一種中藥組合物在制備抗甲型h3n2流感病毒的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備抗甲 型H3N2流感病毒的藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲型流感病毒H3N2亞型，是甲型流感病毒的一種，是由粘病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾 病，可以通過多種動物的呼吸道傳播，患者多表現(xiàn)出普通流行性感冒的癥狀，有時會出現(xiàn)腹 瀉和嘔吐，重者會繼發(fā)肺炎和呼吸衰竭，甚至死亡。
[0003] 目前，預(yù)防甲型H3N2流感病毒，主要是接種疫苗；對于治療流感病毒還沒有特別 有效的藥物，主要推薦磷酸奧司他韋，商品名達(dá)菲，別名特敏福、克流感，每粒膠囊含98. 5 毫克磷酸奧司他韋（相當(dāng)于75毫克的奧司他韋）。瑞士羅氏制藥公司生產(chǎn)，1999年在美國 上市，2002年下半年在中國上市。達(dá)菲是通過抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，起到抑制病毒在人 體內(nèi)擴(kuò)散，包括在呼吸系統(tǒng)擴(kuò)散的作用，從而打破病毒感染循環(huán)過程。當(dāng)神經(jīng)氨酸酶受到 抑制時，病毒就無法走出庇護(hù)它們的細(xì)胞，并隨后死掉，再也無法擴(kuò)散和傳染人體的其它細(xì) 胞。神經(jīng)氨酸酶在甲型、乙型流感病毒上都存在，所以奧司他韋對甲型及乙型流感病毒感染 的病例都有效，藥物大量減少了通過打噴嚏散播出來的病毒，但不能完全加以制止。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備抗甲 型H3N2流感病毒的藥物中的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效的中藥代替，并且這些藥材均可按照 《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》進(jìn)行炮制。
[0006] 本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療抗甲型H3N2流感病毒的藥物中的 應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 連翹240-280 金銀花240-280 板藍(lán)根240-280大黃45_55 廣藿香70-90綿馬貫眾240-280紅景天70-90 薄荷腦6_8 麻黃70-90 苦杏仁70-90 魚腥草240-280 甘草70-90 石膏 240-280。
[0007] 優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 連翹240 金銀花280板藍(lán)根240大黃55廣藿香70 綿馬貫眾280紅景天90薄荷腦8麻黃70 苦杏仁90 魚腥草240 甘草 90石膏 240。
[0008] 或： 連翹280 金銀花240板藍(lán)根280大黃45廣藿香90 綿馬貫眾240紅景天70薄荷腦6麻黃90 苦杏仁70 魚腥草280 甘草 70石膏 280。
[0009]或： 連翹255 金銀花255板藍(lán)根255大黃51廣藿香85 綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7. 5麻黃85苦杏仁85 魚渥草255 甘草 85石骨 255。
[0010] 優(yōu)先地，所述中藥組合物所用原料藥中，麻黃為蜜麻黃，苦杏仁為炒苦杏仁。
[0011] 本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成： (1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2) 廣藿香碎斷，加8-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘漁棄去，濾液備用； (3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏 仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提油后的 濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用； (5) 將步驟（4)所得所得清膏與步驟（3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密 度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； 步驟（5)所得干膏粉、步驟（2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成 分。
[0012] 本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠 劑、噴霧劑或注射劑。
[0013] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充 齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù) 膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000, PEG4000,蟲蠟等（范碧亭《中藥藥劑 學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社.1997年12月第1版.各劑型記載的輔料)。
[0014] 其中膠囊劑的制備方法，是由以下步驟制成： (1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2) 廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘漁棄去，濾液備用； (3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏 仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提油后的 濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用； (5) 將步驟（4)所得所得清膏與步驟（3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密 度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； (6) 將步驟（5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7) 將薄荷腦、步驟（2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟（6)所得顆粒，密閉，混勻， 裝入膠囊，即得。
[0015] 其中顆粒劑的制備方法，是由以下步驟制成： (1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷； (2) 廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘漁棄去，濾液備用； (3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏 仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提油后的 濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用； (5) 將步驟（4)所得所得清膏與步驟（3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密 度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； (6) 將步驟（5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7) 將薄荷腦、步驟（2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟（6)所得顆粒，密閉，混勻， 裝袋，即得。
[0016] 優(yōu)選的顆粒劑的制備方法為： (1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷； (2) 廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液 過濾后，殘渣棄去，濾液備用； (3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二次1. 5 小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、 煎煮2次，第一次1. 5小時，第二次1小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提 油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加95%乙醇，調(diào)節(jié) 至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏濾液； (5) 將步驟（4)所得清膏濾液與步驟（3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密 度為1. 15-1.20的清膏，備用； (6) 將步驟（5)所得清膏加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7) 將薄荷腦、步驟（2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟（6)所得顆粒，密閉，混勻， 裝袋，即得。
[0017] 本發(fā)明藥物的其他劑型按比例稱取原料藥后，采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范 碧亭《中藥藥劑學(xué)》（上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可 接受的常規(guī)劑型。
[0018] 本發(fā)明藥物組合物通過實驗證實，只有在本發(fā)明的各藥味的范圍之內(nèi)的組合物對 甲型H3N2流感病毒均具有明確的抗病毒作用，超出這個范圍之外形成的組合物沒有該效 果。
[0019] 實驗例： 為證實本發(fā)明藥物抗甲型H3N2流感病毒的療效，用按實施例1制得的膠囊劑（以下稱 本發(fā)明藥物)，進(jìn)行了以下研究： 第一部分本發(fā)明藥物對小鼠感染H3N2流感病毒致肺損傷的改善作用的研究： 1. 實驗材料 1.1藥物本發(fā)明藥物（LH)(批號：20120628)和拆方(包括麻杏石甘湯（MXSGTT，Ma Xing Shi Gan Tang)、銀翅散（YP，Yinqiao Powder)、超出本發(fā)明藥物范圍的組合物（見實 施例4)和大黃（R0, Rheum Officinale))均為干膏粉，由河北石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公 司提供。陽性對照藥物利巴韋林購自Sigma公司（St. Louis, MO)。
[0020] 1.2動物 SPF級BALB/C小鼠，體重14~15g，購自廣東省實驗動物中心(許可證 號：SCXK (粵）2008-0002)。
[0021] 1.3細(xì)胞與病毒株狗腎上皮細(xì)胞（MDCK)引自美國經(jīng)典培養(yǎng)物收藏中心（ATCC， American Type Culture Collection)，米用含 10% 胎牛血清和 1% 青鏈霉素的 DMEM (Dulb