中藥組合物在制備治療酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療酒精性脂肪肝藥 物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝臟是人體重要的器官，同時也是機體重要的免疫器官。各種致病因子作用于肝 組織后，可直接導致肝細胞不同程度的損害。酒精性脂肪肝（alcoholic liver disease， ALD)是由于長期大量的酒精攝入而引起的以肝臟脂肪變性，炎性細胞浸潤，甚至纖維化為 特征的一種中毒性肝臟疾病。據(jù)統(tǒng)計，我國酒民中酒精性脂肪肝發(fā)病率在20%左右，酒精性 肝病己經(jīng)成為僅次于甲肝、乙肝等病毒性肝炎肝病之后的第二號角色。
[0003] 因此，治療酒精性脂肪肝的藥物有待研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的一個目的 在于提出一種有效治療酒精性脂肪肝的藥物。
[0005] 需要說明的是，本發(fā)明是基于發(fā)明人的下列工作而完成的：
[0006] 酒精性脂肪肝的主要作用機制是機體大量攝入乙醇后，在乙醇脫氫酶的催化下大 量脫氫氧化為乙醛和乙酸鹽，使三羧酸循環(huán)障礙和脂肪酸氧化減弱，甘油三脂合成增加，月旨 蛋白合成和分泌受阻，周圍脂肪動員增加，從而影響脂肪代謝，致使脂肪在肝細胞內(nèi)沉積； 同時，乙醇能激活氧分子，產(chǎn)生氧自由基導致肝細胞膜的脂質(zhì)過氧化，破壞細胞膜脂質(zhì)結(jié) 構(gòu)。酒精是肝細胞的一種凋亡誘導劑，它在ALD的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。當肝細 胞損傷時，可引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)等的水平升高。
[0007] 目前，肝病治療不少采用"抗病毒藥"，實際上，按照最新公布的《慢性乙型肝炎防 治指南》，只有轉(zhuǎn)氨酶為正常值的2倍以上、乙肝病毒DNA呈陽性的患者才需要接受抗病毒 治療，大多數(shù)患者更需要保肝、護肝、防止肝纖維化這種自身調(diào)節(jié)的治療手段。
[0008] 芍藥甘草湯是一種中藥復方，其中，甘草、白芍具有配伍協(xié)同作用，是常用的緩急 止痛之方，后世用于治療多種疼痛，效果顯著，且治療范圍日漸擴大，現(xiàn)代臨床廣泛用于消 化、神經(jīng)系統(tǒng)及骨傷科、腫瘤科以疼痛或抽搐攣急為特征的病癥。
[0009] 現(xiàn)已將含有甘草和白芍的組合物制成中成藥，即市售的健肝樂顆粒（國藥準字 Z42020070)，該藥物的專利申請?zhí)枮?01110007790. 2,該專利所公開的適應(yīng)癥之一為急慢 性病毒性肝炎。病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，其中， 急性病毒性肝炎主要由特異的嗜肝細胞病毒引起的廣泛的肝臟炎癥性疾病，而病毒性肝炎 病程持半年以上者即為慢性病毒性肝炎。急慢病毒性肝炎和酒精性脂肪肝雖在臨床癥狀上 存在一定的關(guān)聯(lián)性，但二者的致病機理不同，屬于不同的適應(yīng)癥，因此，在研宄和治療過程 中應(yīng)區(qū)別對待。發(fā)明人研宄了大量保肝藥物的酒精性脂肪肝治療效果，在反復的研宄比對 中意外地發(fā)現(xiàn)，健肝樂之類的含有甘草和白芍的組合物能夠增加肝內(nèi)SOD酶的活性，提高 肝細胞抗氧化水平，消除氧自由基，進而可以治療酒精性脂肪肝引起的過氧化作用，對酒精 性脂肪肝有良好的治療效果，同時，還可以起到保肝、護肝、防止肝纖維化的作用，有效地促 進酒精性脂肪肝的治療。
[0010] 因而，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的實施 例，所述藥物組合物包含：甘草和白芍，所述藥物組合物用于治療酒精性脂肪肝。
[0011] 發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物組合物可以增加肝內(nèi)SOD酶的活性，提高肝細 胞抗氧化水平，消除氧自由基，進而可以治療酒精性脂肪肝引起過氧化作用，并且，還可以 緩解酒精性脂肪肝所導致的肝腫大，降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)水 平，對酒精性脂肪肝有良好的治療效果，同時，還可以起到保肝、護肝、防止肝纖維化的作 用，有效地促進酒精性脂肪肝的治療，并且，該藥物組合物結(jié)構(gòu)嚴謹、配伍精當，肝臟負擔 小，毒副作用小。
[0012] 另外，根據(jù)本發(fā)明上述實施例的藥物組合物，還可以具有如下附加的技術(shù)特征：
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述甘草與所述白芍的重量配比為I :1. 1-1. 9。優(yōu)選地，為 I :1. 4-1. 6。由此，甘草和白芍的配比得當，協(xié)同作用更加明顯，對酒精性脂肪肝的治療效果 更佳。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，單位劑量的所述藥物組合物含有芍藥苷的質(zhì)量為50-70mg。 由此，單位劑量的藥物組合物中，含有足夠劑量的有效治療成份的芍藥苷，從而，保證藥物 組合物對酒精性脂肪肝有良好的治療效果。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，單位劑量的所述藥物組合物含有甘草酸的質(zhì)量為5-25mg。 由此，單位劑量的藥物組合物中，含有足夠劑量的有效治療成份的甘草酸，從而，保證藥物 組合物對酒精性脂肪肝有良好的治療效果。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥物組合物的劑型為選自注射液、片劑、顆粒劑、糖漿 劑、膠囊、口服液、氣霧劑以及噴霧劑之一。由此，便于根據(jù)給藥對象不同，采用不同的劑型。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥物組合物以健肝樂顆粒的形式提供的。由此，利用現(xiàn) 有的中成藥，即可治療酒精性脂肪肝，并且，藥物的療效好，毒副作用小。