抗病毒化合物、包含該化合物的劑型及其用圖
【專利說明】
[0001] 本申請是申請?zhí)枮?00780013022. X(國際申請?zhí)枮镻CT/US2007/003755)、申請日 為2007年2月12日、發(fā)明名稱為"靜脈內(nèi)抗病毒治療"的中國專利申請的分案申請。
[0002] 本專利文件要求于2006年2月13日提交的美國申請No. 60/772, 748和于2006 年4月12日提交的國際申請NO.PCT/US2006/013535的優(yōu)先權(quán)，所述申請通過參考并入本 文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及抗病毒化合物以及包含該化合物的劑型。本發(fā)明還涉及該化合物的用 途，以及使用該化合物進(jìn)行抗病毒感染的方法。
【背景技術(shù)】
[0004] 流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑帕拉米韋（peramivir)在體外和實(shí)驗(yàn)性感染的小鼠 中具有顯著的抗流感病毒活性（Govorkova等，Antimicrobial Agents and Chemotherapy， 45 (10)，2723-2732(2001);和 Smee 等，Antimicrobial Agents and Chemotherapy，45(3)， 743-748 (2001))。遺憾的是，使用該藥物的臨床試驗(yàn)顯示，在對人口服施用數(shù)天時(shí)期后，對 人的流感感染并沒有達(dá)到最佳的治療效果。當(dāng)前對用于治療人的病毒感染（例如流感感 染）的方法和制劑存在著需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 出乎意料地發(fā)現(xiàn)，單次靜脈內(nèi)給予小鼠帕拉米韋可有效治療流感。這些發(fā)現(xiàn)之所 以出乎意料不僅因?yàn)閱未谓o予該化合物的高效性，而且還因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)低劑量的該化合物可提 供有效的治療。利用單次給藥獲得有益治療效果的能力尤其重要，因?yàn)檫@使因需要多次給 藥而引起的患者順應(yīng)性問題達(dá)到最低。此外，低劑量給藥很重要，因?yàn)樗钩杀竞蜐撛诘母?作用達(dá)到最低。還出乎意料地發(fā)現(xiàn)，對人靜脈內(nèi)和肌內(nèi)注射帕拉米韋提供了高血漿濃度的 帕拉米韋，并延長了半衰期。
[0006] 因此，在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，提供了一種用于治療人的病毒感染（例如流 感感染）的方法，其包括通過靜脈內(nèi)途徑給予人有效抗病毒量的式I、Π 、III或IV的化合 物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療人類對象的流感感染的藥物中 的用途，其中所述流感感染是由H3N2病毒、H1N1病毒、H5N1病毒、季節(jié)性流感病毒、禽流感 病毒或冊N1病毒的突變株引起，且其中所述藥物為單個(gè)靜脈內(nèi)單位劑型，其包含300-1000 毫克的式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述單個(gè)靜脈內(nèi)單位劑型包含至少600毫克的式la化 合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述單個(gè)靜脈內(nèi)單位劑型包含大于600毫克的式la化 合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中給予式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 后72小時(shí)所述式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的血漿濃度高于引起流感感染的病毒的 1〔50。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥物增加暴露于引起流感感染的病毒 的人類對象的期望壽命、且/或降低暴露于引起流感感染的病毒的人類對象的死亡率。
6. 權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的用途，其中引起流感感染的病毒的來源是受感染的鳥 或表現(xiàn)感染癥狀的哺乳動(dòng)物。
7.權(quán)利要求1所述的用途，其中給予所述藥物至少5天或至少10天。
8. 式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的靜脈內(nèi)單位劑型，其中所述靜脈內(nèi)單位劑型 包含300-1000毫克的式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，且給予式la化合物或其藥學(xué)上 可接受的鹽后72小時(shí)所述式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的血漿濃度高于引起流感感 染的病毒的ICg。
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9.權(quán)利要求8所述的靜脈內(nèi)單位劑型，其中所述靜脈內(nèi)單位劑型用于被人類對象使 用。
10.權(quán)利要求8所述的靜脈內(nèi)單位劑型，其中所述靜脈內(nèi)單位劑型包含至少600毫克的 式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
11. 權(quán)利要求8所述的靜脈內(nèi)單位劑型，其中所述靜脈內(nèi)單位劑型包含大于600毫克的 式la化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
12. 權(quán)利要求8所述的靜脈內(nèi)單位劑型，其中所述病毒是H3N2病毒、H1N1病毒、冊N1 病毒、季節(jié)性流感病毒、禽流感病毒或H5N1病毒的突變株。
13. 權(quán)利要求8所述的靜脈內(nèi)單位劑型，其中引起流感感染的所述病毒的來源是受感 染的鳥或表現(xiàn)感染癥狀的哺乳動(dòng)物。
【專利摘要】本發(fā)明為抗病毒化合物、包含該化合物的劑型及其用途。本發(fā)明涉及式Ia化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療人類對象的流感感染的藥物中的用途，以及包含Ia化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的靜脈內(nèi)單位劑型
【IPC分類】A61P31-16, A61K31-196
【公開號】CN104784166
【申請?zhí)枴緾N201510115375
【發(fā)明人】Y.S.巴布, P.錢德, S.班蒂亞, S.阿諾, J.M.基爾佩特里克
【申請人】拜奧克里斯特制藥公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2007年2月12日
【公告號】CA2649090A1, WO2007117241A1