諸如基因型4a。在又另一個實例中，患者感染基因型5,諸如基因型5a。在仍又另一 個實例中，患者感染基因型6,諸如基因型6a。
[0019]在本發(fā)明的該方面的另一個實施方案中，化合物1或其鹽與HCV蛋白酶抑制劑組 合或共同施用。在一個實例中，患者感染基因型2,諸如基因型2a或2b。在另一個實例中， 患者感染基因型3,諸如基因型3a。在另一個實例中，患者感染基因型4,諸如基因型4a。在 又另一個實例中，患者感染基因型5,諸如基因型5a。在仍又另一個實例中，患者感染基因 型6,諸如基因型6a。
[0020] 在本發(fā)明的該方面的另一個實施方案中，化合物1或其鹽與HCV聚合酶抑制劑組 合或共同施用。在一個實例中，患者感染基因型2,諸如基因型2a或2b。在另一個實例中， 患者感染基因型3,諸如基因型3a。在另一個實例中，患者感染基因型4,諸如基因型4a。在 又另一個實例中，患者感染基因型5,諸如基因型5a。在仍又另一個實例中，患者感染基因 型6,諸如基因型6a。
[0021]在本發(fā)明的該方面的另一個實施方案中，化合物1或其鹽與HCV蛋白酶抑制劑和 HCV聚合酶抑制劑組合或共同施用。在一個實例中，患者感染基因型2,諸如基因型2a或 2b。在另一個實例中，患者感染基因型3,諸如基因型3a。在另一個實例中，患者感染基因 型4,諸如基因型4a。在又另一個實例中，患者感染基因型5,諸如基因型5a。在仍又另一 個實例中，患者感染基因型6,諸如基因型6a。
[0022] 在本發(fā)明的該方面以及本文下面描述的各個和每個實施方案和實例中，治療優(yōu)選 持續(xù)少于24周，且不包括向所述患者施用干擾素。此類治療可以，例如，包括向所述患者施 用化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，連同HCV蛋白酶抑制劑或HCV聚合酶抑制劑或HCV蛋 白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑的組合。例如，治療可以包括向所述患者施用化合物1或 其藥學(xué)上可接受的鹽，連同HCV蛋白酶抑制劑。對于另一個實例，治療可以包括向所述患者 施用化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，連同HCV聚合酶抑制劑。對于又另一個實例，治療可 以包括向所述患者施用化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，連同HCV蛋白酶抑制劑和HCV聚 合酶抑制劑的組合。
[0023] 在本發(fā)明的該方面以及本文下面描述的各個和每個實施方案和實例中，治療優(yōu)選 持續(xù)不超過12周（例如，治療持續(xù)8、9、10、11或12周；優(yōu)選地，治療持續(xù)12周），且不包 括向所述患者施用干擾素。此類治療可以，例如，包括向所述患者施用化合物1或其藥學(xué)上 可接受的鹽，連同HCV蛋白酶抑制劑或HCV聚合酶抑制劑或HCV蛋白酶抑制劑和HCV聚合 酶抑制劑的組合。例如，治療可以包括向所述患者施用化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，連 同HCV蛋白酶抑制劑。對于另一個實例，治療可以包括向所述患者施用化合物1或其藥學(xué) 上可接受的鹽，連同HCV聚合酶抑制劑。對于又另一個實例，治療可以包括向所述患者施用 化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，連同HCV蛋白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑的組合。
[0024] 在本發(fā)明的該方面以及本文下面描述的各個和每個實施方案和實例中，治療可以 包括或可以不包括向所述患者施用利巴韋林；例如，治療包括向所述患者施用利巴韋林。
[0025] 本發(fā)明的特征還在于化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療HCV患者，而不 管所述患者具有的具體HCV基因型。此類用途說明于上述的本發(fā)明第一方面，包括本文下 面描述的各個和每個實施方案和實例。
[0026] 本發(fā)明的進(jìn)一步特征在于化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療感染HCV 基因型2、3、4、5或6的HCV患者。此類用途說明于上述的本發(fā)明第二方面，包括本文下面 描述的各個和每個實施方案和實例。
[0027] 本發(fā)明的其他特征、目標(biāo)和優(yōu)點在以下詳述中是顯而易見的。然而，應(yīng)當(dāng)理解，所 述詳述，盡管表明了本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但只是通過舉例說明而非限制性的方式給出。 在本發(fā)明范圍內(nèi)的各種變化和改變對于本領(lǐng)域技術(shù)人員從所述詳述來看將變得顯而易見。
