一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 決奈達(dá)隆化學(xué)名為2_正丁基_3_ [4_ (3_二-正丁基-氛基丙氧基）苯甲醜 基]-5-甲基磺胺苯并呋喃，是有賽諾菲-先德納寶公司最新開發(fā)的治療心律失常藥物。
[0003]鹽酸決奈達(dá)隆在含水介質(zhì)中溶解度很低，特別是其溶解度在室溫下呈現(xiàn)pH依賴 性，在PH3到5的范圍內(nèi)有最大溶解度，約是l-2mg/ml，在pH約6到7下溶解度變得很低， 在pH=7下溶解度只有10iig/ml。
[0004] 正因?yàn)槠淙芙馓攸c(diǎn)，所以在從胃到腸道的過程這一個(gè)pH逐漸升高的過程，鹽酸決 奈達(dá)隆的溶解度逐漸降低，將導(dǎo)致在較高PH的腸道環(huán)境下無法從固體制劑中溶出或溶出 度很低，導(dǎo)致鹽酸決奈達(dá)隆胃腸道給藥的生物利用率低，因此必須找到能提高鹽酸決奈達(dá) 隆溶出度的方法，以提高其生物利用度，
[0005]W09858643公開了一種含苯并呋喃衍生物的固體藥物組合物，其發(fā)現(xiàn)制劑中加入 波洛沙姆類非離子型表面活性劑，可以使鹽酸決奈達(dá)隆在PH6-7條件下不會析出沉淀，提 高了鹽酸決奈達(dá)隆的生物利用度。但波洛沙姆熔點(diǎn)低，在60°C左右，壓片時(shí)容易粘沖。
[0006]CN102078307A公開了一種鹽酸決奈達(dá)隆藥物組合物，將鹽酸決奈達(dá)隆利用固體分 散技術(shù)微粉化處理后再與輔料制成的片劑，改善了主藥的溶解性。使用了溶劑沉淀技術(shù)，將 藥物沉積于惰性載體表面，以增大表面積，從而提高溶出速度，但是工藝較為復(fù)雜。
[0007]CN100560067C提供了一種固體藥物組合物，其中含有微?；柠}酸決奈達(dá)隆、表 面活性劑和作為助溶劑的親水性聚合物。
[0008] 發(fā)明人考慮到現(xiàn)有技術(shù)以pH4. 5磷酸鹽緩沖液作為溶出介質(zhì)，不能充分模擬人體 環(huán)境，因鹽酸決奈達(dá)隆在PH4. 5的介質(zhì)中，溶解度最好，因此發(fā)明人擬選用水作為溶出介 質(zhì)，制備可在水中快速溶出的鹽酸決奈達(dá)隆片劑。為提高鹽酸決奈達(dá)隆片劑溶出度，進(jìn)行 了大量實(shí)驗(yàn)，意外的發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行溶出測定時(shí)，如果溶出杯中殘留少量自來水，藥液將迅速渾 濁，為進(jìn)一步確認(rèn)該現(xiàn)象，發(fā)明人將鹽酸決奈達(dá)隆的溶液中加入少量自來水，藥液變混，且 吸光度明顯降低，現(xiàn)有技術(shù)中均未提出解決方案。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 現(xiàn)有技術(shù)中，采用磷酸鹽的純化水溶液作為溶出介質(zhì)，未能充分模擬人體胃腸道 環(huán)境，考慮到人體飲用水為自來水，故用自來水能更好的模擬人體環(huán)境。本發(fā)明的目的在于 提供一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，采用自來水溶液作為溶出介質(zhì)，也能完全溶出。
[0010] 為達(dá)到本發(fā)明目的，發(fā)明人考慮到藥物析出的原因可能是自來水中的離子與藥物 結(jié)合，形成難溶性復(fù)合物，如果加入金屬離子絡(luò)合劑，有可能解決上述問題。
[0011] 現(xiàn)有技術(shù)中，對于上述情況，首先想到的是加入絡(luò)合劑，固然，加入絡(luò)合劑可以解 決上述問題，但是對于鹽酸決奈達(dá)隆而言，不單純是解決其析出的問題，因其溶解度與pH有相關(guān)性，故即便解決了遇到自來水析出的問題，也無法避免藥物在胃酸分泌少的患者胃 中析出的問題。
[0012] 為解決上述問題，發(fā)明人進(jìn)行了大量創(chuàng)造性實(shí)驗(yàn)，意外的發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在鹽酸決奈達(dá)隆 片劑中加入檸檬酸，在溶出測定時(shí)，較好的解決了上述問題，取得了意想不到的效果。
[0013] 具體地，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)篩選，并最終得到了如下實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方 案：
[0014] 本發(fā)明提供了一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，片劑中含有檸檬酸，且由如下方法制備：鹽 酸決奈達(dá)隆、檸檬酸與藥學(xué)上常用的輔料混合均勻，加入水溶液制粒，干燥，加入潤滑劑混 合，壓片而成。
[0015] 本發(fā)明所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，鹽酸決奈達(dá)隆與檸檬酸的重量比為1:0. 2-0. 4。
[0016] 進(jìn)一步優(yōu)選地，鹽酸決奈達(dá)隆與檸檬酸的重量比為1:0. 3。
[0017] 本發(fā)明所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，藥學(xué)上常用的輔料包括崩解劑、填充劑。
[0018] 所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀 粉鈉中的一種或多種。
[0019] 所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一種或多種。
[0020] 本發(fā)明所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，由如下方法制備：
[0021]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，片劑中含有檸檬酸，且由如下方法制備：鹽酸 決奈達(dá)隆、檸檬酸與藥學(xué)上常用的輔料混合均勻，加入水溶液制粒，干燥，加入潤滑劑混合， 壓片而成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，鹽酸決奈達(dá)隆與檸檬酸的 重量比為1:0. 2-0. 4。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，鹽酸決奈達(dá)隆與檸檬酸的 重量比為1:0. 3。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，藥學(xué)上常用的輔料包括崩 解劑、填充劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取 代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，填充劑為微晶纖維素、乳 糖、淀粉、甘露醇中的一種或多種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，由如下方法制備：
鹽酸決奈達(dá)隆、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、檸檬酸均過100目篩，處方量稱取，混合均 勻，加入水溶液，制粒，將所制的顆粒和硬脂酸鎂混合，壓片。
8. -種鹽酸決奈達(dá)隆片劑的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟：鹽酸決奈達(dá)隆、 檸檬酸與藥學(xué)上常用的輔料混合均勻，加入水溶液制粒，干燥，加入潤滑劑混合，壓片而成。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑及其制備方法，片劑中含有檸檬酸，且由如下方法制備：鹽酸決奈達(dá)隆、檸檬酸與藥學(xué)上常用的輔料混合均勻，加入水溶液制粒，干燥，加入潤滑劑混合，壓片而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，顯著提高了鹽酸決奈達(dá)隆在自來水中的溶出度，較好的模擬了體內(nèi)環(huán)境；無需微粉化、制備分散體等復(fù)雜操作，制備過程比較簡單，操作方便，不需加入泊洛沙姆等表面活性劑，胃液中即迅速溶出。
【IPC分類】A61K9-20, A61K31-343, A61P9-06, A61K47-12
【公開號】CN104771375
【申請?zhí)枴緾N201410016812
【發(fā)明人】趙志全, 郝貴周, 高西蒙, 陳美麗
【申請人】山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2014年1月15日