模塑成形體和經(jīng)皮吸收片的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于形成排列有針狀凸部的經(jīng)皮吸收片的模塑成形體、以及經(jīng)皮吸收片的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]以往，作為從生物體表面、即皮膚或粘膜等給與藥品等的方法，主要以使液態(tài)物質(zhì)或粉狀物質(zhì)附著的方法為主。然而，這些物質(zhì)的附著區(qū)域限于皮膚的表面，因此由于出汗或異物的接觸等，附著的藥品等有時(shí)被除去，難以適量給藥。另外，為了使藥品深度滲透進(jìn)皮膚的深處，這種利用藥品擴(kuò)散導(dǎo)致的滲透的方法難以可靠地控制滲透深度，因此難以得到充分的藥效。
[0003]因此，進(jìn)行如下方法:使用排列有針狀凸部的經(jīng)皮吸收片，將其針狀凸部插入皮膚內(nèi)，由此注入藥品。作為形成這種經(jīng)皮吸收片的方法，已知使用具有針狀凹部的模具(模子)的澆注成形法。在具有針狀凹部的模具中注入包含樹脂聚合物和藥劑的溶液，干燥后，貼合于固定基材進(jìn)行剝離轉(zhuǎn)印，由此可以得到經(jīng)皮吸收片。
[0004]作為針(needle)形狀，為基部直徑50?500 μm、高度50?2000 μm的以陣列狀排列的針，為了無(wú)痛刺穿皮膚，優(yōu)選細(xì)且長(zhǎng)徑比高、前端盡量尖的針。另外，該材料使用具有生物相容性和生物降解性的材料，此外在材料中事先添加藥劑，將該經(jīng)皮吸收片貼合于皮膚，由此能夠使藥劑釋放進(jìn)皮膚內(nèi)。
[0005]然而，由于模具的針狀凹部是非常微小的尺寸，因而澆注成形法中存在溶液由于空氣、表面張力而不能容易地填充進(jìn)針狀凹部這樣的問(wèn)題。因此，專利文獻(xiàn)I中記載了通過(guò)在模具的針狀凹部的底設(shè)置貫通至模具相反面的貫通孔，使得即便模具的針狀凹部中積存空氣，空氣也容易排出，從而使壓模的凹部中能夠填充針原料。
[0006]另外，專利文獻(xiàn)2中記載了在實(shí)施對(duì)在模具的針狀凹部?jī)?nèi)填充的針原料施加干燥應(yīng)力、剪切力等力的工序的時(shí)刻，通過(guò)從母材背面的貫通孔抽吸，將針原料固定在針狀凹部?jī)?nèi)。因此，能夠抵抗干燥應(yīng)力、剪切力等力，防止針原料從針狀凹部?jī)?nèi)脫離。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0008]專利文獻(xiàn)
[0009]專利文獻(xiàn)1:日本特開2011-78617號(hào)公報(bào)
[0010]專利文獻(xiàn)2:日本特開2012-200572號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]發(fā)明要解決的問(wèn)題
[0012]然而，專利文獻(xiàn)I和2中記載的經(jīng)皮吸收片的制造方法存在如下問(wèn)題:在模具的針狀凹部?jī)?nèi)填充的含藥劑的溶液在填充中從貫通孔泄漏。
[0013]本發(fā)明是鑒于上述情況而完成的，目的在于提供能夠防止在針狀凹部?jī)?nèi)填充的含藥劑的溶液泄漏的模塑成形體和經(jīng)皮吸收片的制造方法。
[0014]用于解決問(wèn)題的手段
[0015]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一個(gè)方案提供一種模塑成形體，其是用于形成排列有針狀凸部的經(jīng)皮吸收片的模塑成形體，其是將在表面形成有將針狀凸部反轉(zhuǎn)而成的針狀凹部的第一構(gòu)件、設(shè)置在第一構(gòu)件的背面的包含防水透濕性原材料的第二構(gòu)件、和設(shè)置在第二構(gòu)件的背面的包含剛性體的第三構(gòu)件層疊而成的。
