治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的方法和相關(guān)劑量方案的制作方法
【專利說(shuō)明】治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的方法和相關(guān)劑量方案
[0001] 相關(guān)申請(qǐng) 本申請(qǐng)要求2012年7月3日遞交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/667650號(hào)的優(yōu)先權(quán)和益處，其 通過(guò)引用而全文結(jié)合到本文中。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本文公開的實(shí)施方案涉及用替諾福韋的膦酸酯治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的方法。
[0003] 發(fā)明背景 富馬酸替諾福韋（TFV)二吡呋酯（TDF)為批準(zhǔn)用于治療HIV的廣泛使用的核苷/核 苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs)。在給予后，TDF被血漿酯酶快速轉(zhuǎn)化為替諾福韋（TFV)雙 陰離子。盡管TFV雙陰離子不易被靶HIV感染的細(xì)胞吸收，但是其為腎近曲小管上皮細(xì)胞 (RPTECs)上以高水平表達(dá)的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物。通過(guò)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo) 的RPTECs吸收的TFV雙陰離子允許高的細(xì)胞內(nèi)有效濃度（~50% (EC5tlS))，這與低頻率的腎 毒性有關(guān)。Miller ei a7·，J /7/5··，189:837-846 (2004)和 Szczech ei a7·， Top. HIVMed., 16:122-126 (2008) 〇
[0004] 一種具有較低腎毒性的TFV衍生物為十六烷氧基丙基替諾福韋或HDP-TFV (3-(十六烷氧基）丙基氫（(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基）丙-2-基氧基）甲基膦酸 酯），其為替諾福韋（TFV)的脂質(zhì)軛合物）。HDP-TFV具有下式：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療病毒感染或病毒性疾病的藥用組合物，所述組合物包含具有下式的 化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中所述病毒感染或病毒性疾病在給藥后，于約3周內(nèi)得到治療。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述化合物減少病毒復(fù)制。
3. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述病毒感染為人T細(xì)胞白血病病毒-1 (HTLV-I)感染。
4. 一種用于在受試者中治療病毒感染或病毒性疾病的方法，所述方法包括給予受試 者包含具有下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物；
其中在給藥后約3周內(nèi)，所述化合物能有效治療病毒感染或病毒性疾病。
5. 權(quán)利要求4的方法，其中所述方法導(dǎo)致減少病毒復(fù)制。
6. 權(quán)利要求4的方法，其中所述病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒。
7. 權(quán)利要求4的方法，其中所述病毒感染或病毒性疾病為選自HIV-1、HIV-2、HTLV-I 和HTLV-II的人逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染或疾病。
8. 權(quán)利要求4的方法，其中所述受試者為人類。
9. 權(quán)利要求8的方法，其中在急性病毒感染之前給予。
10. 權(quán)利要求8的方法，其中所述組合物在血清轉(zhuǎn)化之前給予。
11. 權(quán)利要求8的方法，其中所述組合物在血清轉(zhuǎn)化之后給予。
12. -種用于在動(dòng)物細(xì)胞中抑制逆轉(zhuǎn)錄酶依賴性病毒復(fù)制的方法，所述方法包括給予 所述細(xì)胞包含具有下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物：
13. 權(quán)利要求12的方法，其中所述化合物在體內(nèi)給予細(xì)胞。
14. 權(quán)利要求12的方法，其中所述動(dòng)物細(xì)胞為哺乳動(dòng)物細(xì)胞。
15. 權(quán)利要求12的方法，其中所述病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒。
16. 權(quán)利要求12的方法，其中所述病毒為選自HIV-1、HIV-2、HTLV-I和HTLV-II的人 逆轉(zhuǎn)錄病毒和所述細(xì)胞為人細(xì)胞。
17. 權(quán)利要求12的方法，其中所述組合物在急性病毒感染之前被給予人類。
18. 權(quán)利要求12的方法，其中所述組合物在血清轉(zhuǎn)化之前被給予人類。
19. 權(quán)利要求12的方法，其中所述組合物在血清轉(zhuǎn)化之后被給予人類。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染、HIV、乙型肝炎和/或HTLV病毒感染的化合物和方法。本發(fā)明的一些化合物由式(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、非對(duì)映體、對(duì)映體或外消旋體描述：
【IPC分類】C07H19-04, C07F9-02, A61K31-675
【公開號(hào)】CN104797259
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380045790
【發(fā)明人】E.R.拉尼耶
【申請(qǐng)人】奇默里克斯公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2013年7月3日
【公告號(hào)】CA2877335A1, EP2869823A1, US20140011769, WO2014008344A1