一種雙乙酰大黃酸和小檗堿的口服藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及復方藥物制劑領域，尤其涉及一種小檗堿和雙乙酰大黃酸的復方制劑 及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 小檗堿（Berberine)又稱黃連素，是由黃柏、黃連、三顆針等植物中提取、也可以 人工合成的生物堿。起初小檗堿片主要用于敏感病原菌所致的胃腸炎、細菌性病疾等腸 道感染。該藥的藥效學是抗菌譜廣，體外對多種革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均具有抑制作 用，其中對溶血性鏈球菌、金葡菌、霍亂弧菌、腦膜炎球菌、傷寒桿菌、白喉桿菌等有較強的 抑制作用。作用機理是，小果堿能使菌體表面的軍帽數(shù)量減少，使細菌不能附著在人體細 胞上引起感染，從而達到治療作用?？诜涣挤磻^少，臨床應用廣泛。目前大量文獻及 其專家指出，小檗堿治療2型糖尿病，治療總有效率可達到90 %。口服量為每日三次，每次 0. 3g-0. 5g，中國醫(yī)學科學院研宄所的研宄證實：小檗堿兼有磺酰脲類和胍類降糖藥的特 點，并且不影響胰島素受體數(shù)目和親和力。目前臨床常用的小檗堿形式為鹽酸小檗堿，亦稱 鹽酸黃連素、小檗堿鹽酸鹽，其分子式為C2tlH18ClNO4 ? 2H20,分子量為407. 85.此外，還有硫 酸小檗堿，亦稱硫酸黃連素、小檗堿硫酸鹽。
[0003] 鹽酸小檗堿結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項】
1. 一種口服藥物組合物，由藥物活性成分和藥物制劑輔料組成，其特征在于所述的藥 物活性成分由小檗堿或其藥學上可接受的鹽和雙乙酰大黃酸或其藥學上可接受的鹽組成； 所述的藥學上可接受的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽中的一種；所述的藥物組合物為普通片、雙層 片、腸溶片、膠囊劑、顆粒劑、散劑。
2. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于所述的藥物活性成分由小檗 堿鹽酸鹽和雙乙酰大黃酸組成；單位劑量的藥物組合物中小檗堿鹽酸鹽和的重量為50~ 500mg;單位劑量的藥物組合物中雙乙酰大黃酸的重量為20~IOOmg;在固體制劑中，所述 的藥物制劑輔料由填充劑、崩解劑、潤滑劑、包衣材料、粘合劑組成；在固體制劑中，各成分 的重量百分比含量為：藥物活性成分50-83%、填充劑15-40%、崩解劑0. 3-1. 2%、潤滑劑 0. 1-0.5% ;所述的填充劑選自淀粉、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、娃化微晶纖維素、蔗糖 粉中的一種或幾種；所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉中 的一種或幾種；所述的潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種；所述的粘 合劑選自甲基纖維素、淀粉漿、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素納中的一種或 幾種；所述的包衣材料選自歐巴代包衣材料。
3. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和100mg。
4. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和200mg。
5. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和300mg。
6. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和400mg。
7. -種制備如權(quán)利要求1所述的普通片的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步 驟： (1) 將藥物活性成分、填充劑與一定濃度的乙醇溶液預混并濕法制粒； (2) 對濕法制粒制得的顆粒進行干燥并整粒，得到干燥顆粒； (3) 將干燥顆粒與崩解劑、潤滑劑總混，得到總混顆粒； (4) 將總混顆粒進行壓片，得到素片； (5) 對素片用包衣材料進行普通薄膜包衣或腸溶衣。
8. -種制備如權(quán)利要求1所述的膠囊劑的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步 驟： (1) 將藥物活性成分、填充劑與一定濃度的乙醇溶液預混并濕法制粒； (2) 對濕法制粒制得的顆粒進行干燥并整粒，得到干燥顆粒； (3) 將干燥顆粒與潤滑劑進行總混，得到總混顆粒； (4) 對總混顆粒進行膠囊充填。
9. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物用于制備降血糖、降血脂、防治糖尿病并發(fā) 癥的藥物中的應用；進一步優(yōu)選為用于制備預防和治療糖尿病腎病的藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及復方藥物制劑領域，尤其涉及一種小檗堿和雙乙酰大黃酸的復方制劑的在醫(yī)藥領域中的應用。本發(fā)明公開了一種口服藥物組合物，由藥物活性成分和藥物制劑輔料組成，所述的藥物活性成分由小檗堿或其藥學上可接受的鹽和雙乙酰大黃酸或其藥學上可接受的鹽組成；所述的藥學上可接受的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽中的一種。所述的藥物組合物為普通片、雙層片、腸溶片、膠囊劑、顆粒劑、散劑。所述的藥物組合物為降血糖、降血脂、防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，尤其是預防和治療糖尿病腎病。
【IPC分類】A61K31-222, A61P3-10, A61P3-06, A61K31-4375, A61P13-12
【公開號】CN104771401
【申請?zhí)枴緾N201510116365
【發(fā)明人】朱孝云, 吳亞雯, 蔣鳴昱
【申請人】蔣鳴昱
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年3月17日