[0016]借助將在表面形成有將針狀凸部反轉(zhuǎn)而成的針狀凹部的第一構(gòu)件、設(shè)置在第一構(gòu)件的背面的包含防水透濕性原材料的第二構(gòu)件、和設(shè)置在第二構(gòu)件的背面的包含剛性體的第三構(gòu)件層疊而成的成型體，能夠防止填充在針狀凹部?jī)?nèi)的含藥劑的溶液發(fā)生泄漏。
[0017]優(yōu)選第二構(gòu)件的液體透過(guò)性低于第一構(gòu)件和第三構(gòu)件、第三構(gòu)件的剛性高于第一構(gòu)件和第二構(gòu)件。由此，能夠更適宜地防止填充在針狀凹部?jī)?nèi)的含藥劑的溶液發(fā)生泄漏。
[0018]第一構(gòu)件的針狀凹部的前端優(yōu)選形成有尺寸為I ym以上且50 μ m以下的貫通孔。通過(guò)在第一構(gòu)件的針狀凹部的前端形成有尺寸為I μ m以上且50 μ m以下的貫通孔，即便在第一構(gòu)件的針狀凹部中積存有空氣，空氣也容易排出。如果貫通孔的尺寸為I y m以上，則易于將含藥劑的溶液注入針狀凹部，生產(chǎn)率提高。另外，如果貫通孔的尺寸為50 μ m以下，則所制造的經(jīng)皮吸收片的針的前端會(huì)成為50 μπι以下的尺寸，因而能夠無(wú)痛刺穿皮膚。需要說(shuō)明的是，貫通孔的尺寸更優(yōu)選為10 μπι以上且50 μπι以下、進(jìn)一步優(yōu)選為15 μπι以上且45 μm以下。
[0019]第二構(gòu)件的防水透濕性原材料優(yōu)選為孔徑為0.1 μπι以上且2.0 μπι以下的多孔質(zhì)原材料。如果第二構(gòu)件的孔徑為0.1 μπι以上，則空氣的透過(guò)性好，易于進(jìn)行溶液的填充，生產(chǎn)率高。另外，如果第二構(gòu)件的孔徑為2.0μπι以下，則即便在第一構(gòu)件為硅橡膠等柔軟材質(zhì)的情況下，也不會(huì)有在經(jīng)皮吸收片制造時(shí)的抽吸的作用下第一構(gòu)件發(fā)生變形而產(chǎn)生的溶液泄漏。
[0020]第二構(gòu)件和第三構(gòu)件的透氣度優(yōu)選為3秒/10cm3以上且100秒/10cm 3以下。
[0021]如果第二構(gòu)件和第三構(gòu)件的透氣度為3秒/10cm3以上，則易于在第一構(gòu)件的針狀凹部中填充溶液，生產(chǎn)率高。并且，如果第二構(gòu)件和第三構(gòu)件的透氣度為100秒/10cm3以下，則即便在經(jīng)皮吸收片制造時(shí)的抽吸的作用下，第二構(gòu)件也難以破損，并且也沒(méi)有溶液泄漏的風(fēng)險(xiǎn)。另外，如果為100秒/10cm3以下，則與第一構(gòu)件的密合性也好，能夠穩(wěn)定地進(jìn)行制造。
[0022]第一構(gòu)件和第二構(gòu)件優(yōu)選通過(guò)膠粘或抽吸而被固定。借助將包含空氣可透過(guò)而液體不透過(guò)的防水透濕性原材料的第二構(gòu)件膠粘或壓合于第一構(gòu)件而構(gòu)成的模塑成形體，第一構(gòu)件與第二構(gòu)件的接觸面不產(chǎn)生間隙，因而能夠防止填充在針狀凹部?jī)?nèi)的含藥劑的溶液在第一構(gòu)件與第二構(gòu)件的接觸面泄漏。
[0023]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的另一方案提供一種經(jīng)皮吸收片的制造方法，其具備:在上文中所述的模塑成形體的針狀凹部中填充混合有藥劑和多糖類的溶液的工序；對(duì)填充在模塑成形體中的溶液進(jìn)行干燥固化形成固化物的工序；和從模塑成形體剝離固化物的工序。
