自滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠或 聚乙二醇等。
[0014] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種包含上述任一所述的藥物組合物的制藥劑型，包 括片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。
[0015] 本發(fā)明的藥物組合物的各種制藥劑型可以按照藥學領域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備所 需要的制劑。例如，片劑可為普通片、薄膜片、腸溶片等，可以用上述組合物干粉，加入適量 稀釋劑選自淀粉、糊精、甘露醇、微晶纖維素，適量的粘合劑選自水、乙醇、纖維素、淀粉、明 膠，適量的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸鈉，以及適當?shù)臐櫥瑒?選自硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇，加入甜味劑，選自D-木糖、木糖醇、麥芽糖醇、甜葉菊素、 天冬甜母，按常規(guī)濕法制粒，干燥后整粒或者干法制粒后壓片，如為包薄膜衣片，用成膜材 料選自纖維素類、聚乙二醇類，按常規(guī)包衣，分裝入密閉瓶或者鋁塑板中。膠囊劑可為普通 膠囊劑、腸溶膠囊劑等，可將藥物組合物干粉加入適當輔料選自碳酸鈣、甘露醇、氧化鎂、微 粉硅膠等，適當潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、乙二醇酯、聚硅酮類，以及適當?shù)恼澈蟿┻x自 礦物油、食油，并加入適當甜味劑，選自D-木糖、木糖醇、麥芽糖醇、甜葉菊素、天冬甜母，混 合成干粉或者制成顆粒，填充入膠囊，分裝在密閉瓶或者錯塑板中。
[0016] 本發(fā)明的另一個目的在于提供上述的藥物組合物在制備治療高脂高糖飲食并發(fā) 癥藥物中的應用；所述高脂高糖飲食并發(fā)癥包括肥胖、高血糖、高血脂癥、心腦血管疾病、肝 臟病變和腎臟病變。
[0017] 本發(fā)明的藥物組合物可通過口服的方式施用于需要這種疾病預防的患者。
[0018] 本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果：
[0019] 本發(fā)明提供了一種包括黃酮類化合物和低于正常用量的α -葡萄糖苷酶抑制劑 的藥物組合物，具有良好的改善高糖高脂食物誘發(fā)疾病的效果。其優(yōu)點主要表現(xiàn)在：可有效 降低α -葡萄糖苷酶抑制劑用量，使用正常劑量〇. 01~〇. 75倍的α -糖苷酶抑制劑與所 述黃酮類化合物混合即可達到需要的降糖效果，克服了 α -葡萄糖苷酶抑制劑單獨時，劑 量高、副作用大的缺點，減少其對人體的副作用。也克服了黃酮類化合物單獨使用時降糖效 果不明顯、劑量大、給藥周期長等缺陷，并克服了中藥復方藥物成分復雜、質(zhì)量控制困難的 不足。
【附圖說明】
[0020] 圖1.實施例8各組降糖效果等高線法作圖。A為阿卡波糖等效劑量，B為黃芩苷 元的等效劑量，點1為N組的實際藥效等效點，點2為P組的實際藥效點；
[0021] 圖2.實施例10測定的各實驗組小鼠糖化血紅蛋白含量；其中，ap〈0.05， aap〈0. 01 (vs A 組）；bp〈0. 05, bbp〈0. 01 (vs B 組）；cp〈0. 05,、〈0· 01 (vs C 組）；kp〈0. 05， kkp〈0.01(vs K 組）；
[0022] 圖3.實施例11測定的各實驗組小鼠甘油三酯含量；其中，ap〈0. 05, aap〈0. 01 (vs A 組）；bp〈0. 05, bbp〈0. 01 (vs B 組）；cp〈0. 05,、〈0· 01 (vs C 組）；ddp〈0. 05, ddp〈0. 01 (vs D 組）4〈〇.〇5，" p〈0.01(vsl 組）；kp〈0.05，kkp〈0.01(vs K 組）；
[0023] 圖4.實施例11測定的各實驗組小鼠低密度脂蛋白含量；其中，ap〈0.05， aap〈0.01(vs A 組）；bp〈0.05，bbp〈0.01(vs B 組），ρ〈0·05，、〈0·01(ν8 C 組）；ddp〈0.05， ddp〈0. 01 (vs D 組）七〈0· 05,、〈0· 01 (vsl 組）；kp〈0. 05, kkp〈0. 01 (vs K 組）；
[0024] 圖5.實施例13測定的各實驗組小鼠的肝臟病變圖。
【具體實施方式】
[0025] 下述非限制性實施例可以使本領域的普通技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以 任何方式限制本發(fā)明。
[0026] -、本發(fā)明使用的材料
