提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及提高綠原酸生物利用度的綠原酸?；锛皯?yīng) 用。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 綠原酸(英語(yǔ)：Chlorogenic acid)亦稱(chēng)咖啡親酸。即3-咖啡?？鼘幩?，為多酷類(lèi) 化合物，廣泛存在于高等雙子葉植物和蕨類(lèi)植物中，主要存在于忍冬科忍冬屬（Lonicera)、 菊科蒿屬（Artemisia)植物中，其中含量較高的植物主要為杜仲、金銀花、向日葵、繼木、咖 啡、可可樹(shù)等。
[0004] 綠原酸具有消炎、抗病毒、抗腫瘤、提高免疫等作用，在酸、堿、光照和高溫條件下 不穩(wěn)定，周宏灝、Olthof MR和Gonthier MP等文獻(xiàn)報(bào)道表明，綠原酸屬不穩(wěn)定的多酷類(lèi)化 合物，且易受到消化道菌群等因素的影響，口服給藥的生物利用度較低。Margreet等在大鼠 回腸造口術(shù)試驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)了，經(jīng)口服給藥的大鼠，在小腸吸收進(jìn)入血液循環(huán)的只有給 藥劑量的三分之一，這一實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象與腸道菌群的代謝有密切關(guān)系；因此綠原酸通過(guò)口服給 藥的方式，很難充分發(fā)揮其藥效作用。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明人提供提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應(yīng) 用，提高口服給藥在抗腫瘤時(shí)的生物利用度和抑瘤效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸?；?，其特征在于：具有以下結(jié)構(gòu)式：
其中：Ri、R2、R3、R4、1? 5為RCO +功能團(tuán)或H +離子，RCO +功能團(tuán)在R i、R2、R3、R4、R5位置當(dāng) 中任意一個(gè)或幾個(gè)，所述RCO+功能團(tuán)中R為含1-6個(gè)碳原子的烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物，其特征在于： 所述結(jié)構(gòu)式中RpR^R3為H+離子，其中R 4、R5SC 2H30+。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸?；锏膽?yīng)用，其 特征在于：所述綠原酸?；飸?yīng)用于制備治療腫瘤的藥物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應(yīng)用，其特征 在于：所述藥物是由綠原酸?；餅橛行С煞?，加入一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形 劑制備而成的口服制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸?；锏膽?yīng)用，其特征 在于：所述口服制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應(yīng)用，其特征在 于：所述口服制劑的單位制劑含綠原酸酰化物l-l〇〇〇mg。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應(yīng)用，其特征在 于：所述口服制劑的單位制劑含綠原酸酰化物10_200mg。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應(yīng)用，具有本發(fā)明中結(jié)構(gòu)式的綠原酸?；飸?yīng)用于制備治療腫瘤的藥物。本發(fā)明中綠原酸?；锬軌蛱岣呔G原酸在體內(nèi)的生物利用度，解決了口服給藥時(shí)綠原酸受到腸道菌群的影響而使吸收率偏低的問(wèn)題，同時(shí)顯著地提高了綠原酸對(duì)腫瘤的抑制效果。
【IPC分類(lèi)】A61P35-00, A61K31-216
【公開(kāi)號(hào)】CN104814949
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510124457
【發(fā)明人】張潔, 黃望, 張亮
【申請(qǐng)人】四川九章生物科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年3月20日