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明還提供了根據(jù)前述的藥物組合物在制備藥物中的 用途。根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥物用于治療酒精性脂肪肝，其中，所述藥物包含：甘草和 白茍。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，本發(fā)明的藥物可以增加肝內(nèi)SOD酶的活性，提高肝細胞抗 氧化水平，消除自由基，進而可以抑制酒精性脂肪肝引起的過氧化作用，并且，還可以緩解 酒精性脂肪肝所導致的肝腫大，降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)水平， 同時，對酒精性脂肪肝有良好的治療效果，同時，還可以起到保肝、護肝、防止肝纖維化的作 用，有效地促進酒精性脂肪肝的治療，并且，該藥物結(jié)構(gòu)嚴謹、配伍精當，肝臟負擔小，毒副 作用小。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述甘草與所述白芍的重量配比為I :1. 1-1. 9,優(yōu)選地，為 I :1. 4-1. 6。由此，甘草和白芍的配比得當，協(xié)同作用更加明顯，對酒精性脂肪肝的治療效果 更佳。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，單位劑量的所述藥物含有芍藥苷的質(zhì)量為50-70mg。由此， 單位劑量的藥物中，含有足夠劑量的有效治療成份的芍藥苷，從而，保證藥物對酒精性脂肪 肝有良好的治療效果。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，單位劑量的所述藥物含有甘草酸的質(zhì)量為5_25mg。由此，單 位劑量的藥物中，含有足夠劑量的有效治療成份的甘草酸，從而，保證藥物對酒精性脂肪肝 有良好的治療效果。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥物的劑型選自注射液、片劑、顆粒劑、糖漿劑、膠囊、 口服液、氣霧劑以及噴霧劑之一。由此，便于根據(jù)給藥對象不同，采用不同的劑型。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥物以健肝樂顆粒的形式提供的。由此，利用現(xiàn)有的中 成藥，即可治療酒精性脂肪肝，并且，藥物的療效好，毒副作用小。
[0025] 本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。
【附圖說明】
[0026] 本發(fā)明的上述和/或附加的方面和優(yōu)點從結(jié)合下面附圖對實施例的描述中將變 得明顯和容易理解，其中：
[0027] 圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明一個實施例的酒精性脂肪肝實驗中，各實驗組肝組織切片 HE染色圖片，其中，A為空白對照組，B為模型組，C為模型+復方益肝靈組，D為模型+肝 爽顆粒組，F(xiàn)為模型+高劑量組（540mg/kg)，G為模型+中劑量組（270mg/kg)和H為模型 +低劑量組（135mg/kg)。
【具體實施方式】
[0028] 下面詳細描述本發(fā)明的實施例，所述實施例的示例在附圖中示出，其中自始至終 相同或類似的標號表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過參考附 圖描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，根據(jù)本發(fā)明的實施例，該 藥物組合物包含：甘草和白芍，并且，該藥物組合物用于治療酒精性脂肪肝。
[0030] 發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物組合物發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物組合 物可以增加肝內(nèi)SOD酶的活性，提高肝細胞抗氧化水平，消除氧自由基，進而，可以治療酒 精性脂肪肝引起過氧化作用，并且，還可以緩解酒精性脂肪肝所導致的肝腫大，降低血清中 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)水平，對酒精性脂肪肝有良好的治療效果，同時，還 可以起到保肝、護肝、防止肝纖維化的作用，有效地促進酒精性脂肪肝的治療，并且，該藥物 組合物結(jié)構(gòu)嚴謹、配伍精當，肝臟負擔小，毒副作用小。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的具體實施例，甘草與白芍的重量配比為I :1. 1-1. 9。由此，在該重量 配比范圍內(nèi)，甘草和白芍的配比得當，二者的協(xié)同作用明顯，有效增強藥物的治療效果，尤 其，對酒精性脂肪肝的治療效果好。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例，甘草與白芍的重量配比為1 : 1. 4-1. 6。由此，在該重量配比范圍內(nèi)，甘草和白芍的協(xié)同作用更加顯著，對酒精性脂肪肝的 治療效果更佳。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，單位劑量的藥物組合物含有芍藥苷的質(zhì)量不受特別的 限制，與甘草配合，對酒精性脂肪肝有治療作用即可，優(yōu)選地，單位劑量的該藥物組合物含 有芍藥苷的質(zhì)量為50_70mg。由此，單位劑量的藥物組合物中，含有足夠劑量的有效治療成 份芍藥苷，達到治療酒精性脂肪肝的藥物劑量要求，從而，保證藥物組合物對酒精性脂肪肝 有良好的治療效果。
[0033] 本發(fā)明所用術(shù)語"單位劑量"是指一次給藥的藥物劑量，即施用一次本發(fā)明的藥物 組合物時，該藥物組合物的劑量，可以根據(jù)藥物組合物的劑型確定相應(yīng)的單位劑量的單位 名稱。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，單位劑量的藥物組合物含有甘草酸的質(zhì)量不受特別的 限制，單位劑量的藥物組合物含有甘草酸的質(zhì)量為5-25mg。由此，單位劑量的藥物組合物 中，含有足夠劑量的有效治療成份甘草酸，達到治療酒精性脂肪肝的藥物劑量要求，從而， 保證藥物