一種中藥組合物在制備治療腦小血管病的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 腦小血管病（small vessel disease, SVD)指盧頁(yè)內(nèi)小動(dòng)脈和微動(dòng)脈病變引起腦的 缺血或出血性損害。腦小血管病具有起病隱匿、早期發(fā)現(xiàn)困難的特點(diǎn)，患者不容易察覺(jué)，臨 床癥狀不明顯，但會(huì)逐漸造成認(rèn)知功能減退、日常生活能力和執(zhí)行功能的下降。腦小血管病 的概念最早在2007年國(guó)際卒中會(huì)議及歐洲卒中會(huì)議上提出，腦小血管病方面的研究是對(duì) 腦血管病研究的深入，對(duì)于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腦血管病的發(fā)生機(jī)理、促進(jìn)腦血管病防治研究的進(jìn) 展具有重要的臨床意義，目前是國(guó)際研究熱點(diǎn)。腦小血管病是老年人常見(jiàn)的隱襲性腦血管 病，臨床癥狀存在"寂靜"現(xiàn)象，極易被患者及醫(yī)務(wù)工作者忽視。其發(fā)生的危險(xiǎn)因素眾多，已 有研究表明吸煙、高血壓、高同型半胱氨酸（Hcy)血癥、慢性腦部低灌注、血脂異常、炎癥反 應(yīng)等均與腦小血管病的發(fā)生、發(fā)展具有密切的關(guān)系。近年一些研究還提示，Hcy水平與認(rèn)知 功能水平可能有負(fù)相關(guān)趨勢(shì)。
[0003] 腦小血管病有兩種主要機(jī)制導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，在前一種機(jī)制下，單一小動(dòng)脈阻 塞會(huì)導(dǎo)致散在的腔隙性梗死，皮層下白質(zhì)最易受損；在后一種機(jī)制下，由于小動(dòng)脈狹窄和低 灌注同時(shí)影響了多支血管，導(dǎo)致兩個(gè)或多個(gè)動(dòng)脈的邊緣帶缺血，側(cè)腦室旁和深部白質(zhì)受損 害。腔隙性梗死或深部自質(zhì)病變破壞了額葉一皮層下環(huán)路，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害甚至癡呆。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療腦小血管病的藥物中的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： 一種中藥組合物在制備治療腦小血管病的藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由如下重量份 的原料藥制成： 人參5-9水蛭5-11 土鱉蟲(chóng)6-9 制乳香2-4 赤芍4_7 降香2_4檀香2_4 全蝎3-7 蟬蛻6-10蜈蚣1-3冰片2-6炒酸棗仁4-9。
[0006] 作為優(yōu)選方式，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 人參5 水蛭10 土鱉蟲(chóng)9制乳香4 赤芍4 降香2 檀香2 全蝎7 蟬蛻10 蜈蚣3 冰片2 炒酸棗仁4。
[0007] 或 人參9 水蛭5 土鱉蟲(chóng)6制乳香2 赤芍7 降香3 檀香4 全蝎4 蟬蛻6 蜈蚣2 冰片6 炒酸棗仁9。
[0008] 或 人參6 水蛭11 土鱉蟲(chóng)7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 炒酸棗仁5。
[0009] 所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成： a平均粒徑小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)、蟬蛻及制乳香藥粉； b冰片藥粉； c由降香和檀香提取的揮發(fā)油； d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人參藥渣的水提液過(guò)濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)方案，將該中藥組合物制為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或 丸劑。
[0011] 所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱(chēng)取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)和蟬蛻五種蟲(chóng)藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉 碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過(guò)濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過(guò)濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏； d) 制劑工藝： 在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的 顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填， 制成膠囊。
[0012] 所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱(chēng)取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)和蟬蛻五種蟲(chóng)藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉 碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過(guò)濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過(guò)濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉； d) 制劑工藝： 將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再?lài)娙苊街瞥?顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠 囊充填機(jī)充填，制成膠囊。
[0013] 所述中藥組合物在制備降低血漿半胱氨酸水平藥物中的應(yīng)用藥物中的應(yīng)用。
[0014] 所述中藥組合物在制備改善認(rèn)知功能障礙藥物中的應(yīng)用。
[0015] 為驗(yàn)證所述中藥組合物的效果，用實(shí)施例1制得的組合物作了以下實(shí)驗(yàn) 1資料與方法 I. 1研究對(duì)象：2011年1月至2013年10月期間以"記憶力減退、頭痛、頭暈"為主訴在 河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院及門(mén)診就診的患者。
[0016] 1. 2納入標(biāo)準(zhǔn)：（I)MXI證實(shí)存在SVD,腔隙性梗死（lacunar infarction, LI)數(shù)量 > 1個(gè)，直徑2-15 mm,或按照Aharon-Peretz等的標(biāo)準(zhǔn)腦白質(zhì)疏松（leukoaraiosis, LA)分 級(jí)> 1級(jí)；(2)存在腦血管病危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病和冠心病等；(3)視、聽(tīng)能力能配 合調(diào)查。
[0017] 1. 3排除標(biāo)準(zhǔn)：（1)伴有抑郁和焦慮；（2)存在顱腦外傷、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng) 感染性疾??；(3)患有帕金森病、多發(fā)性硬化等影響認(rèn)知功能的神經(jīng)變性疾??；(4)腦出血、 大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中或腦微出血；（5)處于腦血管病急性期（發(fā)病時(shí)問(wèn)〈3個(gè)月）；(6)患 有影響認(rèn)知功能的中毒、代謝、內(nèi)分泌、藥物濫用或全身系統(tǒng)性疾病。
[0018] 1. 4給藥方法：將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各 60例。兩組患者均予對(duì)癥治療，合并高血壓、糖尿病、高血脂者予降壓、降糖、調(diào)控血脂藥物。 治療組同時(shí)口服本發(fā)明藥物，每次4粒，每天3次，12周1個(gè)療程。
[0019] 1.5觀察指標(biāo) 1.5. 1 -般情況：詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者既往史，記錄年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、吸 煙、飲酒史等基