[0024]本發(fā)明的另一方案涉及的經(jīng)皮吸收片的制造方法中，填充溶液的工序中優(yōu)選從上述模塑成形體的上述第三構(gòu)件的背面進(jìn)行減壓抽吸。通過(guò)從包含剛性體的第三構(gòu)件進(jìn)行減壓抽吸，即便針狀凹部中積存空氣，也可以穩(wěn)定地排出空氣。
[0025]對(duì)于通過(guò)本發(fā)明的另一方案涉及的經(jīng)皮吸收片的制造方法制造的經(jīng)皮吸收片而言，制造過(guò)程中填充在針狀凹部?jī)?nèi)的含藥劑的溶液沒(méi)有泄漏，因而可提供無(wú)缺陷的經(jīng)皮吸收片。
[0026]發(fā)明效果
[0027]根據(jù)本發(fā)明，能夠提供可以防止在針狀凹部?jī)?nèi)填充的含藥劑的溶液發(fā)生泄漏的模塑成形體和經(jīng)皮吸收片的制造方法。
【附圖說(shuō)明】
[0028]圖1A是經(jīng)皮吸收片的棱錐狀的微針的立體圖。
[0029]圖1B是經(jīng)皮吸收片的棱錐狀的微針的截面圖。
[0030]圖2A是經(jīng)皮吸收片的圓錐狀的微針的立體圖。
[0031]圖2B是經(jīng)皮吸收片的圓錐狀的微針的截面圖。
[0032]圖3是表示本發(fā)明涉及的模塑成形體的制造方法的一個(gè)示例的工序圖。
[0033]圖4是本發(fā)明涉及的模塑成形體的截面圖和針狀凹部的放大圖。
[0034]圖5是表示本發(fā)明涉及的經(jīng)皮吸收片的制造方法的一個(gè)示例的工序圖。
【具體實(shí)施方式】
[0035]下面，對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式中的模塑成形體、經(jīng)皮吸收片及其制造方法進(jìn)行說(shuō)明。
[0036]圖1A和IB中示出通過(guò)本發(fā)明的制造方法制造的經(jīng)皮吸收片的棱錐狀的微針的立體圖和截面圖。
[0037]如圖1A和圖1B所示，為了使微針22以幾百μ m的深度刺入皮膚表面，對(duì)于形成于經(jīng)皮吸收片的微針(微細(xì)的凸部)22的形狀而言，需要:(1)前端充分尖，進(jìn)入皮膚內(nèi)的針的直徑也足夠細(xì)(長(zhǎng)度/直徑的長(zhǎng)徑比高)；(2)具有充分的強(qiáng)度(針不會(huì)彎折)。
[0038]因此，為了滿足(I)的要求，需要細(xì)且尖的形狀，但這與(2)相悖，過(guò)細(xì)時(shí)，在前端或根部彎折，過(guò)粗時(shí)不能刺入，因此如圖1A所示，微針22的棱線22A優(yōu)選設(shè)成向微針內(nèi)側(cè)彎曲的形狀。通過(guò)設(shè)為這樣的形狀，使前端足夠尖，另一方面擴(kuò)大根部，由此能夠不易彎折。另外，優(yōu)選棱錐狀的微針的棱線22A、22A比該棱線彼此之間的棱錐面22C更外突。
[0039]微針22的形狀優(yōu)選為底面的單邊X為0.1 μπι以上且1000 μm以下的范圍、高度為0.3 μπι以上且3000 μπι以下。更優(yōu)選為單邊X為10 μπι以上且400 μπι以下的范圍、高度為30 μπι以上且1200 μπι以下。
[0040]并且，將連接棱線的始點(diǎn)和終點(diǎn)的線段的長(zhǎng)度設(shè)為L(zhǎng)時(shí)，棱線22Α的彎曲的最大深度Z優(yōu)選為0.04XL以上且0.2XL以下。另外，微針的表現(xiàn)出鋒利性的微針前端22Β的曲率半徑R優(yōu)選為20 μ m以下、更優(yōu)選為10 μ m以下。
[0041]需要說(shuō)明的是，圖1A和IB對(duì)四棱錐狀的微針22進(jìn)行了表示，但圖2A和2B所示的圓錐狀