)晶體進行洗滌并烘干的阿洛西林，將阿洛西林在反應罐夾層通入冷卻介質(zhì)的條件下溶解與罐內(nèi)的水，溶解后加入氫氧化鈉溶液，加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH，再向溶液中加入脫色劑，經(jīng)過濾、滅菌，得到阿洛西林鈉濕品；
(2)、將合成的阿洛西林鈉濕品冷凍干燥并通過粉碎制備成粉末狀并過篩；
(3)、阿洛西林鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝阿洛西林鈉粉末的試劑瓶，然后將阿洛西林鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包?，F(xiàn)有的注射用阿洛西林鈉的制備工藝導致的注射用阿洛西林鈉的藥用效果降低。本發(fā)明的阿洛西林鈉合成在無菌得到反應罐內(nèi)完成，避免了細菌的引入導致的影響阿洛西林鈉的藥用效果的問題，本發(fā)明在阿洛西林鈉的制備工藝中嚴格對各個工序進行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設備到工作環(huán)境都進行滅菌處理，避免子啊制備過程中導致的阿洛西林鈉的性能受損導致的其使用效果降低的問題，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用阿洛西林鈉的制備工藝導致的注射用阿洛西林鈉的藥用效果降低的問題。
[0008]進一步地，二氯甲烷和氨芐西林按重量比為1:0.065。二氯甲烷和氨芐西林按重量比設置為1:0.065能使二者快速溶解。
[0009]進一步地，1-氯甲?；?2-咪唑烷酮、二氯甲烷與縮合反應溶液的重量比為1:4.6:28.5。提高了 1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷與縮合反應溶液的溶解效率。
[0010]進一步地，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、水沖、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。確保試劑瓶的清潔徹底和無菌環(huán)境，避免試劑瓶影響到阿洛西林鈉的質(zhì)量。
[0011]進一步地，試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理。避免膠塞影響到試劑瓶的使用。
[0012]進一步地，鋁蓋需經(jīng)過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關閉電源。
[0013]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明在阿洛西林鈉的制備工藝中嚴格對各個工序進行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設備到工作環(huán)境都進行滅菌處理，避免在制備過程中導致的阿洛西林鈉的性能受損導致的其使用效果降低的問題。
[0014]2、本發(fā)明通過將二氯甲烷和氨芐西林按重量比設置為1:0.065、1_氯甲?；?2-咪唑烷酮、二氯甲烷與縮合反應溶液的重量比為1:4.6:28.5，加快溶液的混勻速度，提高了整個阿洛西林鈉合成的效率。
【具體實施方式】
[0015]下面結(jié)合實施例，對發(fā)明作進一步地的詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0016]實施例:
注射用阿洛西林鈉的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、阿洛西林鈉的合成:將二氯甲烷和氨芐西林按重量比為1:0.065混合，調(diào)節(jié)溶液PH呈堿性，得到縮合反應溶液，在攪拌下將1-氯甲?；?2-咪唑烷酮、二氯甲烷投入到上述縮合反應溶液中，1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷與縮合反應溶液的重量比為1:4.6:28.5 ;調(diào)節(jié)溶液pH呈弱堿性，繼續(xù)攪拌，得到縮合反應物料，采用水對上述縮合反應物料進行逐次萃取分離，將水層轉(zhuǎn)移至結(jié)晶罐中，用酸調(diào)節(jié)PH，結(jié)晶后離心的結(jié)晶體，對結(jié)晶體進行洗滌并烘干的阿洛西林，將阿洛西林在反應罐夾層通入冷卻介質(zhì)的條件下溶解與罐內(nèi)的水，溶解后加入氫氧化鈉溶液，加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH，再向溶液中加入脫色劑，經(jīng)過濾、滅菌，得到阿洛西林鈉濕品；
(2)、將合成的阿洛西林鈉濕品冷凍干燥并通過粉碎制備成粉末狀并過篩； (3)、阿洛西林鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝阿洛西林鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、水沖、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，然后將阿洛西林鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包，所述膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理，所述鋁蓋需經(jīng)過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關閉電源。
[0017]如上所述，可較好的實現(xiàn)本發(fā)明。
【主權項】
1.注射用阿洛西林鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: (1)、阿洛西林鈉的合成:將二氯甲烷和氨芐西林按重量比為1:0.064?1:0.068混合，調(diào)節(jié)溶液PH呈堿性，得到縮合反應溶液，在攪拌下將1-氯甲?；?2-咪唑烷酮、二氯甲烷投入到上述縮合反應溶液中，1-氯甲?；?2-咪唑烷酮、二氯甲烷與縮合反應溶液的重量比為1:4.5:28?1:4.8:31 ;調(diào)節(jié)溶液pH呈弱堿性，繼續(xù)攪拌，得到縮合反應物料，采用水對上述縮合反應物料進行逐次萃取分離，將水層轉(zhuǎn)移至結(jié)晶罐中，用酸調(diào)節(jié)pH，結(jié)晶后離心的結(jié)晶體，對結(jié)晶體進行洗滌并烘干的阿洛西林，將阿洛西林在反應罐夾層通入冷卻介質(zhì)的條件下溶解與罐內(nèi)的水，溶解后加入氫氧化鈉溶液，加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH，再向溶液中加入脫色劑，經(jīng)過濾、滅菌，得到阿洛西林鈉濕品； (2)、將合成的阿洛西林鈉濕品冷凍干燥并通過粉碎制備成粉末狀并過篩； (3)、阿洛西林鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝阿洛西林鈉粉末的試劑瓶，然后將阿洛西林鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
2.根據(jù)權利要求1所述的注射用阿洛西林鈉的制備工藝，其特征在于，所述二氯甲烷和氨節(jié)西林按重量比為1:0.065。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的注射用阿洛西林鈉的制備工藝，其特征在于，所述1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷與縮合反應溶液的重量比為1:4.6:28.5。
4.根據(jù)權利要求1所述的注射用阿洛西林鈉的制備工藝，其特征在于，所述試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、水沖、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。
5.根據(jù)權利要求1或4所述的注射用阿洛西林鈉的制備工藝，其特征在于，所述試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理。
6.根據(jù)權利要求5所述的注射用阿洛西林鈉的制備工藝，其特征在于，所述鋁蓋需經(jīng)過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關閉電源。
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用阿洛西林鈉的制備工藝，包括以下步驟：阿洛西林鈉的合成；將合成的阿洛西林鈉烘干并制備成粉末狀；阿洛西林鈉粉末的制備工藝：首先清洗用于盛裝阿洛西林鈉粉末的試劑瓶，然后將阿洛西林鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶，充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用阿洛西林鈉的制備工藝導致的注射用阿洛西林鈉的藥用效果降低的問題。
【IPC分類】A61K31-431, A61P31-04, A61K9-14, C07D499-68, C07D499-16, A61J3-02
【公開號】CN104771367
【申請?zhí)枴緾N201510200598
【發(fā)明人】劉萍, 王強, 張靜文
【申請人】四川制藥制劑有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年4月27日