[0027] 本發(fā)明所使用的黃酮類化合物為純度95%以上的黃芩苷元-7-0-二葡萄糖苷，黃 芩苷元-7-0-葡萄糖苷，黃芩苷元和白楊黃素；本發(fā)明所使用的阿卡波糖片來源于拜耳醫(yī) 藥保健有限公司，50mg/片。本發(fā)明中使用的昆明小鼠和基礎飼料購自大連醫(yī)科大學SPF實 驗動物中心；人造黃油購自中糧集團；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)、糖化血紅蛋白 (HbAlC)、肌酐（Cr)等檢測試劑盒購自南京建成生物工程研宄所；總甘油三脂（TG)總膽固 醇（TC)高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)測定試劑盒購于北 京北化康泰臨床試劑有限公司；血糖儀和血糖試紙購自羅氏醫(yī)藥公司；黃芩苷元、黃芩苷 兀-7-0-匍萄糖苷購自成都曼思特生物科技有限公司、白楊黃素、黃零苷兀-7-0-二匍萄糖 苷購自南通飛宇公司；鏈脲佐菌素（STZ)購自Sigma公司。高脂高糖食物按照表1.配方配 制：
[0028] 表1.高脂高糖食物中各成分的百分含量（％ )
[0029]
【主權(quán)項】
1. 一種改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物，其特征在于：包括黃酮類化合物和 ? -葡萄糖苷酶抑制劑，所述黃酮類化合物選自以下單體、單體的有機鹽或單體的無機鹽中 的至少一種：黃芩苷元、白楊黃素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物，其特征在于：所述 葡萄糖苷酶抑制劑選自以下單體、單體的有機鹽或單體的無機鹽中的一種：阿卡波糖、 伏格列波糖或米格列醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物，其特征在于：所述 黃酮類化合物和a-葡萄糖苷酶抑制劑的混合比例按摩爾比為0. 05~5, 000:1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物，其特征在于：所述 黃酮類化合物與阿卡波糖或米格列醇的混合比例按摩爾比為〇. 05~500:1，所述黃酮類化 合物與伏格列波糖的混合比例按摩爾比為1~5, 000:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述的改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物，其特 征在于：還包括藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
6. -種包含權(quán)利要求1~5任意一項所述的改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物的 制藥劑型，其特征在于：包括片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。
7. 權(quán)利要求1~5任意一項所述的改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物在制備治療 高脂高糖飲食并發(fā)癥藥物中的應用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的改善尚脂尚糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物在制備治療尚脂尚 糖飲食并發(fā)癥藥物中的應用，其特征在于：所述的尚脂尚糖飲食并發(fā)癥包括肥胖、尚血糖、 高血脂癥、心腦血管疾病、肝臟病變和腎臟病變。
【專利摘要】一種改善高脂高糖飲食并發(fā)癥的藥物組合物，包括黃酮類化合物和α-葡萄糖苷酶抑制劑，所述黃酮類化合物選自以下單體、單體的有機鹽或單體的無機鹽中的至少一種：黃芩苷元、白楊黃素；所述α-葡萄糖苷酶抑制劑選自以下單體、單體的有機鹽或單體的無機鹽中的一種：阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇。本發(fā)明的組合物可有效降低α-葡萄糖苷酶抑制劑用量，使用正常劑量0.01～0.75倍的α-糖苷酶抑制劑與所述黃酮類化合物混合即可達到需要的效果，克服了α-葡萄糖苷酶抑制劑單獨時，劑量高、副作用大的缺點。也克服了黃酮類化合物單獨使用時降糖效果不明顯、劑量大、給藥周期長等缺陷，并克服了中藥復方藥物成分復雜、質(zhì)量控制困難的不足。
【IPC分類】A61K31-133, A61K31-445, A61K31-352, A61P9-00, A61P3-06, A61K45-06, A61K31-7036, A61P3-10, A61P1-16, A61P3-04, A61P13-12
【公開號】CN104840962
【申請?zhí)枴緾N201510079721
【發(fā)明人】董悅生, 孫文龍, 張博崴, 桑元斌, 于曉霞, 徐親民, 修志龍
【申請人】大連理工大學
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年2月13日