再生，循環(huán)再利用，其工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，適合于綠色工業(yè)化生產(chǎn)，所得提取物具有 顯著的抗菌消炎、抗病毒、殺蟲、抗腫瘤、升白細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)、擴(kuò)張血管、降低血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn) 痛、解熱、平喘等功能，可用于相應(yīng)藥物的制備，易于推廣應(yīng)用。
[0019] 本發(fā)明為研宄和開發(fā)利用苦參總生物堿提取物提供便捷途徑，為苦參生物堿單體 分離提供廉價(jià)原料，為苦參堿及其衍生物的全合成及結(jié)構(gòu)修飾研宄奠定基礎(chǔ)，為以苦參堿 為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥提供經(jīng)濟(jì)的前體藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 通過下面給出的本發(fā)明的具體實(shí)施例可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明，但它們不構(gòu) 成對(duì)本發(fā)明的任何限制，任何在本發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)所做的有限次的修改，仍在本發(fā)明 的權(quán)利要求保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0021] 實(shí)施例1 一種苦參總生物堿提取物的制備方法是： 將凈選好的苦參根藥材干燥后，粉碎成中粉，粒度為65目~85目，以pH=2. 0的HCl水 溶液浸潤(rùn)12h，浸潤(rùn)溶劑量與苦參中粉量的體積比為2:1 ;以3mV(kg · min)的流速滲漉提 取，收集8倍料液比的提取液。
[0022] 將提取液酸堿度調(diào)為pH=3,靜置Ih后以離心機(jī)2000r/min離心2min取上清液， 調(diào)節(jié)提取液pH=4,靜置Ih后2000r/min離心2min取上清液，以此類推，直至調(diào)節(jié)提取液 pH=14,靜置Ih后以2000r/min離心2min，得到較為清澈的提取液；然后在pH=2的條件下 加入0. 20g亞硫酸鈉，充分溶解后，靜置2. 5h。
[0023] 經(jīng)過上柱吸附前處理后，以大孔樹脂進(jìn)一步分離生物堿，將上柱液pH調(diào)為11，添 加 NaCl，使其濃度為2mol · Γ1，上柱流速調(diào)節(jié)為I. 5mol · Γ1進(jìn)行上柱吸附。
[0024] 以pH=2濃度為60%的乙醇作為洗脫液，解吸流速調(diào)節(jié)為lBV/h，收集洗脫液至無(wú) 生物堿反應(yīng)。所得洗脫液經(jīng)減壓濃縮后，以氯仿進(jìn)行4段萃取，所得萃取液經(jīng)減壓濃縮，真 空干燥，得到苦參總生物堿提取物。所得苦參總生物堿提取物得率結(jié)果見表1所示。其中： n=3, X 土 SD。
[0025] 表1實(shí)例一苦參總生物堿定量分析表（n=3, X土SD)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： (1)提取： 取凈選好的苦參根藥材干燥后，粉碎成中粉，粒度為65目~85目，以pH=2~3的HCl水 溶液浸潤(rùn)12h，浸潤(rùn)溶劑量與苦參中粉量的體積比為2:1 ;以3~5mV(kg?min)的流速滲漉 提取，收集6~10倍料液比的提取液； (2 )分咼： 將提取液酸堿度調(diào)為pH=3,靜置Ih后以離心機(jī)2000r/min離心2min取上清液，調(diào)節(jié) 提取液pH=4,靜置Ih后2000r/min離心2min取上清液，以此類推，直至調(diào)節(jié)提取液pH=14， 靜置Ih后以2000r/min離心2min，得到較為清澈的提取液；然后在pH2~3的條件下加入 0. 20g~0. 25g亞硫酸鈉，充分溶解后，靜置2. 5~3.Oh; 經(jīng)過上柱吸附前處理后，以大孔樹脂進(jìn)一步分離生物堿，將上柱液調(diào)為pH=ll~12,上柱 量控制在IOmg生物堿/mL樹脂，添加NaCl，使其濃度為2~3mol噸' 上柱流速調(diào)節(jié)為1~2BV/ h進(jìn)行上柱吸附； 以pH=2~3,濃度為60%~70%的乙醇作為洗脫液，解吸流速調(diào)節(jié)為l~2BV/h，收集洗脫液 至無(wú)生物堿反應(yīng)； (3)純化 由步驟（2)所得洗脫液經(jīng)減壓濃縮后，以氯仿進(jìn)行4段萃取，所得萃取液經(jīng)減壓濃縮， 真空干燥，得到苦參總生物堿提取物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（1)中，所用酸浸液pH為2~3。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（1)中，滲源流速為3~5ml/(kg?min)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（2 )中，加入亞硫酸鈉前，將滲漉液pH調(diào)節(jié)為pH=2~3。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（2)中，加入亞硫酸鈉的量為：每100g苦參中粉原料則在此步添加0. 20g~0. 25g亞硫酸 鈉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（2)中，加入亞硫酸鈉后充分溶解靜置的時(shí)間控制在2. 5~3.Oh。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（2)中，上柱液調(diào)節(jié)pH為11~12,所述上柱量控制在IOmg生物堿/mL樹脂。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（2)中，上柱液中添加NaCl，其濃度為2~3mol?I71，所述上柱流速調(diào)節(jié)為l~2BV/h，洗脫 流速為l~2BV/h。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參總生物堿提取物的制備方法，其特征在于：所述步 驟（2 )中，洗脫液為（pH=2~3 )濃度為60%~70%的酸醇。
10. -種苦參總生物堿提取物的應(yīng)用，其特征在于：苦參總生物堿提取物應(yīng)用于制備 抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、殺蟲、升白細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)、擴(kuò)張血管、降低血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解 熱、平喘功能的藥物中，相應(yīng)藥物按照常規(guī)工藝在制備臨床可接受的劑型，包括片劑、散劑、 顆粒劑、丸劑、液體制劑、膠囊劑、外用膏劑、栓劑、注射劑、膠劑，膜劑中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苦參總生物堿提取物的制備方法及其應(yīng)用，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以苦參總生物堿的含量為指標(biāo)，提取出的總生物堿含量高、純度高、穩(wěn)定性高，提取過程能耗低、所用試劑和材料可再生、循環(huán)再利用，且對(duì)環(huán)境相對(duì)友好，制備工藝經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、極具產(chǎn)業(yè)化潛力，適合于綠色工業(yè)化生產(chǎn)，制備出的總生物堿提取物質(zhì)量穩(wěn)定可控、藥效顯著。具有顯著的抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、殺蟲、升白細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)、擴(kuò)張血管、降低血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、平喘等功能，可用于相應(yīng)藥物的制備，易于推廣應(yīng)用。
【IPC分類】A61P3-06, A61P31-04, A61P25-20, A61P31-12, A61P35-00, A61P11-06, A61P33-00, A61K36-489, A61P37-02, A61P9-08, A61P7-00, A61P29-00
【公開號(hào)】CN104784252
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510228448
【發(fā)明人】徐馨, 陳旭, 周慶民, 郝淑娟, 劉洪貴, 韓歡勝, 陳志輝, 孫輝, 孫學(xué)志, 賈曉劍, 陳洪巖, 宋微, 范術(shù)娟, 王紹峰, 李鳳華, 衛(wèi)喜明, 趙列平, 趙曉靜, 高巍, 李彥鋒, 鄭苗苗
【申請(qǐng)人】黑龍江省獸醫(yī)科學(xué)研究所
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年5月7日