Daphmalenine A衍生物在制備預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及DaphmalenineA衍生物、制備方 法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 胰腺纖維化是各種原因所致慢性胰腺炎的共同特征，同時(shí)也是與其伴隨的組織 病理學(xué)特點(diǎn)，表現(xiàn)為大量成纖維細(xì)胞增生和富含連接組織的細(xì)胞外基質(zhì)。是多種原因?qū)е?胰腺損傷修復(fù)的結(jié)果，近期發(fā)現(xiàn)胰腺星狀細(xì)胞和多種細(xì)胞因子與胰腺纖維化有關(guān)，胰腺纖 維化目前發(fā)病率愈來(lái)愈高，急需研發(fā)高效低毒的抗胰腺纖維化藥物。
[0003] 胰腺纖維化的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問(wèn)題，從天然產(chǎn)物中 尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最 有重要價(jià)值。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物DaphmalenineA是一個(gè)2011年發(fā)表（YuZhanget al.,2011.DaphmaleninesAandB:TwoNewAlkaloidswithUnusualSkeletonsfrom Daphniphyllumhimalense.Eur.J.Org.Chem. 2011, 4103 - 4107)的化合物，我們對(duì)化合物 DaphmalenineA進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個(gè)新的DaphmalenineA衍生物，并對(duì)其抗胰腺 纖維化活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其具有抗胰腺纖維化活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開(kāi)了一個(gè)DaphmalenineA衍生物，其結(jié)構(gòu)為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療 胰腺纖維化藥物中的應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療胰腺纖 維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽逆轉(zhuǎn)胰 腺纖維化所引起的胰臟臟器系數(shù)下降。
3. 如權(quán)利要求1所述的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療胰腺纖 維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽逆轉(zhuǎn)胰 腺纖維化所引起的羥脯氨酸含量升高。
4. 如權(quán)利要求1所述的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療胰腺纖 維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽逆轉(zhuǎn)胰 腺纖維化所引起的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)升高。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及Daphmalenine A衍生物、制備方法及其在制備預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個(gè)新的Daphmalenine A衍生物，并公開(kāi)了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的Daphmalenine A衍生物具有預(yù)防或治療胰腺纖維化的作用，具有開(kāi)發(fā)預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物的價(jià)值。
【IPC分類】A61P1-18, A61K31-439
【公開(kāi)號(hào)】CN104800213
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510241136
【發(fā)明人】吳俊華, 黃蓉, 吳俊藝
【申請(qǐng)人】南京大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年5月12日