[0028] 詳述 化合物 1，也稱為（2S，2' S) -1，1' -((2S，2' S) -2, 2' -(4, 4' -((2S，5S) -1-(4-叔丁基苯 基）吡咯烷-2, 5-二基）雙（4, 1-亞苯基））雙（氮烷二基）雙（氧代亞甲基）雙（吡咯 烷-2, 1-二基））雙（3-甲基-1-氧代丁烷-2, 1-二基）二氨基甲酸二甲酯，描述于美國專 利申請公開號2010/0317568,其完整內(nèi)容通過引用并入本文。
【主權(quán)項】
1. 治療HCV的方法，所述方法包括將有效量的化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽施用于 HCV患者，其中所述患者未針對所述治療進(jìn)行基因分型。
2. 權(quán)利要求1的方法，其中所述患者感染HCV基因型2。
3. 權(quán)利要求1的方法，其中所述患者感染HCV基因型3。
4. 權(quán)利要求1的方法，其中所述患者感染HCV基因型4。
5. 權(quán)利要求1的方法，其中所述患者感染HCV基因型5。
6. 權(quán)利要求1的方法，其中所述患者感染HCV基因型6。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中所述化合物1或其鹽與另一種抗HCV劑共 同施用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中所述化合物1與HCV蛋白酶抑制劑或HCV 聚合酶抑制劑共同施用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中所述化合物1與HCV蛋白酶抑制劑和HCV 聚合酶抑制劑共同施用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中所述治療持續(xù)少于24周，且不包括將干擾 素施用于所述患者。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中所述治療持續(xù)不超過12周，且不包括將干 擾素施用于所述患者。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中所述化合物1與HCV蛋白酶抑制劑或HCV 蛋白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑的組合共同施用，并且其中所述治療持續(xù)少于24周，且 不包括將干擾素施用于所述患者。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中所述化合物1與HCV蛋白酶抑制劑或HCV 蛋白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑的組合共同施用，并且其中所述治療持續(xù)不超過12周， 且不包括將干擾素施用于所述患者。
14. 治療HCV的方法，所述方法包括將有效量的化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽施用于 HCV患者，其中所述患者感染HCV基因型2、3、4、5或6。
15. 權(quán)利要求13的方法，其中所述患者感染HCV基因型2。
16. 權(quán)利要求13的方法，其中所述患者感染HCV基因型3。
17. 權(quán)利要求13的方法，其中所述患者感染HCV基因型4。
18. 權(quán)利要求13的方法，其中所述患者感染HCV基因型5。
19. 權(quán)利要求13的方法，其中所述患者感染HCV基因型6。
20. 根據(jù)權(quán)利要求14-19中任一項的方法，其中所述化合物1與HCV蛋白酶抑制劑或 HCV蛋白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑的組合共同施用，并且其中所述治療持續(xù)少于24周， 且不包括將干擾素施用于所述患者。
21. 根據(jù)權(quán)利要求14-19中任一項的方法，其中所述化合物1與HCV蛋白酶抑制劑或 HCV蛋白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑的組合共同施用，并且其中所述治療持續(xù)不超過12 周，且不包括將干擾素施用于所述患者。
【專利摘要】描述了泛基因型的HCV抑制劑。本發(fā)明還涉及使用這些抑制劑來治療HCV感染的方法。
【IPC分類】A61P31-14, A61K31-401
【公開號】CN104780920
【申請?zhí)枴緾N201380060087
【發(fā)明人】T.J.皮洛-馬蒂亞斯, P.克里什南, W.M.凱蒂, C.A.科林斯, N.C.米斯特里, C.J.梅林, D.A.德蓋, J.K.普拉特, 劉大春, R.瓦納
【申請人】艾伯維公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2013年9月17日
【公告號】CA2885024A1, EP2897609A1, US20140080886, WO2014047048A1