用于預防或治療心臟疾病的組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于預防或治療心臟疾病的組合物，更為具體地，本發(fā)明涉及一種用 于預防或治療心臟疾病的組合物，其包含（+)- 丁香樹脂醇。
【背景技術】
[0002] 缺血是引起心肌損傷的最常見的原因，而且能夠導致缺血的冠狀動脈疾病是引起 心臟衰竭的最重要原因。當向心臟供應血液的冠狀動脈發(fā)生嚴重的收縮或阻塞時，會阻止 細胞生存所需的氧氣和營養(yǎng)成分，從而導致細胞死亡或嚴重的功能性障礙。特別地，由于心 肌細胞幾乎無法再生和增殖，心肌缺血所引起的心肌細胞的損耗會對心肌功能產(chǎn)生巨大影 響。
[0003] 因此，可想到的是，可以通過抑制心肌細胞的死亡來預防并治療心臟疾病，如心肌 梗死。目前，對心肌梗死的藥物治療集中于防止由心肌梗死引發(fā)的心室變化。為此，采用支 架植入或使用作為抗血栓藥物如阿司匹林、氯吡格雷等具有心臟保護效果的血壓藥物。然 而，還沒有出現(xiàn)任何一種能夠使在心肌梗死的治療中已死亡的心臟肌肉得到顯著重生的方 法。
[0004] 本申請的發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)用（+)- 丁香樹脂醇治療心肌細胞就能夠抑制心肌細胞的 死亡。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 技術問題
[0006] 本發(fā)明涉及提供一種用于預防或治療心臟疾病的組合物。
[0007] 技術方案
[0008] 在一方面，本發(fā)明提供一種用于預防或治療心臟疾病的組合物，其包含作為活性 成分的表示為化學式1的化合物、其衍生物或其藥學上可接受的鹽。
[0009] 有益效果
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的組合物，包含作為活性成分的以化學式1表示的化合物，具體為包 含丁香樹脂醇的化合物，可以通過提高SIRTl表達而抑制由活性氧簇引發(fā)的心肌細胞的死 亡，從而展示出優(yōu)異的預防或改善心臟疾病的效果。因此，本發(fā)明的組合物可以用于預防、 改善或治療包括心血管疾病的心臟疾病。
【附圖說明】
[0011] 圖1展示了在分別經(jīng)（+)-丁香樹脂醇【Syn(+)】、（-)-丁香樹脂醇【syn(-)】和從 人參漿果中獲得的丁香樹脂醇【syn(GB)】處理的心肌細胞中的SIRTl基因表達的變化。將 二甲基亞砜（DMSO)用作對照組。
[0012] 圖2展不了通過用（+) - 丁香樹脂醇【H202+syn (+)】或（_) - 丁香樹脂醇 【H202+syn(-)】處理經(jīng)過氧化氫（H2O 2)處理的心肌細胞的細胞死亡的抑制程度。二甲基亞 砜（DMSO)被用作對照組。
[0013] 圖3展示了通過用（+)-丁香樹脂醇【syn(+)】或（-)-丁香樹脂醇【Syn(-)】處理 經(jīng)過氧化氫（H 2O2)處理的心肌細胞并在540nm波長下利用酶標儀（Thermo Max, Molecular Devices Co.)測量甲月替染料（formazan dye)的光密度（OD)的結果。
[0014] 圖4是圖示了從刺五加中分離和提純丁香樹脂醇的過程。
[0015] 圖5展示了刺五加的甲醇提取物（刺五加M)及進一步用乙酸乙酯提取的提取物 (刺五加M-E)的HPLC分析結果。
[0016] 圖6是圖示了從人參果漿中分離和提純丁香樹脂醇的過程。
[0017] 圖7展示了從人參果漿中提取的丁香樹脂醇的光學異構體的比例。
[0018] 圖8展示了心肌細胞中的SIRTl基因的表達水平，該心肌細胞是經(jīng)過從人參果漿 中獲得的丁香樹脂醇【syn(GB)】、合成的（+)-丁香樹脂醇【syn(+)】、合成的（+)-丁香樹脂 醇和合成的（-)-丁香樹脂醇以 I: l【syn(+/-l: I)】、2: l【syn(+/-2:1)】、5: l【syn(+/-5:1)】 和10:1【syn(+/-10:1)】混合的混合物及從刺五加中獲得的丁香樹脂醇進行處理的心肌細 胞。
【具體實施方式】
[0019] 在一方面，本發(fā)明涉及一種用于預防或治療心臟疾病的組合物，該組合物包含作 為活性成分的表示為化學式1的化合物、其衍生物或其藥學上可接受的鹽：
[0020]【化學式1】
[0021]
【主權項】
1. 用于預防或治療心臟疾病的組合物，包含作為活性成分的化學式1的化合物、其衍 生物或其藥學上可接受的鹽： 【化學式1】
其中，&、R2、馬和R4分別獨立地表示無支鏈或有支鏈的Ci-Cw烷基、C烯基、C炔基或(^3-〇3環(huán)烷基。
2. 根據(jù)權利要求1所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在于，所述組合 物為（+)_ 丁香樹脂醇。
3. 根據(jù)權利要求1所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在于，所述心臟 疾病為心血管疾病。
4. 根據(jù)權利要求3所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在于，所述心血 管疾病為選自腦梗塞、腦出血、高血壓、缺血性心臟疾病、心肌梗死、心臟衰竭和動脈硬化中 的一種或多種疾病。
5. 根據(jù)權利要求1所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在于，所述組合 物包含占所述組合物總重量的〇. 001_80wt%的（+) - 丁香樹脂醇。
6. 根據(jù)權利要求1所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在于，所述活性 成分能夠促進SIRT1 (去乙?；?)的表達。
7. 根據(jù)權利要求1所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在于，所述活性 成分能夠抑制心肌細胞的死亡。
8. 根據(jù)權利要求1所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在于，所述組合 物進一步包含（-)_ 丁香樹脂醇，且（+)_ 丁香樹脂醇的重量為（-)_ 丁香樹脂醇的重量的2 倍或以上。
9. 根據(jù)權利要求1-8中任一項所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在 于，所述組合物為食品組合物。
10. 根據(jù)權利要求1-8中任一項所述的用于預防或治療心臟疾病的組合物，其特征在 于，所述組合物為藥物組合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于預防或治療心臟疾病的組合物，更為具體地，涉及包含(+)-丁香樹脂醇的用于預防或治療心臟疾病的組合物。
【IPC分類】A61K31-045, A61K31-36, A61P9-00
【公開號】CN104812385
【申請?zhí)枴緾N201380057144
【發(fā)明人】曺始永, 徐大方, 樸贊雄, 金完起, 李尚駿
【申請人】株式會社愛茉莉太平洋
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2013年11月29日
【公告號】WO2014084658A1